延长高剂量来曲唑方案与短期低剂量来曲唑方案作为 GnRH 拮抗剂方案的辅助治疗，用于管理接受 IVF-ET 的不良反应者

据估计，在所有 IVF 周期中，9-24% 的患者对受控卵巢刺激 (COH) 反应不佳。 尽管对 COH 反应差的定义没有达成共识，但主要标准是无法产生足够数量的成熟卵泡（≤ 2-5 个）或募集足够数量的卵母细胞（≤ 3 个卵母细胞）以响应标准刺激方案用于诊断不良反应者。

COH反应差的患者通常周期取消率较高，胚胎质量较差，适合移植或冷冻保存的胚胎数量较少。

在过去十年中，促性腺激素释放激素拮抗剂 (GnRHant) 被广泛用于治疗对标准促性腺激素释放激素激动剂 (GnRHa) 方案反应不佳的患者。与 GnRHa 相比，GnRHant 在卵泡晚期给药，因此不会t 抑制早期卵泡期内源性促性腺激素，对卵泡募集阶段的卵巢功能没有抑制作用。几项比较 GnRHant 方案与标准 GnRHa 长方案的研究表明，刺激持续时间、所需促性腺激素剂量和使用 GnRHant 的 IVF 周期成本以及等效的妊娠率。

2001 年，Mitwally 和 Casper 引入来曲唑（第三代非甾体芳香化酶抑制剂，获准用于治疗术后激素反应性乳腺癌）作为新的排卵诱导剂，用于克罗米芬耐药的多囊卵巢综合征 (PCOS) 患者。 随后的研究证实了来曲唑在诱导 PCOS 女性排卵和超数排卵（单独使用或与促性腺激素联合使用）方面的有效性。

在接受 IVF 反应不佳的患者中，几项研究表明，来曲唑（2.5 毫克或 5 毫克/天，在卵泡早期连续 5 天）与 GnRHant 方案的组合可改善卵巢反应并减少所需的促性腺激素剂量。 另一方面，Schoolcraft 等人报道，来曲唑（2.5 mg/天，从第 3 天到第 7 天）/GnRHant 方案与微剂量闪耀 GnRHa 方案相比没有优势。

用于排卵和超数排卵的来曲唑给药的理想剂量和持续时间仍不清楚。 几项比较两种剂量的来曲唑（2.5 毫克或 5 毫克）在超数排卵中的研究表明，较高的剂量可能与更多的卵泡发育有关。

在迄今为止的几乎所有研究中，来曲唑都是在卵泡早期连续五天给药。 只有在一项研究中，从月经周期的第 1 天开始，连续十天服用来曲唑（2.5 毫克/天）。 在那项研究中，对于克罗米芬耐药的多囊卵巢综合征患者，长期服用来曲唑比短期来曲唑治疗方案产生更多的成熟卵泡和妊娠。

研究人员设计了这项随机对照试验，以比较延长的高剂量来曲唑方案（周期前 5 天 5 毫克/天，随后 3 天 2.5 毫克/天）与传统的短期低剂量来曲唑方案（2, 5 毫克/天，从第 3 天到第 7 天）作为 GnRHant 方案的辅助治疗，用于管理接受 IVF-ET 的卵巢反应不佳的患者。