Utvidet høydose-letrozolregime versus kort lavdose-letrozolregime som en adjuvans til GnRH-antagonistprotokoll i behandling av dårlige respondere som gjennomgår IVF-ET

Dårlig respons på kontrollert ovariestimulering (COH) anslås å forekomme i 9-24 % av alle IVF-sykluser. Selv om det ikke er konsensus om definisjonen av dårlig respons på COH, er manglende evne til å produsere tilstrekkelig antall modne follikler (≤ 2-5) eller å rekruttere tilstrekkelig antall oocytter (≤ 3 oocytter) som svar på standard stimuleringsprotokoller hovedkriteriene brukes til diagnostisering av dårlige respondere.

Pasienter med dårlig respons på COH har vanligvis høyere syklisk kanselleringsrate, dårlig embryokvalitet og mindre antall embryoer egnet for overføring eller kryokonservering.

I løpet av det siste tiåret ble gonadotropinfrigjørende hormonantagonister (GnRHant) mye brukt i behandlingen av pasienter med dårlig respons på standard gonadotropinfrigjørende hormonagonist (GnRHa) protokoller. I motsetning til GnRHa, administreres GnRHant i den sene follikkelfasen og gjør derfor ikke t undertrykker de endogene gonadotropinene i den tidlige follikkelfasen og har ingen undertrykkende effekt på ovariefunksjonen på stadiet av follikulær rekruttering. Flere studier som sammenlignet GnRHant-protokollen med standard GnRHa lange protokoll avslørte en reduksjon i varigheten av stimulering, dose av nødvendige gonadotropiner, og kostnader ved IVF-syklus med GnRHant samt tilsvarende graviditetsrater.

I 2001 introduserte Mitwally og Casper letrozol (en tredje generasjons ikke-steroid aromatasehemmer lisensiert for behandling av hormonresponsiv brystkreft etter operasjon) som et nytt eggløsningsinduksjonsmiddel hos klomifensitratresistente pasienter med polycystisk ovariesyndrom (PCOS). Påfølgende studier bekreftet effektiviteten av letrozol i induksjon av eggløsning hos kvinner med PCOS og i superovulasjon (enten alene eller i kombinasjon med gonadotropiner).

Hos pasienter med dårlig respons som gjennomgikk IVF, viste flere studier at kombinasjonen av letrozol (2,5 mg eller 5 mg/dag i 5 påfølgende dager i tidlig follikulær fase) med GnRHant-protokoll forbedret ovarieresponsen og reduserte den nødvendige gonadotropindosen. På den annen side rapporterte Schoolcraft et al at letrozol (2,5 mg/dag fra syklusdag 3 til 7)/GnRHant-protokollen ikke har noen fordeler fremfor mikrodose-flare GnRHa-protokollen.

Den ideelle dosen og varigheten av administrering av letrozol for eggløsning og superovulasjon er fortsatt ikke klar. Flere studier som sammenlignet to doser letrozol (2,5 mg eller 5 mg) i superovulasjon antydet at den høyere dosen kan være forbundet med utvikling av flere follikler.

I nesten alle studier til dags dato ble letrozol administrert i fem påfølgende dager i tidlig follikulær fase. I bare én studie ble letrozol (2,5 mg/dag) administrert i ti påfølgende dager med start på dag 1 av menstruasjonssyklusen. I den studien ga langvarig administrering av letrozol flere modne follikler og graviditeter enn kort behandling med letrozol hos pasienter med klomifensitratresistent polycystisk ovariesyndrom.

Forskerne utformet denne randomiserte kontrollerte studien for å sammenligne effekten av utvidet høydose-letrozol-regime (5 mg/dag for de første 5 dagene av syklusen og 2,5 mg/dag i de påfølgende 3 dagene) med konvensjonelt kort lavdose-letrozol-regime (2, 5 mg/dag fra syklusdag 3 til 7) som en adjuvans til GnRHant-protokollen ved behandling av pasienter med dårlig ovarierespons som gjennomgår IVF-ET.