Расширенный режим приема высоких доз летрозола по сравнению с коротким режимом приема низких доз летрозола в качестве адъюванта к протоколу антагонистов ГнРГ при лечении пациентов с плохим ответом на ЭКО-ЭТ

Плохой ответ на контролируемую стимуляцию яичников (КГЯ) оценивается в 9-24% всех циклов ЭКО. Хотя нет единого мнения относительно определения плохого ответа на КОГ, основными критериями являются неспособность произвести достаточное количество зрелых фолликулов (≤ 2-5) или рекрутировать достаточное количество ооцитов (≤ 3 ооцитов) в ответ на стандартные протоколы стимуляции. используется для диагностики плохих респондеров.

Пациенты с плохим ответом на КОГ обычно имеют более высокий уровень циклической отмены, плохое качество эмбрионов и меньшее количество эмбрионов, пригодных для переноса или криоконсервации.

В течение последнего десятилетия антагонисты гонадотропин-рилизинг-гормона (аГнРГ) широко использовались в лечении пациентов с плохой реакцией на стандартные протоколы агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона (аГнРГ). подавляет эндогенные гонадотропины в ранней фолликулярной фазе и не оказывает супрессивного действия на функцию яичников на стадии набора фолликулов. В нескольких исследованиях, сравнивающих протокол ГнРГ и стандартный длинный протокол ГнРГ, выявлено снижение продолжительности стимуляции, дозы необходимых гонадотропинов и стоимость цикла ЭКО с применением аГнРГ, а также эквивалентные показатели наступления беременности.

В 2001 году Митвалли и Каспер представили летрозол (нестероидный ингибитор ароматазы третьего поколения, лицензированный для лечения гормонозависимого рака молочной железы после операции) в качестве нового средства для индукции овуляции у резистентных к кломифенцитрату пациентов с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ). Последующие исследования подтвердили эффективность летрозола в индукции овуляции у женщин с СПКЯ и в суперовуляции (как в монотерапии, так и в комбинации с гонадотропинами).

Несколько исследований показали, что у пациенток с плохим ответом на ЭКО комбинация летрозола (2,5 мг или 5 мг/день в течение 5 дней подряд в ранней фолликулярной фазе) с протоколом ГнРГ улучшала реакцию яичников и снижала необходимую дозу гонадотропина. С другой стороны, Schoolcraft et al. сообщили, что протокол лечения летрозолом (2,5 мг/день с 3-го по 7-й день цикла)/ГнРГ не имеет преимуществ по сравнению с протоколом введения микродоз ГнРГ.

Идеальная доза и продолжительность введения летрозола для овуляции и суперовуляции до сих пор не ясны. Несколько исследований, сравнивающих две дозы летрозола (2,5 мг или 5 мг) при суперовуляции, показали, что более высокая доза может быть связана с развитием большего количества фолликулов.

Почти во всех исследованиях до настоящего времени летрозол вводили в течение пяти дней подряд в ранней фолликулярной фазе. Только в одном исследовании летрозол (2,5 мг/день) вводили в течение десяти дней подряд, начиная с 1-го дня менструального цикла. В этом исследовании длительное введение летрозола вызывало более зрелые фолликулы и беременность, чем короткий режим терапии летрозолом у пациенток с синдромом поликистозных яичников, резистентным к кломифенцитрату.

Исследователи разработали это рандомизированное контролируемое исследование, чтобы сравнить эффективность расширенной схемы приема высоких доз летрозола (5 мг/сут в течение первых 5 дней цикла и 2,5 мг/сут в течение последующих 3 дней) с традиционной короткой схемой приема летрозола с низкими дозами (2, 5 мг/день с 3-го по 7-й день цикла) в качестве адъюванта к протоколу GnRHant при лечении пациенток с плохой реакцией яичников, подвергающихся ЭКО-ЭТ.