Verlengd regime met hoge dosis letrozol versus kort regime met lage dosis letrozol als adjuvans bij het GnRH-antagonistprotocol bij de behandeling van arme responders die IVF-ET ondergaan

Een slechte respons op gecontroleerde ovariële stimulatie (COH) komt naar schatting voor bij 9-24% van alle IVF-cycli. Hoewel er geen consensus bestaat over de definitie van een slechte respons op COH, zijn het onvermogen om voldoende rijpe follikels (≤ 2-5) te produceren of om voldoende eicellen (≤ 3 oöcyten) te rekruteren als reactie op standaardstimulatieprotocollen de belangrijkste criteria. gebruikt voor de diagnose van arme responders.

Patiënten met een slechte respons op COH hebben gewoonlijk een hoger cyclisch annuleringspercentage, een slechte embryokwaliteit en een kleiner aantal embryo's dat geschikt is voor terugplaatsing of cryopreservatie.

Gedurende het afgelopen decennium werden gonadotropine releasing hormoonantagonisten (GnRHant) veel gebruikt bij de behandeling van patiënten met een slechte respons op standaard protocollen voor gonadotropine releasing hormoonagonisten (GnRHa). In tegenstelling tot GnRHa wordt GnRHant toegediend in de late folliculaire fase en daarom niet. t onderdrukken de endogene gonadotropines in de vroege folliculaire fase en hebben geen onderdrukkend effect op de ovariële functie in het stadium van folliculaire rekrutering. Verschillende studies die het GnRHant-protocol vergeleken met het standaard GnRHa long-protocol onthulden een vermindering van de duur van de stimulatie, de dosis vereiste gonadotropines en de kosten van een IVF-cyclus met GnRHant en vergelijkbare zwangerschapspercentages.

In 2001 introduceerden Mitwally en Casper letrozol (een niet-steroïde aromataseremmer van de derde generatie die is goedgekeurd voor de behandeling van hormonaal reagerende borstkanker na een operatie) als nieuw ovulatie-inductiemiddel bij patiënten die resistent zijn tegen clomifeencitraat en polycysteus-ovariumsyndroom (PCOS). Latere onderzoeken bevestigden de werkzaamheid van letrozol bij het opwekken van ovulatie bij vrouwen met PCOS en bij superovulatie (alleen of in combinatie met gonadotropines).

Bij patiënten met een slechte respons die IVF ondergingen, toonden verschillende onderzoeken aan dat de combinatie van letrozol (2,5 mg of 5 mg/dag gedurende 5 opeenvolgende dagen in de vroege folliculaire fase) met het GnRHant-protocol de ovariële respons verbeterde en de vereiste dosis gonadotrofine verlaagde. Aan de andere kant rapporteerden Schoolcraft et al. dat het letrozol (2,5 mg/dag van cyclusdag 3 tot 7)/GnRHant-protocol geen voordelen heeft ten opzichte van het microdosis flare GnRHa-protocol.

De ideale dosis en duur van de toediening van letrozol voor ovulatie en superovulatie is nog steeds niet duidelijk. Verschillende onderzoeken waarin twee doses letrozol (2,5 mg of 5 mg) bij superovulatie werden vergeleken, suggereerden dat de hogere dosis geassocieerd zou kunnen zijn met de ontwikkeling van meer follikels.

In bijna alle onderzoeken tot nu toe werd letrozol gedurende vijf opeenvolgende dagen toegediend in de vroege folliculaire fase. In slechts één studie werd letrozol (2,5 mg/dag) gedurende tien opeenvolgende dagen toegediend, beginnend op dag 1 van de menstruele cyclus. In die studie veroorzaakte langdurige toediening van letrozol meer volwassen follikels en zwangerschappen dan een korte behandeling met letrozol bij patiënten met clomifeencitraatresistent polycysteus ovariumsyndroom.

De onderzoekers ontwierpen deze gerandomiseerde gecontroleerde studie om de werkzaamheid van een langdurig hooggedoseerd letrozol-regime (5 mg/dag gedurende de eerste 5 dagen van de cyclus en 2,5 mg/dag gedurende de volgende 3 dagen) te vergelijken met een conventioneel kort laaggedoseerd letrozol-regime (2, 5 mg/dag van cyclusdag 3 tot 7) als adjuvans bij het GnRHant-protocol bij de behandeling van patiënten met een slechte ovariële respons die IVF-ET ondergaan.