Režim prodloužených vysokých dávek letrozolu versus režim krátkých nízkých dávek letrozolu jako adjuvans k protokolu antagonistů GnRH při léčbě slabě reagujících pacientů podstupujících IVF-ET

Odhaduje se, že špatná odpověď na řízenou ovariální stimulaci (COH) se vyskytuje u 9–24 % všech cyklů IVF. Ačkoli neexistuje konsenzus ohledně definice špatné odpovědi na COH, hlavním kritériem je neschopnost produkovat adekvátní počet zralých folikulů (≤ 2-5) nebo získat dostatečný počet oocytů (≤ 3 oocyty) v reakci na standardní stimulační protokoly. používá se pro diagnostiku slabě reagující osoby .

Pacienti se špatnou odpovědí na COH mají obvykle vyšší míru cyklického rušení, špatnou kvalitu embryí a menší počet embryí vhodných pro transfer nebo kryokonzervaci.

Během posledního desetiletí byli antagonisté hormonu uvolňujícího gonadotropiny (GnRHant) široce používáni při léčbě pacientů se špatnou odpovědí na standardní protokoly agonistů hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRHa). Na rozdíl od GnRHa se GnRHant podává v pozdní folikulární fázi, a proto se ne t suprimují endogenní gonadotropiny časné folikulární fáze a nemají žádný supresivní účinek na funkci vaječníků ve fázi náboru folikulů. Několik studií porovnávajících protokol GnRHant se standardním dlouhým protokolem GnRHa odhalilo zkrácení doby trvání stimulace, dávky potřebných gonadotropinů a náklady na cyklus IVF s GnRHant, stejně jako ekvivalentní míry těhotenství.

V roce 2001 Mitwally a Casper představili letrozol (třetí generace nesteroidního inhibitoru aromatázy licencovaný pro léčbu hormonálně reagujícího karcinomu prsu po operaci) jako nové činidlo indukující ovulaci u pacientek rezistentních na klomifen citrát se syndromem polycystických ovarií (PCOS). Následné studie potvrdily účinnost letrozolu při indukci ovulace u žen s PCOS a při superovulaci (buď samostatně nebo v kombinaci s gonadotropiny).

U pacientek se špatnou odpovědí podstupujících IVF několik studií odhalilo, že kombinace letrozolu (2,5 mg nebo 5 mg/den po dobu 5 po sobě jdoucích dnů v časné folikulární fázi) s protokolem GnRHant zlepšila ovariální odpověď a snížila potřebnou dávku gonadotropinu. Na druhé straně Schoolcraft et al uvedli, že letrozol (2,5 mg/den od 3. do 7. dne cyklu)/GnRHant protokol nemá žádné výhody oproti protokolu GnRHa vzplanutí mikrodávek.

Ideální dávka a délka podávání letrozolu pro ovulaci a superovulaci stále nejsou jasné. Několik studií porovnávajících dvě dávky letrozolu (2,5 mg nebo 5 mg) při superovulaci naznačilo, že vyšší dávka může být spojena s rozvojem většího počtu folikulů.

Téměř ve všech dosavadních studiích byl letrozol podáván po dobu pěti po sobě jdoucích dnů v časné folikulární fázi. Pouze v jedné studii byl letrozol (2,5 mg/den) podáván po dobu deseti po sobě jdoucích dnů počínaje 1. dnem menstruačního cyklu. V této studii u pacientek se syndromem polycystických ovarií rezistentních na klomifencitrát vyvolalo prodloužené podávání letrozolu více zralých folikulů a těhotenství než režim krátké léčby letrozolem.

Výzkumníci navrhli tuto randomizovanou kontrolovanou studii k porovnání účinnosti prodlouženého režimu vysokých dávek letrozolu (5 mg/den po dobu prvních 5 dnů cyklu a 2,5 mg/den po následující 3 dny) s konvenčním režimem s krátkými nízkými dávkami letrozolu (2, 5 mg/den od 3. do 7. dne cyklu) jako adjuvans k protokolu GnRHant při léčbě pacientek se špatnou ovariální odpovědí podstupujících IVF-ET.