Regime prolongado de letrozol de alta dose versus regime curto de letrozol de baixa dose como adjuvante do protocolo antagonista de GnRH no tratamento de respondedores fracos submetidos a fertilização in vitro

Estima-se que a má resposta à estimulação ovariana controlada (COH) ocorra em 9-24% de todos os ciclos de fertilização in vitro. Embora não haja consenso sobre a definição de má resposta ao COH, a incapacidade de produzir número adequado de folículos maduros (≤ 2-5) ou de recrutar número adequado de oócitos (≤ 3 oócitos) em resposta a protocolos de estimulação padrão são os principais critérios usado para o diagnóstico de respondedores fracos.

Pacientes com má resposta ao COH geralmente apresentam maior taxa de cancelamento cíclico, baixa qualidade embrionária e menor número de embriões adequados para transferência ou criopreservação.

Durante a última década, os antagonistas do hormônio liberador de gonadotrofinas (GnRHant) foram amplamente utilizados no tratamento de pacientes com má resposta aos protocolos padrão de agonistas do hormônio liberador de gonadotrofinas (GnRHa). t suprime as gonadotrofinas endógenas da fase folicular precoce e não tem efeito supressor sobre a função ovariana no estágio de recrutamento folicular. custos do ciclo de fertilização in vitro com GnRHant, bem como taxas de gravidez equivalentes.

Em 2001, Mitwally e Casper introduziram o letrozol (um inibidor não esteróide da aromatase de terceira geração licenciado para o tratamento do câncer de mama responsivo a hormônios após a cirurgia) como um novo agente de indução da ovulação em pacientes resistentes ao citrato de clomifeno com síndrome dos ovários policísticos (SOP). Estudos subsequentes confirmaram a eficácia do letrozol na indução da ovulação em mulheres com SOP e na superovulação (sozinho ou em combinação com gonadotrofinas).

Em pacientes com má resposta submetidas à fertilização in vitro, vários estudos revelaram que a combinação de letrozol (2,5 mg ou 5 mg/dia por 5 dias consecutivos no início da fase folicular) com o protocolo GnRHant melhorou a resposta ovariana e reduziu a dose necessária de gonadotrofina. Por outro lado, Schoolcraft et al relataram que o protocolo de letrozol (2,5 mg/dia do dia 3 ao 7 do ciclo)/GnRHant não tem vantagens sobre o protocolo de microdose de GnRHa.

A dose ideal e a duração da administração de letrozol para ovulação e superovulação ainda não estão claras. Vários estudos comparando duas doses de letrozol (2,5 mg ou 5 mg) na superovulação sugeriram que a dose mais alta pode estar associada ao desenvolvimento de mais folículos.

Em quase todos os estudos até o momento, o letrozol foi administrado por cinco dias consecutivos no início da fase folicular. Em apenas um estudo, o letrozol (2,5 mg/dia) foi administrado por dez dias consecutivos, começando no dia 1 do ciclo menstrual. Nesse estudo, a administração prolongada de letrozol produziu mais folículos maduros e gestações do que o regime de terapia curta com letrozol em pacientes com síndrome dos ovários policísticos resistentes ao citrato de clomifeno.

Os investigadores projetaram este estudo randomizado controlado para comparar a eficácia do regime prolongado de letrozol em altas doses (5 mg/dia nos primeiros 5 dias do ciclo e 2,5 mg/dia nos 3 dias subsequentes) com o regime convencional de letrozol em doses baixas e curtas (2, 5 mg/dia do dia 3 ao 7 do ciclo) como adjuvante do protocolo GnRHant no manejo de pacientes com resposta ovariana ruim submetidas a FIV-ET.