Udvidet højdosis letrozolregime versus kort lavdosis letrozolregime som en adjuvans til GnRH-antagonistprotokol i håndteringen af ​​dårlige respondere, der gennemgår IVF-ET

Dårlig respons på kontrolleret ovariestimulering (COH) skønnes at forekomme i 9-24 % af alle IVF-cyklusser. Selvom der ikke er konsensus om definitionen af ​​dårlig respons på COH, er manglende evne til at producere tilstrækkeligt antal modne follikler (≤ 2-5) eller at rekruttere tilstrækkeligt antal oocytter (≤ 3 oocytter) som svar på standardstimuleringsprotokoller hovedkriterierne bruges til diagnosticering af dårlige respondere.

Patienter med dårlig respons på COH har sædvanligvis højere cyklisk annulleringsrate, dårlig embryokvalitet og mindre antal embryoner, der er egnede til overførsel eller kryokonservering.

I løbet af det sidste årti har gonadotropin-frigivende hormon-antagonister (GnRHant) været meget brugt i behandlingen af ​​patienter med dårlig respons på standard gonadotropin-releasing hormon agonist (GnRHa) protokoller. I modsætning til GnRHa administreres GnRHant i den sene follikulær fase og gør derfor ikke t undertrykker de endogene gonadotropiner i den tidlige follikulær fase og har ingen undertrykkende effekt på ovariefunktionen på stadiet af follikulær rekruttering. Adskillige undersøgelser, der sammenlignede GnRHant-protokollen med standard GnRHa-lange protokol afslørede en reduktion i varigheden af ​​stimulation, dosis af nødvendige gonadotropiner og omkostninger ved IVF-cyklus med GnRHant samt tilsvarende graviditetsrater.

I 2001 introducerede Mitwally og Casper letrozol (en tredje generation af ikke-steroid aromatasehæmmer, der er godkendt til behandling af hormonresponsiv brystkræft efter operation) som et nyt ægløsningsinduktionsmiddel hos clomiphenecitrat-resistente patienter med polycystisk ovariesyndrom (PCOS). Efterfølgende undersøgelser bekræftede effektiviteten af ​​letrozol til induktion af ægløsning hos kvinder med PCOS og i superovulation (enten alene eller i kombination med gonadotropiner).

Hos patienter med dårlig respons, der gennemgår IVF, afslørede adskillige undersøgelser, at kombinationen af ​​letrozol (2,5 mg eller 5 mg/dag i 5 på hinanden følgende dage i tidlig follikulær fase) med GnRHant-protokol forbedrede ovarieresponset og reducerede den krævede gonadotropindosis. På den anden side rapporterede Schoolcraft et al, at letrozol (2,5 mg/dag fra cyklusdag 3 til 7)/GnRHant-protokollen ikke har nogen fordele i forhold til mikrodosis flare GnRHa-protokollen.

Den ideelle dosis og varighed af letrozol-administration til ægløsning og superovulation er stadig ikke klar. Adskillige undersøgelser, der sammenlignede to doser letrozol (2,5 mg eller 5 mg) i superovulation antydede, at den højere dosis kunne være forbundet med udvikling af flere follikler.

I næsten alle undersøgelser til dato blev letrozol administreret i fem på hinanden følgende dage i den tidlige follikelfase. I kun én undersøgelse blev letrozol (2,5 mg/dag) administreret i ti på hinanden følgende dage, startende på dag 1 i menstruationscyklussen. I denne undersøgelse gav langvarig administration af letrozol flere modne follikler og graviditeter end kort behandling med letrozol hos patienter med clomiphencitrat-resistent polycystisk ovariesyndrom.

Forskerne designede dette randomiserede kontrollerede forsøg for at sammenligne effektiviteten af ​​forlænget højdosis letrozol-regime (5 mg/dag i de første 5 dage af cyklus og 2,5 mg/dag i de efterfølgende 3 dage) med konventionelt kort lavdosis letrozol-regime (2, 5 mg/dag fra cyklusdag 3 til 7) som en adjuvans til GnRHant-protokollen til behandling af patienter med dårlig ovarierespons, der gennemgår IVF-ET.