Reparixine bij transplantatie van pancreaseilandjes

Reparixin + immunosuppressie

Reparixin werd toegediend in een dosis van 2,772 mg/kg lichaamsgewicht/uur gedurende 7 dagen (168 uur) bij elke transplantatie. Het werd toegediend als een continu intraveneus infuus in een (high-flow) centrale ader. De infusie van het onderzoeksproduct zou ongeveer 12 uur (variërend van 6 tot 16 uur) voordat met elke pancreaseilandjesinfusie werd begonnen, beginnen. De onderzoeker identificeerde de tijd om te beginnen met de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

Reparixin werd aan alle patiënten van deze arm gegeven met dezelfde doseringsoplossing (reparixin 11,00 mg/ml), maar de pompsnelheid werd aangepast om een ​​infusiesnelheid van ongeveer 0,25 ml/kg/uur te geven.

Zie de beschrijving van de andere arm voor het regime van immunosuppressie.

• REP

Onafhankelijkheid van insuline werd gedefinieerd als het vrij zijn van de noodzaak om gedurende 14 of meer opeenvolgende dagen exogene insuline te gebruiken, met adequate glykemische controle, zoals gedefinieerd door:

• HbA1c-waarde van minder dan 7%;
• glucosespiegel na een nacht vasten van niet meer dan 140 mg/dL (7,8 mmol/L) meer dan 3 keer per week (gebaseerd op meting van capillaire glucosespiegel minimaal 7 keer in een periode van 7 dagen);
• glucosespiegel niet meer dan 2 uur postprandiale niveaus van 180 mg/dL (10 mmol/L) meer dan 4 keer per week (gebaseerd op meting van capillaire glucosespiegel minimaal 21 keer in een periode van 7 dagen).

Onafhankelijkheid van insuline werd gedefinieerd als het vrij zijn van de noodzaak om gedurende 14 of meer opeenvolgende dagen exogene insuline te gebruiken, met adequate glykemische controle, zoals gedefinieerd door:

• HbA1c-waarde van minder dan 7%;
• glucosespiegel na een nacht vasten van niet meer dan 140 mg/dL (7,8 mmol/L) meer dan 3 keer per week (gebaseerd op meting van capillaire glucosespiegel minimaal 7 keer in een periode van 7 dagen);
• glucosespiegel niet meer dan 2 uur postprandiale niveaus van 180 mg/dL (10 mmol/L) meer dan 4 keer per week (gebaseerd op meting van capillaire glucosespiegel minimaal 21 keer in een periode van 7 dagen).

Totale tijd van insuline-onafhankelijkheid na de transplantatie. Dit werd gedefinieerd als het aantal dagen tussen het begin en het verlies van insuline-onafhankelijkheid en werd berekend als de datum van verlies van insuline-onafhankelijkheid minus de datum van begin van insuline-onafhankelijkheid.

Van de 3 patiënten die insuline-onafhankelijkheid bereikten na transplantatie 2, bleven slechts 2 insuline-onafhankelijk tot 1 jaar en de gemiddelde (SD) totale tijd van insuline-onafhankelijkheid na de tweede transplantatie was 276 (96,2) dagen met een bereik tussen 208 en 344 dagen.

De veiligheid werd beoordeeld door de incidentie en ernst van bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's) tijdens het onderzoek tot 1 jaar na de laatste transplantatie te controleren.

Een ernstige bijwerking is een bijwerking die de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, ziekenhuisopname of verlenging van een bestaande ziekenhuisopname vereist, leidt tot aanhoudende of significante invaliditeit of arbeidsongeschiktheid, of een aangeboren afwijking is.

Het glucosegehalte weerspiegelt de metabole controle. De MMTT werd uitgevoerd na een nacht vasten, bij baseline (binnen 1 week voorafgaand aan randomisatie) en op elk van de volgende tijdstippen.

AUC werd berekend met behulp van de trapeziumregel.

Het niveau van C-peptide is een indirecte maatstaf voor de bètacelfunctie van de alvleesklier. De MMTT werd uitgevoerd na een nacht vasten, bij baseline (binnen 1 week voorafgaand aan randomisatie) en op elk van de volgende tijdstippen.

AUC werd berekend met behulp van de trapeziumregel.

Het insulinegehalte is een directe maatstaf voor de bètacelfunctie van de pancreas. De MMTT werd uitgevoerd na een nacht vasten, bij baseline (binnen 1 week voorafgaand aan randomisatie) en op elk van de volgende tijdstippen.

AUC werd berekend met behulp van de trapeziumregel.

Voor transplantatie 1 (patiënten op reparixine) werd de gemiddelde C-peptide-AUC (afgeleid van de MMTT) berekend, gecorrigeerd met IEQ/kg-waarden.

De AUC werd berekend met behulp van de trapeziumregel en genormaliseerd door het werkelijke aantal eilandequivalenten (IEQ) per geïnfundeerde kilo (IEQ/kg).

De bèta-score biedt een eenvoudig klinisch scoresysteem dat glykemische controle, diabetestherapie en endogene insulinesecretie omvat dat goed correleert met fysiologische metingen van de bètacelfunctie. Op basis hiervan is het geschikt als algemene maatstaf voor de functie van bètaceltransplantatie.

Beta-score is een samengesteld scoresysteem op basis van nuchtere plasmaglucosewaarden, HbA1c, insuline-onafhankelijkheid of gebruik van insuline/OHA's, en de bepaling van gestimuleerde C-peptide-niveaus. Normale waarden krijgen een score van 2, tussenliggende waarden verdienen een score van 1 en duidelijk abnormale waarden krijgen geen punten. Een perfecte score is dus 8 en een score van 0 duidt op absolute afwezigheid van bètacelfunctie.