Régimen extendido de letrozol en dosis altas versus régimen corto de letrozol en dosis bajas como adyuvante del protocolo antagonista de GnRH en el manejo de pacientes con baja respuesta sometidos a FIV-ET

Se estima que la respuesta deficiente a la estimulación ovárica controlada (HOC) ocurre en el 9-24 % de todos los ciclos de FIV. Aunque no hay consenso sobre la definición de mala respuesta a la HOC, los principales criterios son la incapacidad para producir un número adecuado de folículos maduros (≤ 2-5) o reclutar un número adecuado de ovocitos (≤ 3 ovocitos) en respuesta a los protocolos de estimulación estándar. utilizado para el diagnóstico de pacientes con mala respuesta.

Los pacientes con mala respuesta a la COH suelen tener una mayor tasa de cancelación cíclica, una mala calidad embrionaria y un menor número de embriones aptos para la transferencia o la criopreservación.

Durante la última década, los antagonistas de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRHant) se utilizaron ampliamente en el tratamiento de pacientes con mala respuesta a los protocolos estándar de agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRHa). A diferencia de GnRHa, GnRHant se administra en la fase folicular tardía y, por lo tanto, no t suprime las gonadotropinas endógenas de la fase folicular temprana y no tiene un efecto supresor sobre la función ovárica en la etapa de reclutamiento folicular. Varios estudios que compararon el protocolo GnRHant con el protocolo largo estándar GnRHa revelaron una reducción en la duración de la estimulación, la dosis de gonadotropinas requeridas y la costos del ciclo de FIV con GnRHant, así como tasas de embarazo equivalentes.

En 2001, Mitwally y Casper introdujeron el letrozol (un inhibidor de la aromatasa no esteroideo de tercera generación autorizado para el tratamiento del cáncer de mama con respuesta hormonal después de la cirugía) como nuevo agente de inducción de la ovulación en pacientes con síndrome de ovario poliquístico (SOP) resistentes al citrato de clomifeno. Estudios posteriores confirmaron la eficacia de letrozol en la inducción de la ovulación en mujeres con SOP y en la superovulación (ya sea solo o en combinación con gonadotropinas).

En pacientes con mala respuesta sometidas a FIV, varios estudios revelaron que la combinación de letrozol (2,5 mg o 5 mg/día durante 5 días consecutivos en fase folicular temprana) con el protocolo GnRHant mejoró la respuesta ovárica y redujo la dosis de gonadotropina requerida. Por otro lado, Schoolcraft et al informaron que el protocolo de letrozol (2,5 mg/día desde el día 3 al 7 del ciclo)/GnRHant no tiene ventajas sobre el protocolo de microdosis de GnRHa.

La dosis ideal y la duración de la administración de letrozol para la ovulación y la superovulación aún no están claras. Varios estudios que compararon dos dosis de letrozol (2,5 mg o 5 mg) en superovulación sugirieron que la dosis más alta podría estar asociada con el desarrollo de más folículos.

En casi todos los estudios realizados hasta la fecha, se administró letrozol durante cinco días consecutivos en la fase folicular temprana. En solo un estudio, se administró letrozol (2,5 mg/día) durante diez días consecutivos a partir del día 1 del ciclo menstrual. En ese estudio, la administración prolongada de letrozol produjo más folículos maduros y embarazos que el régimen corto de letrozol en pacientes con síndrome de ovario poliquístico resistente al citrato de clomifeno.

Los investigadores diseñaron este ensayo controlado aleatorizado para comparar la eficacia del régimen prolongado de letrozol en dosis altas (5 mg/día durante los primeros 5 días del ciclo y 2,5 mg/día durante los 3 días subsiguientes) con el régimen convencional de dosis bajas bajas de letrozol (2, 5 mg/día desde el día 3 al 7 del ciclo) como adyuvante del protocolo GnRHant en el tratamiento de pacientes con mala respuesta ovárica sometidas a FIV-TE.