Reparixina no Transplante de Ilhotas Pancreáticas

Reparixina + Imunossupressão

A reparixina foi administrada na dose de 2,772 mg/kg de peso corporal/hora durante 7 dias (168 horas) em cada transplante. Foi administrado como uma infusão IV contínua em uma veia central (de alto fluxo). A infusão do Produto em Investigação deveria começar aproximadamente 12 horas (intervalo entre 6 a 16 horas) antes do início de cada infusão de ilhotas pancreáticas. O investigador identificou o tempo para iniciar a administração do medicamento do estudo.

Reparixina foi dada a todos os pacientes deste braço usando a mesma solução de dosagem (reparixina 11,00 mg/mL), mas a taxa de bomba foi ajustada para fornecer uma taxa de infusão de aproximadamente 0,25 mL/kg/hora.

Para regime de imunossupressão, consulte a descrição do outro braço.

• REP

A independência da insulina foi definida como a ausência da necessidade de tomar insulina exógena por 14 ou mais dias consecutivos, com controle glicêmico adequado, conforme definido por:

• nível de HbA1c inferior a 7%;
• nível de glicose após um jejum noturno não excedendo 140 mg/dL (7,8 mmol/L) mais de 3 vezes por semana (com base na medição do nível de glicose capilar no mínimo 7 vezes em um período de 7 dias);
• nível de glicose não superior a níveis pós-prandiais de 2 horas de 180 mg/dL (10 mmol/L) mais de 4 vezes por semana (com base na medição do nível de glicose capilar no mínimo 21 vezes em um período de 7 dias).

A independência da insulina foi definida como a ausência da necessidade de tomar insulina exógena por 14 ou mais dias consecutivos, com controle glicêmico adequado, conforme definido por:

• nível de HbA1c inferior a 7%;
• nível de glicose após um jejum noturno não excedendo 140 mg/dL (7,8 mmol/L) mais de 3 vezes por semana (com base na medição do nível de glicose capilar no mínimo 7 vezes em um período de 7 dias);
• nível de glicose não superior a níveis pós-prandiais de 2 horas de 180 mg/dL (10 mmol/L) mais de 4 vezes por semana (com base na medição do nível de glicose capilar no mínimo 21 vezes em um período de 7 dias).

Tempo total de independência de insulina após o transplante. Este foi definido como o número de dias entre o início e a perda da independência da insulina e foi calculado como a data da perda da independência da insulina menos a data do início da independência da insulina.

Dos 3 pacientes que atingiram a independência da insulina após o transplante 2, apenas 2 permaneceram independentes da insulina até 1 ano e o tempo total médio (DP) de independência da insulina após o segundo transplante foi de 276 (96,2) dias, variando entre 208 e 344 dias.

A segurança foi avaliada pelo monitoramento da incidência e gravidade dos eventos adversos (EAs) e EAs graves (SAEs) ao longo do estudo até 1 ano após o último transplante.

Um evento adverso grave é uma reação adversa que resulta em morte, ameaça a vida, requer hospitalização ou prolongamento de hospitalização existente, resulta em deficiência ou incapacidade persistente ou significativa ou é um defeito congênito.

O nível de glicose reflete o controle metabólico. O MMTT foi realizado após um jejum noturno, na linha de base (dentro de 1 semana antes da randomização) e em cada um dos seguintes pontos de tempo.

A AUC foi calculada usando a regra trapezoidal.

O nível de peptídeo C é uma medida indireta da função das células beta pancreáticas. O MMTT foi realizado após um jejum noturno, na linha de base (dentro de 1 semana antes da randomização) e em cada um dos seguintes pontos de tempo.

A AUC foi calculada usando a regra trapezoidal.

O nível de insulina é uma medida direta da função das células beta pancreáticas. O MMTT foi realizado após um jejum noturno, na linha de base (dentro de 1 semana antes da randomização) e em cada um dos seguintes pontos de tempo.

A AUC foi calculada usando a regra trapezoidal.

Para Transplante 1 (pacientes em reparixina), a AUC média do peptídeo C (derivada do MMTT) corrigida pelos valores de IEQ/kg foi calculada.

A AUC foi calculada usando a regra trapezoidal e normalizada pelo número real de equivalentes de ilhotas (IEQ) por quilo infundido (IEQ/kg).

O escore beta fornece um sistema de pontuação clínica simples que abrange o controle glicêmico, a terapia do diabetes e a secreção endógena de insulina que se correlaciona bem com as medidas fisiológicas da função das células beta. Com base nisso, é adequado como uma medida geral da função de transplante de células beta.

O escore beta é um sistema de pontuação composto baseado em valores de glicose plasmática em jejum, HbA1c, independência de insulina ou uso de insulina/OHAs e a determinação dos níveis de peptídeo C estimulados. Valores normais recebem uma pontuação de 2, valores intermediários merecem uma pontuação de 1 e valores claramente anormais não recebem pontos. Assim, uma pontuação perfeita é 8, e uma pontuação de 0 indica ausência absoluta de função das células beta.