Erweiterte hochdosierte Letrozol-Therapie versus kurze niedrigdosierte Letrozol-Therapie als Adjuvans zum GnRH-Antagonisten-Protokoll bei der Behandlung von Patienten mit schlechtem Ansprechen, die sich einer IVF-ET unterziehen

Eine schlechte Reaktion auf die kontrollierte Ovarialstimulation (COH) tritt schätzungsweise in 9-24 % aller IVF-Zyklen auf. Obwohl es keinen Konsens über die Definition von schlechtem Ansprechen auf COH gibt, ist die Unfähigkeit, eine ausreichende Anzahl reifer Follikel (≤ 2-5) zu produzieren oder eine ausreichende Anzahl von Oozyten (≤ 3 Oozyten) als Reaktion auf Standard-Stimulationsprotokolle zu rekrutieren, das Hauptkriterium Wird zur Diagnose von Patienten mit schwachem Ansprechen verwendet.

Patienten mit schlechtem Ansprechen auf COH haben in der Regel eine höhere zyklische Abbruchrate, eine schlechte Embryoqualität und eine geringere Anzahl an Embryonen, die für den Transfer oder die Kryokonservierung geeignet sind.

Während des letzten Jahrzehnts wurden Gonadotropin-Releasing-Hormon-Antagonisten (GnRHant) in großem Umfang bei der Behandlung von Patienten eingesetzt, die schlecht auf Standardprotokolle für Gonadotropin-Releasing-Hormon-Agonisten (GnRHa) ansprachen. Im Gegensatz zu GnRHa wird GnRHant in der späten Follikelphase Es unterdrückt die endogenen Gonadotropine der frühen Follikelphase und hat keine unterdrückende Wirkung auf die Ovarialfunktion im Stadium der follikulären Rekrutierung. Mehrere Studien, die das GnRHant-Protokoll mit dem Standard-GnRHa-Long-Protokoll verglichen, zeigten eine Verringerung der Stimulationsdauer, der Dosis der erforderlichen Gonadotropine und der Kosten des IVF-Zyklus mit GnRHant sowie entsprechende Schwangerschaftsraten .

Im Jahr 2001 führten Mitwally und Casper Letrozol (einen nicht-steroidalen Aromatasehemmer der dritten Generation, der für die Behandlung von hormonell ansprechendem Brustkrebs nach Operationen zugelassen ist) als neues Mittel zur Auslösung des Eisprungs bei Patienten mit polyzystischem Ovarialsyndrom (PCOS) ein, die gegen Clomifencitrat resistent sind. Nachfolgende Studien bestätigten die Wirksamkeit von Letrozol bei der Induktion des Eisprungs bei Frauen mit PCOS und bei der Superovulation (entweder allein oder in Kombination mit Gonadotropinen).

Bei Patientinnen mit schlechtem Ansprechen, die sich einer IVF unterzogen, zeigten mehrere Studien, dass die Kombination von Letrozol (2,5 mg oder 5 mg/Tag an 5 aufeinanderfolgenden Tagen in der frühen Follikelphase) mit dem GnRHant-Protokoll die ovarielle Reaktion verbesserte und die erforderliche Gonadotropin-Dosis reduzierte. Andererseits berichteten Schoolcraft et al., dass das Letrozol (2,5 mg/Tag vom 3. bis zum 7. Zyklustag)/GnRHant-Protokoll keine Vorteile gegenüber dem Mikrodosis-Flare-GnRHa-Protokoll hat.

Die ideale Dosis und Dauer der Letrozol-Gabe für die Ovulation und Superovulation ist noch nicht klar. Mehrere Studien, in denen zwei Dosen Letrozol (2,5 mg oder 5 mg) bei der Superovulation verglichen wurden, deuteten darauf hin, dass die höhere Dosis mit der Entwicklung von mehr Follikeln verbunden sein könnte.

In fast allen bisherigen Studien wurde Letrozol an fünf aufeinanderfolgenden Tagen in der frühen Follikelphase verabreicht. In nur einer Studie wurde Letrozol (2,5 mg/Tag) ab Tag 1 des Menstruationszyklus an zehn aufeinanderfolgenden Tagen verabreicht. In dieser Studie führte eine längere Verabreichung von Letrozol bei Patienten mit Clomifencitrat-resistentem polyzystischem Ovarialsyndrom zu mehr reifen Follikeln und Schwangerschaften als eine kurze Letrozol-Therapie.

Die Prüfärzte entwarfen diese randomisierte kontrollierte Studie, um die Wirksamkeit einer erweiterten hochdosierten Letrozol-Therapie (5 mg/Tag für die ersten 5 Tage des Zyklus und 2,5 mg/Tag für die folgenden 3 Tage) mit einer konventionellen kurzen niedrig dosierten Letrozol-Therapie zu vergleichen (2, 5 mg/Tag vom 3. bis 7. Zyklustag) als Adjuvans zum GnRHant-Protokoll bei der Behandlung von Patientinnen mit schlechter ovarieller Reaktion, die sich einer IVF-ET unterziehen.