膵島移植におけるレパリキシン
1型糖尿病患者における膵島移植後のレパリキシンの有効性と安全性を評価するための第2相多施設共同、無作為化、非盲検、並行割り当て、パイロット研究
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18 歳から 65 歳までの年齢。
- -地域で受け入れられている慣行とガイドラインに基づいて、膵島移植の対象となる患者。 これには、少なくとも以下が含まれます。 b) 移植前の 12 か月間で刺激 (アルギニンまたは MMTT) C-ペプチドレベル (<0.3 ng/mL) が検出されない。 サイトは、センターの慣行に従って、現地で受け入れられている追加またはより厳しい基準に準拠します。
- -Cockcroft-Gault式（1976）による計算されたクレアチニンクリアランス（CLcr）> 60 mL / minによる十分な腎予備能を持つ患者。
- -脳死を伴う非生体ドナーからの肝内膵島移植のみを計画。
- 体重1kgあたり4000～7000膵島当量（IEQ）の計画注入。
- -患者は、計画されたフォローアップの訪問と検査を含む、研究期間中のプロトコル手順を喜んで順守できます。
- -通常の医療の一部ではない研究関連の手順の前に、書面によるインフォームドコンセントを与えられた患者。将来の医療を害することなく、いつでも同意を撤回できることを理解しています。
除外基準:
- 失敗した以前の膵島移植のレシピエントを除いて、以前の移植のレシピエントは、少なくとも1年以来免疫抑制がなく、陰性の抗HLAを持っています。
- 非心拍ドナーからの島のレシピエント。
- -BMIが30kg/m2を超えるか、患者の体重が45kg未満。
- -移植前の平均1日インスリン必要量> 1 IU / kg /日。
- 移植前の HbA1c >11%。
- -ALT / ASTの増加によって定義される肝機能障害の患者> 3 x ULNおよび総ビリルビンの増加> 3mg / dL [> 51.3マイクロモル/ L]）。
- 全身性ステロイドの慢性使用を必要とする病状の治療を受けている患者。
- -移植後4週間以内のインスリン以外の抗糖尿病薬による治療。
- -登録から4週間以内の治験薬の使用。
以下に対する過敏症:
- イブプロフェンまたは複数の非ステロイド系抗炎症薬
- スルファメタジン、スルファメトキサゾール、スルファサラジン、ニメスリドまたはセレコキシブなどのスルホンアミドのクラスに属する薬物。
- 妊娠中または授乳中の女性;効果的な避妊手段を使用したくない（女性および男性）。
サイトは、センターの慣行に従って、現地で受け入れられている追加の除外基準に準拠します。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：レパリキシン
レパリキシン + 免疫抑制 レパリキシンは、移植ごとに 2.772 mg/kg 体重/時の用量で 7 日間 (168 時間) 投与されました。 これは、(高流量) 中心静脈への持続的な IV 注入として投与されました。 治験薬の注入は、各膵島注入が開始される約 12 時間前 (6 ～ 16 時間の範囲) に開始する必要がありました。 治験責任医師は、治験薬の投与を開始する時間を特定しました。 レパリキシンは、同じ投与溶液（レパリキシン 11.00 mg/mL）を使用してこのアームのすべての患者に投与されましたが、ポンプ速度は約 0.25 mL/kg/時間の注入速度を提供するように調整されました。 免疫抑制レジメンについては、他のアームの説明を参照してください。 |
レパリキシン + 免疫抑制
他の名前：
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介入なし：実験的介入なし
免疫抑制のみ。
導入: 最初の膵島注入: 抗胸腺細胞グロブリン (ATG)、膵島注入の -1、0、1、および 2 日目に 1.5 mg/kg の用量で IV (中心静脈) 投与。
最初の ATG 注射の前に、500 mg メチルプレドニゾロンのボーラス IV 注射を行いました。
2回目の膵島注入の導入は、センターの診療ごとに実施されました。
維持: ミコフェノール酸モフェチル (MMF)、最初の膵島注入の -1 日目から開始して、1 g の用量で 1 日 2 回経口投与。タクロリムスは、最初の膵島注入の -1 日目に開始して、1 日 2 回 0.087 mg/kg の用量で経口投与されました。
その後、血中トラフ値 8～10ng/mL を目標に投与することとした。
投与は最初の移植後 3 か月まで継続されました。
ラパマイシンは、最初の移植後 3 か月からタクロリムスに取って代わることになっていました。
1日1回0.1mg/kgから開始し、血中トラフ値10～12ng/mLを目標に経口投与する。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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75 +/- 5 日での単回注入膵島細胞移植後のインスリン非依存性患者の割合
時間枠：移植後 75 日目 +/- 5 日目
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インスリン非依存性は、次のように定義されているように、適切な血糖コントロールがあり、14 日以上連続して外因性インスリンを摂取する必要がないことと定義されました。
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移植後 75 日目 +/- 5 日目
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最後の移植から 1 年後までの膵島細胞移植後のインスリン非依存性患者の割合
時間枠：移植後1年まで
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インスリン非依存性は、次のように定義されているように、適切な血糖コントロールがあり、14 日以上連続して外因性インスリンを摂取する必要がないことと定義されました。
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移植後1年まで
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移植後のインスリン非依存性を達成するための時間 2
時間枠：移植後1年まで 2
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移植後にインスリン非依存を達成するまでの時間は、膵島注入からインスリン非依存の発症までの日数として定義されました。
これは、インスリン非依存の開始日から膵島注入日を差し引いたものとして計算されました。
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移植後1年まで 2
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移植後のインスリン非依存の合計時間
時間枠：移植後1年まで 2
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移植後のインスリン非依存の合計時間。 これは、インスリン非依存の発症と喪失の間の日数として定義され、インスリン非依存の喪失日からインスリン非依存の発症日を引いたものとして計算されました。 移植 2 後にインスリン非依存を達成した 3 人の患者のうち、1 年までインスリン非依存のままだったのは 2 人だけであり、2 回目の移植後のインスリン非依存の合計時間の平均 (SD) は 276 (96.2) 日で、範囲は 208そして344日。 |
移植後1年まで 2
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移植前レベルからの平均 1 日インスリン必要量の絶対変化
時間枠：移植後1、3、6、12ヶ月
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1 日のインスリン必要量は、前の 1 週間 (7 日間) の平均必要量として計算されました。
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移植後1、3、6、12ヶ月
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移植前レベルからの平均 1 日インスリン必要量の変化率
時間枠：移植後1、3、6、12ヶ月
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1 日のインスリン必要量は、前の 1 週間 (7 日間) の平均必要量として計算されました。
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移植後1、3、6、12ヶ月
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移植前レベルからの空腹時 HbA1c の絶対変化
時間枠：移植後1、3、6、12ヶ月
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時点値とベースライン値の間の絶対変化。
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移植後1、3、6、12ヶ月
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移植前レベルからの空腹時 HbA1c の変化率
時間枠：移植後1、3、6、12ヶ月
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時点値とベースライン値の間の絶対パーセンテージ。
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移植後1、3、6、12ヶ月
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意識が低下した低血糖イベントのない患者の割合
時間枠：移植後1、3、6、12ヶ月
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意識の低下は、低血糖の症状を認識する能力の低下として定義され、「低血糖の無意識」と呼ばれることもあります。
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移植後1、3、6、12ヶ月
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重症度別の有害事象および重篤な有害事象のある参加者の数
時間枠：移植後1年まで
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安全性は、最後の移植後 1 年までの研究を通じて、有害事象 (AE) および重篤な AE (SAE) の発生率と重症度を監視することによって評価されました。 重篤な有害事象とは、死亡、生命を脅かす、入院または既存の入院の延長を必要とする、永続的または重大な身体障害または無能力をもたらす、または先天性欠損症である有害反応です。 |
移植後1年まで
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移植後1、3、6、および12ヶ月の混合食事耐性試験（MMTT）に由来するグルコースのAUC（投与後-10〜120分）
時間枠：-移植後1、3、6、12ヶ月の投与後10～120分
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グルコースレベルは代謝制御を反映しています。 MMTT は、一晩絶食した後、ベースライン (無作為化前の 1 週間以内)、および次の各時点で実行されました。 AUC は台形則を使用して計算されました。 |
-移植後1、3、6、12ヶ月の投与後10～120分
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移植後1、3、6、および12ヶ月の混合食事耐性試験（MMTT）に由来するC-ペプチドのAUC（投与後-10〜120分）
時間枠：-移植後1、3、6、12ヶ月の投与後10～120分
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C ペプチド レベルは、膵臓のベータ細胞機能の間接的な尺度です。 MMTT は、一晩絶食した後、ベースライン (無作為化前の 1 週間以内)、および次の各時点で実行されました。 AUC は台形則を使用して計算されました。 |
-移植後1、3、6、12ヶ月の投与後10～120分
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移植後1、3、6、および12ヶ月の混合食事耐性試験（MMTT）に由来するインスリンのAUC（投与後-10〜120分）
時間枠：-移植後1、3、6、12ヶ月の投与後10～120分
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インスリンレベルは、膵臓のベータ細胞機能の直接的な尺度です。 MMTT は、一晩絶食した後、ベースライン (無作為化前の 1 週間以内)、および次の各時点で実行されました。 AUC は台形則を使用して計算されました。 |
-移植後1、3、6、12ヶ月の投与後10～120分
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移植後1、3、6ヶ月の混合食事耐性試験（MMTT）に由来するCペプチドのAUC（投与後-10〜120分）/ IEQ / kg 1
時間枠：-移植後1、3、6、12ヶ月の投与後10～120分
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移植１（レパリキシン投与中の患者）については、ＩＥＱ／ｋｇ値によって補正された平均Ｃ－ペプチドＡＵＣ（ＭＭＴＴに由来）が計算された。 台形則を使用して AUC を計算し、注入した 1 キロあたりの実際の膵島相当数 (IEQ) (IEQ/kg) によって正規化しました。 |
-移植後1、3、6、12ヶ月の投与後10～120分
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重度の低血糖イベントが発生していない患者の割合
時間枠：移植後1、3、6、12ヶ月
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重度の低血糖イベントは、次の症状のいずれかを伴うイベントとして定義されます。被験者は自分で治療することができず、血糖値が 54mg/dL 未満であるか、炭水化物を経口摂取した後の迅速な回復に関連していました。
グルコース、またはグルカゴンの投与。
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移植後1、3、6、12ヶ月
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ベータスコアによって評価されるベータ細胞機能
時間枠：移植後1、3、6、12ヶ月
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ベータスコアは、血糖コントロール、糖尿病治療、およびベータ細胞機能の生理学的測定とよく相関する内因性インスリン分泌を含む単純な臨床スコアリングシステムを提供します。 これに基づいて、ベータ細胞移植機能の全体的な尺度として適しています。 ベータ スコアは、空腹時血漿グルコース値、HbA1c、インスリン非依存性またはインスリン/OHA の使用、および刺激された C ペプチド レベルの決定に基づく複合スコアリング システムです。 正常な値には 2 のスコアが与えられ、中間の値には 1 のスコアが与えられ、明らかに異常な値にはポイントが与えられません。 したがって、完全なスコアは 8 であり、スコア 0 はベータ細胞機能がまったくないことを示します。 |
移植後1、3、6、12ヶ月
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TEF/IEQ/kg比によって評価されるベータ細胞機能
時間枠：移植 1 後 1、3、6 ヶ月、移植 2 後 1、3、6、12 ヶ月
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TEF/IEQ/kg 比は、移植された島の数によって修正された移植効率を評価するためのパラメーターです。
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移植 1 後 1、3、6 ヶ月、移植 2 後 1、3、6、12 ヶ月
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アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）の血清レベル
時間枠：移植前、移植後 1 ～ 7 日、移植後 1 ～ 3 か月
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ALT は一般的に、肝機能検査の一部として臨床的に測定されます。
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移植前、移植後 1 ～ 7 日、移植後 1 ～ 3 か月
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アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）の血清レベル
時間枠：移植前、移植後 1 ～ 7 日、移植後 1 ～ 3 か月
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AST は一般的に、肝機能検査の一部として臨床的に測定されます。
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移植前、移植後 1 ～ 7 日、移植後 1 ～ 3 か月
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サイトカインレベルの移植前からの変化 - CXCL8
時間枠：移植後 6、12、24、72、120、および 168 時間 1
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CXCL8 (CXC リガンド 8 [以前のインターロイキン (IL)-8]) の血清レベルによって評価される炎症性ケモカイン/サイトカインの時間経過 (時間枠: 膵島注入後 0、6、12、24、72、120、および 168 時間) ）。
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移植後 6、12、24、72、120、および 168 時間 1
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サイトカインレベルの移植前からの変化 - CXCL1
時間枠：移植後 6、12、24、72、120、および 168 時間 1
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CXCL1 の血清レベルによって評価される炎症性ケモカイン/サイトカインの時間経過 (時間枠: 膵島注入後 0、6、12、24、72、120、および 168 時間)。
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移植後 6、12、24、72、120、および 168 時間 1
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サイトカインレベルの移植前からの変化 - IL-6
時間枠：移植後 6、12、24、72、120、および 168 時間 1
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インターロイキン 6 (IL-6) の血清レベルによって評価される炎症性ケモカイン/サイトカインの時間経過 (時間枠: 膵島注入後 0、6、12、24、72、120、および 168 時間)。
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移植後 6、12、24、72、120、および 168 時間 1
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Lorenzo Piemonti, MD、Fondazione Centro San Raffaele del Monte Tabor - Milan; Italy
- 主任研究者：Barbara Ludwig, MD、University Hospital Carl Gustav Carus - Dresden; Germany
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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