Reparixin i pancreas-ø-transplantation

Reparixin + Immunsuppression

Reparixin blev administreret i en dosis på 2,772 mg/kg legemsvægt/time i 7 dage (168 timer) ved hver transplantation. Det blev indgivet som en kontinuerlig IV-infusion i en (højstrøms) central vene. Infusion af undersøgelsesprodukt skulle begynde cirka 12 timer (interval mellem 6 og 16 timer), før hver infusion af pancreas-øer blev påbegyndt. Efterforskeren identificerede tidspunktet for at begynde at studere lægemiddeladministration.

Reparixin blev givet til alle patienter i denne arm under anvendelse af den samme doseringsopløsning (reparixin 11,00 mg/ml), men pumpehastigheden blev justeret til at give en infusionshastighed på ca. 0,25 ml/kg/time.

For immunsuppressionsregime se beskrivelsen af ​​den anden arm.

• REP

Insulinuafhængighed blev defineret som frihed fra behovet for at tage eksogent insulin i 14 eller flere på hinanden følgende dage med tilstrækkelig glykæmisk kontrol, som defineret ved:

• HbA1c-niveau på mindre end 7%;
• glukoseniveau efter en natfaste, der ikke overstiger 140 mg/dL (7,8 mmol/L) mere end 3 gange om ugen (baseret på måling af kapillært glukoseniveau mindst 7 gange i en 7-dages periode);
• glukoseniveau, der ikke overstiger 2-timers postprandiale niveauer på 180 mg/dL (10 mmol/L) mere end 4 gange om ugen (baseret på måling af kapillært glukoseniveau minimum 21 gange i en 7-dages periode).

Insulinuafhængighed blev defineret som frihed fra behovet for at tage eksogent insulin i 14 eller flere på hinanden følgende dage med tilstrækkelig glykæmisk kontrol, som defineret ved:

• HbA1c-niveau på mindre end 7%;
• glukoseniveau efter en natfaste, der ikke overstiger 140 mg/dL (7,8 mmol/L) mere end 3 gange om ugen (baseret på måling af kapillært glukoseniveau mindst 7 gange i en 7-dages periode);
• glukoseniveau, der ikke overstiger 2-timers postprandiale niveauer på 180 mg/dL (10 mmol/L) mere end 4 gange om ugen (baseret på måling af kapillært glukoseniveau minimum 21 gange i en 7-dages periode).

Samlet tid for insulinuafhængighed efter transplantationen. Dette blev defineret som antallet af dage mellem indtræden og tab af insulinuafhængighed og blev beregnet som datoen for tab af insulinuafhængighed minus datoen for indtræden af ​​insulinuafhængighed.

Af de 3 patienter, der opnåede insulinuafhængighed efter transplantation 2, forblev kun 2 insulinuafhængige i op til 1 år, og den gennemsnitlige (SD) samlede tid for insulinuafhængighed efter den anden transplantation var 276 (96,2) dage med et interval mellem 208 og 344 dage.

Sikkerheden blev vurderet ved at overvåge forekomsten og sværhedsgraden af ​​bivirkninger (AE'er) og alvorlige AE'er (SAE'er) gennem hele undersøgelsen op til 1 år efter sidste transplantation.

En alvorlig bivirkning er en bivirkning, der resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet eller inhabilitet, eller er en fødselsdefekt.

Glukoseniveauet afspejler den metaboliske kontrol. MMTT blev udført efter en faste natten over, ved baseline (inden for 1 uge før randomisering) og på hvert af de følgende tidspunkter.

AUC blev beregnet ved hjælp af trapezreglen.

C-peptidniveau er et indirekte mål for pancreas beta-celle funktion. MMTT blev udført efter en faste natten over, ved baseline (inden for 1 uge før randomisering) og på hvert af de følgende tidspunkter.

AUC blev beregnet ved hjælp af trapezreglen.

Insulinniveauet er et direkte mål for bugspytkirtlens betacellefunktion. MMTT blev udført efter en faste natten over, ved baseline (inden for 1 uge før randomisering) og på hvert af de følgende tidspunkter.

AUC blev beregnet ved hjælp af trapezreglen.

For transplantation 1 (patienter på reparixin) blev den gennemsnitlige C-peptid AUC (afledt af MMTT) korrigeret med IEQ/kg værdier beregnet.

AUC blev beregnet ved hjælp af trapezreglen og normaliseret med det faktiske antal ø-ækvivalenter (IEQ) pr. kilo infunderet (IEQ/kg).

Beta-scoren giver et simpelt klinisk scoringssystem, der omfatter glykæmisk kontrol, diabetesbehandling og endogen insulinsekretion, der korrelerer godt med fysiologiske mål for beta-cellefunktion. På dette grundlag er det velegnet som et samlet mål for beta-celletransplantationsfunktion.

Beta-score er et sammensat scoringssystem baseret på fastende plasmaglukoseværdier, HbA1c, insulinuafhængighed eller brug af insulin/OHAs og bestemmelse af stimulerede C-peptidniveauer. Normale værdier gives en score på 2, mellemværdier fortjener en score på 1, og klart unormale værdier giver ingen point. En perfekt score er således 8, og en score på 0 indikerer absolut fravær af beta-cellefunktion.