Kibővített nagy dózisú letrozol-kezelés a rövid, alacsony dózisú letrozol-kezeléssel szemben, mint adjuváns a GnRH-antagonista protokollhoz az IVF-ET-en átesett rosszul reagálók kezelésében

A kontrollált petefészek stimulációra (COH) adott rossz válasz a becslések szerint az összes IVF-ciklus 9-24%-ában fordul elő. Noha nincs konszenzus a COH-ra adott gyenge válasz meghatározásában, a fő kritérium az, hogy nem képes megfelelő számú érett tüszőt termelni (≤ 2-5) vagy megfelelő számú petesejteket (≤ 3 petesejteket) toborozni a standard stimulációs protokollokra adott válaszként. rosszul reagálók diagnosztizálására használják.

Azoknál a betegeknél, akiknél gyengén reagálnak a COH-ra, általában magasabb a ciklikus lemondási arány, rossz az embrióminőség, és kevesebb az embriók száma, amelyek alkalmasak transzferre vagy mélyhűtésre.

Az elmúlt évtizedben a gonadotropin-releasing hormon antagonistákat (GnRHant) széles körben alkalmazták olyan betegek kezelésében, akik rosszul reagáltak a standard gonadotropin releasing hormon agonist (GnRHa) protokollokra. A GnRHa-val ellentétben a GnRHant a késői follikuláris fázisban kerül beadásra, ezért nem. t elnyomja a korai follikuláris fázis endogén gonadotropinjait, és nincs szuppresszív hatása a petefészek működésére a follikuláris toborzás szakaszában. Számos tanulmány, amely a GnRHant protokollt a standard GnRHa long protokollal hasonlította össze, a stimuláció időtartamának, a szükséges gonadotropin dózisának és a a GnRHant-tal végzett IVF ciklus költségei, valamint az ezzel egyenértékű terhességi arányok.

2001-ben Mitwally és Casper bemutatta a letrozolt (harmadik generációs nem szteroid aromatáz inhibitor, amelyet a hormonálisan reagáló emlőrák műtét utáni kezelésére engedélyeztek), mint új ovulációt kiváltó szert policisztás petefészek szindrómában (PCOS) szenvedő klomifen-citrát-rezisztens betegeknél. A későbbi vizsgálatok megerősítették a letrozol hatékonyságát az ovuláció indukciójában PCOS-ben szenvedő nőknél és a szuperovulációban (akár önmagában, akár gonadotropinokkal kombinálva).

Gyengén reagáló IVF-en átesett betegeknél több vizsgálat kimutatta, hogy a letrozol (2,5 mg vagy 5 mg/nap 5 egymást követő napon a korai follikuláris fázisban) és a GnRHant protokoll kombinációja javította a petefészek választ és csökkentette a szükséges gonadotropin dózist. Másrészt Schoolcraft és munkatársai arról számoltak be, hogy a letrozol (2,5 mg/nap a ciklus 3. és 7. napjától)/GnRHant protokollnak nincs előnye a mikrodózisos fellángolású GnRHa protokollhoz képest.

A letrozol ideális adagja és időtartama az ovulációhoz és a szuperovulációhoz még mindig nem világos. Számos tanulmány, amelyben a letrozol két adagját (2,5 mg vagy 5 mg) hasonlították össze szuperovulációban, arra utalt, hogy a magasabb dózis több tüszőfejlődéssel járhat együtt.

Szinte minden eddigi vizsgálatban a letrozolt öt egymást követő napon adták be a korai follikuláris fázisban. Csak egy vizsgálatban a letrozolt (2,5 mg/nap) adták be tíz egymást követő napon, a menstruációs ciklus 1. napjától kezdve. Abban a vizsgálatban a letrozol hosszan tartó adagolása érettebb tüszőket és több terhességet eredményezett, mint a rövid letrozol terápia a klomifen-citrát rezisztens policisztás petefészek szindrómában szenvedő betegeknél.

A kutatók ezt a randomizált, kontrollált vizsgálatot úgy tervezték, hogy összehasonlítsák a kiterjesztett, nagy dózisú letrozol-kezelés (5 mg/nap a ciklus első 5 napjában és 2,5 mg/nap a következő 3 napon) hatékonyságát a hagyományos rövid, alacsony dózisú letrozol-kezeléssel (2, 5 mg/nap a ciklus 3. napjától a 7. napig) a GnRHant protokoll adjuvánsaként IVF-ET-en átesett, rossz petefészekválaszban szenvedő betegek kezelésében.