Jatkettu suuriannoksinen letrotsolihoito verrattuna lyhyeen pieniannoksiseen letrotsolihoitoon GnRH-antagonistiprotokollan adjuvanttina IVF-ET:n saaneiden huonovasteisten hoitoon

Huono vaste kontrolloituun munasarjojen stimulaatioon (COH) on arvioitu esiintyvän 9–24 %:ssa kaikista IVF-jaksoista. Vaikka huonon COH-vasteen määritelmästä ei ole yksimielisyyttä, pääkriteerit ovat kyvyttömyys tuottaa riittävää määrää kypsiä follikkelia (≤ 2-5) tai saada riittävästi munasoluja (≤ 3 munasolua) vasteena standardistimulaatioprotokolliin. käytetään huonosti reagoivien diagnosointiin.

Potilailla, joilla on huono vaste COH:lle, on yleensä korkeampi syklinen keskeytysaste, huono alkion laatu ja vähemmän siirtoon tai kylmäsäilytykseen sopivia alkioita.

Kuluneen vuosikymmenen aikana gonadotropiinia vapauttavan hormonin antagonisteja (GnRHant) käytettiin laajalti sellaisten potilaiden hoidossa, joilla oli huono vaste tavanomaisille gonadotropiinia vapauttavan hormonin agonisti (GnRHa) protokollille. Toisin kuin GnRHa, GnRHant annetaan myöhäisessä follikulaarisessa vaiheessa, joten sitä ei saa antaa. t suppressoivat varhaisen follikulaarisen vaiheen endogeenisiä gonadotropiineja, eikä sillä ole suppressoivaa vaikutusta munasarjojen toimintaan follikulaaristen rekrytointivaiheessa. Useat tutkimukset, joissa verrattiin GnRHant-protokollaa tavanomaiseen GnRHa-protokollaan, paljastivat stimulaation keston lyhenemisen, tarvittavien gonadotropiinien annoksen ja IVF-syklin kustannukset GnRHantilla sekä vastaava raskausaste.

Vuonna 2001 Mitwally ja Casper esittelivät letrotsolin (kolmannen sukupolven ei-steroidinen aromataasi-inhibiittori, joka on lisensoitu hormonaalisesti reagoivan rintasyövän hoitoon leikkauksen jälkeen) uutena ovulaation induktioaineena klomifeenisitraattiresistenteillä potilailla, joilla on munasarjojen monirakkulatauti (PCOS). Myöhemmät tutkimukset vahvistivat letrotsolin tehokkuuden ovulaation indusoinnissa naisilla, joilla on PCOS, ja superovulaation yhteydessä (joko yksinään tai yhdessä gonadotropiinien kanssa).

Useat tutkimukset paljastivat, että letrotsolin (2,5 mg tai 5 mg/vrk 5 peräkkäisen päivän ajan varhaisessa follikulaarisessa vaiheessa) GnRHant-protokollan yhdistelmä paransi munasarjojen vastetta ja pienensi tarvittavaa gonadotropiiniannosta potilailla, joilla oli huono vaste IVF-hoitoon. Toisaalta Schoolcraft ym. raportoivat, että letrotsolilla (2,5 mg/vrk syklin 3. päivästä 7. päivään)/GnRHant-protokollalla ei ole etuja mikroannoksen flare-GnRHa-protokollaan verrattuna.

Ihanteellinen letrotsolin annos ja annon kesto ovulaation ja superovulaation kannalta ei ole vielä selvillä. Useat tutkimukset, joissa verrattiin kahta letrotsoliannosta (2,5 mg tai 5 mg) superovulaation aikana, viittaavat siihen, että suurempi annos saattaa liittyä follikkelien lisääntymiseen.

Lähes kaikissa tähän mennessä tehdyissä tutkimuksissa letrotsolia annettiin viiden peräkkäisen päivän ajan varhaisessa follikkelivaiheessa. Vain yhdessä tutkimuksessa letrotsolia (2,5 mg/vrk) annettiin kymmenen peräkkäisenä päivänä kuukautiskierron 1. päivästä alkaen. Tuossa tutkimuksessa letrotsolin pitkittynyt anto synnytti kypsiä follikkeleja ja raskauksia kuin lyhyt letrotsolihoito potilailla, joilla oli klomifeenisitraattiresistentti munasarjojen monirakkulatauti.

Tutkijat suunnittelivat tämän satunnaistetun kontrolloidun kokeen vertaamaan pidennetyn suuriannoksisen letrotsolihoito-ohjelman (5 mg/vrk syklin ensimmäisen 5 päivän ajan ja 2,5 mg/vrk seuraavien 3 päivän ajan) tehoa tavanomaiseen lyhyeen, pieniannoksiseen letrotsolihoitoon (2, 5 mg/vrk syklin 3. päivästä 7. päivään) GnRHant-protokollan adjuvanttina hoidettaessa potilaita, joilla on huono munasarjavaste, joille tehdään IVF-ET.