Utökad högdos-letrozol-regimen kontra kort lågdos-letrozol-regimen som adjuvans till GnRH-antagonistprotokoll vid hantering av dåliga svarspersoner som genomgår IVF-ET

Dåligt svar på kontrollerad ovariestimulering (COH) uppskattas förekomma i 9-24 % av alla IVF-cykler. Även om det inte finns någon konsensus om definitionen av dåligt svar på COH, är oförmåga att producera tillräckligt antal mogna folliklar (≤ 2-5) eller att rekrytera tillräckligt antal oocyter (≤ 3 oocyter) som svar på standardstimuleringsprotokoll de viktigaste kriterierna används för diagnos av dåliga svarspersoner.

Patienter med dåligt svar på COH har vanligtvis högre cyklisk avbrytningsfrekvens, dålig embryonkvalitet och mindre antal embryon som är lämpliga för överföring eller kryokonservering.

Under det senaste decenniet användes gonadotropinfrisättande hormonantagonister (GnRHant) i stor utsträckning vid behandling av patienter med dåligt svar på standardprotokoll för gonadotropinfrisättande hormonagonist (GnRHa). Till skillnad från GnRHa administreras GnRHant i den sena follikulära fasen och gör därför t undertrycka de endogena gonadotropinerna i den tidiga follikulära fasen och har ingen undertryckande effekt på äggstockarnas funktion vid follikulär rekrytering. Flera studier som jämförde GnRHant-protokollet med standard-GnRHa långa protokoll avslöjade en minskning av stimuleringens varaktighet, dos av nödvändiga gonadotropiner och kostnader för IVF-cykel med GnRHant samt motsvarande antal graviditeter.

2001 introducerade Mitwally och Casper letrozol (en tredje generationens icke-steroida aromatashämmare licensierad för behandling av hormonellt känslig bröstcancer efter operation) som ett nytt ägglossningsinduktionsmedel hos klomifencitratresistenta patienter med polycystiskt ovariesyndrom (PCOS). Efterföljande studier bekräftade effektiviteten av letrozol vid induktion av ägglossning hos kvinnor med PCOS och vid superovulation (antingen ensamt eller i kombination med gonadotropiner).

Hos patienter med dåligt svar som genomgick IVF visade flera studier att kombinationen av letrozol (2,5 mg eller 5 mg/dag under 5 dagar i följd i tidig follikulär fas) med GnRHant-protokoll förbättrade äggstockssvaret och minskade den gonadotropindos som krävs. Å andra sidan rapporterade Schoolcraft et al att letrozol (2,5 mg/dag från cykeldag 3 till 7)/GnRHant-protokollet inte har några fördelar jämfört med GnRHa-protokollet med mikrodoser.

Den ideala dosen och varaktigheten för administrering av letrozol för ägglossning och superovulation är fortfarande inte klar. Flera studier som jämförde två doser letrozol (2,5 mg eller 5 mg) vid superovulation antydde att den högre dosen kan vara associerad med att fler folliklar utvecklas.

I nästan alla studier hittills administrerades letrozol under fem dagar i följd i tidig follikulär fas. I endast en studie administrerades letrozol (2,5 mg/dag) under tio dagar i följd med början på dag 1 av menstruationscykeln. I den studien gav långvarig administrering av letrozol fler mogna folliklar och graviditeter än kort behandling med letrozol hos patienter med klomifencitratresistent polycystiskt ovariesyndrom.

Utredarna utformade denna randomiserade kontrollerade studie för att jämföra effekten av förlängd högdos-letrozol-regim (5 mg/dag under de första 5 dagarna av cykeln och 2,5 mg/dag under de efterföljande 3 dagarna) med konventionell kort lågdos-letrozol-regim (2, 5 mg/dag från cykeldag 3 till 7) som adjuvans till GnRHant-protokollet vid behandling av patienter med dåligt äggstockssvar som genomgår IVF-ET.