高悪性度グリオーマまたはびまん性内在性橋グリオーマにおけるレナリドミドおよび放射線療法

• 適格基準：

組織学的診断:

• 高悪性度神経膠腫の組織学的確認が必要です。 組織学的診断には、退形成性星細胞腫および多形性膠芽腫が含まれますが、これらに限定されません。 DIPG の患者は、典型的な MRI 所見が DIPG である場合 (つまり、 T1強調画像で低信号または等信号、FLAIRまたはT2強調画像で高信号、橋の震源地、関与する橋の50％以上）、典型的な臨床症状に直面しています。
• 手術不能腫瘍または切除後の残存病変

以前の治療:

-HGGまたはDIPGに対する以前の化学療法または放射線療法は許可されていません。 -他の悪性腫瘍の治療のための以前の化学療法または放射線療法は許可されています。

年：

-患者は診断時に22歳未満でなければなりません。

カプセルを丸ごと飲み込める

パフォーマンス スコア:

-患者は Karnofsky/Lansky スコアが 60 以上である必要があります。腫瘍関連の麻痺のために特別な支援が必要であるが、日中はベッドから出ている患者は、パフォーマンススコアを計算する目的で歩行可能と見なされます。 . 患者はあらゆる症状を伝えることができなければなりません。

実験室評価:

• 以下の臨床検査値は、治療開始前の 7 日以内に評価する必要があります。 重大な臨床的変化があった場合は、治療開始から 48 時間以内に臨床検査を繰り返す必要があります。

• 患者は、以下に定義されているように、適切な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。

  • 絶対好中球数が1,000/mcL以上
  • 100,000/mcL以上の血小板
  • 総ビリルビンが正常上限の1.5倍未満
  • -AST（SGOT）/ ALT（SGPT）が通常の施設上限の2.5倍以下
  • クレアチニンが年齢調整された最大値を下回っている

また

• クレアチニンクリアランスが60mL/min/1.73以上 m(2)

• 年齢 (歳) 最大血清クレアチニン (mg/dl):

  • 5年以下; 0.8
  • 5 歳以上 10 歳以下。 1.0
  • 1 歳以上 15 歳以下。 1.2
  • 15歳未満; 1.5

女性のみ：

• 尿または血清妊娠検査陰性
• 明白な腎臓、肝臓、心臓または肺の疾患はありません。

ステロイド:

- 新たに診断された患者は、手術または神経学的症状の制御のためにステロイドを使用する必要がある場合があります。 術後にステロイドを使用している患者、または腫瘍関連の浮腫を制御している患者は適格ですが、症状を制御するために必要な最低用量で患者を維持するように努める必要があります。

出産の可能性のある患者：

-女性被験者:

• 妊娠可能な女性の定義（FCBP）

このプロトコルは、出産の可能性のある女性を性的に成熟した女性として定義します: 1) 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない、または 2) 少なくとも 24 回連続して自然に閉経後 (がん治療後の無月経は出産の可能性を排除しません) ではありません。ヶ月（つまり、過去 24 ヶ月連続で月経があった）。

--出産の可能性のある女性の子供の基準（FCCBP）

このプロトコルでは、FCCBP を以下の女性と定義しています。

• -タナーステージ2以上で初潮および/または乳房の発達を達成

  ----不妊症の発症は、通常、初経後 3 ～ 12 か月以内に発生します。 初潮は個人差が大きいので、一概に月齢を断定することはできません。 女の子の思春期までの進​​行を追跡するために使用される主要なツールの 1 つは、二次性徴の発達パターンを説明するタナー病期分類システムです。 タナー段階 2 は、女の子の思春期の最初の目に見える徴候である乳房の発達の始まりに対応します。 乳房の発達はエストロゲンによって刺激されます。排卵はエストロゲンなしでは起こり得ないため、Tanner ステージ 2 は受胎能の定義の信頼できるマーカーになります。

• -子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていません。

注：がん治療後の無月経は、出産の可能性を排除するものではありません

-- 出産の可能性がない女児の基準 (FCNCBP)

このプロトコルは、FCNCBP を女性として定義します。

• タナー ステージ 2 の初経または乳房の発達をまだ経験していない方。
• 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けた方。

出産の可能性のある女性（FCBP）は、レナリドマイドのコース1を開始する前の10 14日以内と24時間以内に、感度が少なくとも25 mIU / mLの陰性の血清または尿妊娠検査を受けなければなりません。 さらに、異性間性交を継続的に控えることを約束するか、レナリドマイドを開始する少なくとも 28 日前に、1 つの非常に効果的な方法ともう 1 つの効果的な方法の 2 つの容認できる避妊方法を同時に開始する必要があります。 FCBP は、進行中の妊娠検査にも同意する必要があります。 男性は、精管切除が成功した場合でも、FCBP との性的接触中にラテックス コンドームを使用することに同意する必要があります。 FCBP は性的に成熟した女性で、1) 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない。または 2) 少なくとも連続 24 か月間、自然に閉経後になっていない (つまり、過去 24 か月連続で月経があった)。 すべての患者は、訓練を受けたカウンセラーから 28 日ごとに、妊娠の予防措置と胎児への曝露のリスクについてカウンセリングを受ける必要があります。

-男性被験者:

• 適切な男性被験者（すなわち 思春期に達し、性的に活発な人）は、避妊方法について相談されます. 彼らは、精管切除が成功した場合でも、研究に参加している間、および研究の中止後少なくとも28日間、出産の可能性のある女性との性的接触中にラテックスコンドームを使用することに同意する必要があります。
• 適切な男性患者には、生殖リスクの配布資料が渡され、プロバイダーからカウンセリングを受けます。 性的に活発な患者の場合、カウンセリングセッション、同意、およびカウンセリングチェックリストが毎月記録されます。

インフォームドコンセント：

すべての患者またはその法定後見人 (患者が 18 歳未満の場合) または恒久的委任状 (DPA) は、調査の性質とこの研究のリスクを理解していることを示すインフォームド コンセントの文書に署名する必要があります。 適切な場合、口頭での同意を得るために、すべての話し合いに小児患者が含まれます。

患者および/または患者の両親が NIH に渡航できない場合、再同意が必要な場合は、臨床センター ポリシー M77-2 に従って主任研究者が電話による同意を行うことができます。 電話での同意は、

患者および PI と電話で話し、患者の参加への同意を確認できる研究チームのメンバーが立ち会います。 署名済みの同意書のコピーが参加者に郵送されます。 同意プロセスは、

PIによって署名され、同意に証人によって共同署名された患者の記録。

永続的な委任状:

家族または保護者への DPA の割り当ては、18 歳のすべての患者に提供する必要があります。

機関のガイドラインに従って署名されたインフォームド コンセントを取得する必要があります。

除外基準:

-この腫瘍に対して以前に化学療法を受けた患者。

良好なマージンで切除が完了した HGG の患者。

体表面積 (BSA) が 0.4 m(2) 以下の患者は、薬の最低用量がカプセル形態で 5 mg であるため、除外されます。

既知の凝固障害のある患者は除外されます。 50 歳未満で静脈血栓症または 40 歳未満で動脈血栓症の病歴を持つ第一度近親者の患者は、遺伝性疾患を除外するために、登録前に次の検査を実施する必要があります。 血栓症のリスクが高まる可能性があるため、疾患が疑われる患者は除外されます。

ラインに関連しない血栓塞栓イベントを経験した患者は除外されます。

治験責任医師の意見では、適切な治療法で十分に制御できない重大な疾患を有する患者は、この治療法に耐える患者の能力を損なうか、毒性を評価できなくなる可能性があります。 これには、進行中または活動中の感染症、心疾患、腎障害、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含む制御されていない併発疾患が含まれますが、これらに限定されません。

中毒性表皮壊死融解症（TEN）またはスティーブンス・ジョンソン症候群の既往歴のある患者は、レナリドマイドを投与されている患者で発生しているため除外されます。

-他の治験薬を投与されている患者。

-レナリドマイドと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴（すなわち、 サリドマイド）。

無水乳糖、微結晶性セルロース、クロスカルメロースナトリウム、ステアリン酸マグネシウムに対する既知の過敏症のある患者。

妊娠中または授乳中の女性：

レナリドミドは催奇形性または流産作用の可能性があるクラスに属しているため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 レナリドミドによる母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がレナリドミドで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。

併用抗レトロウイルス療法を受けている既知の HIV 陽性患者は、レナリドミドとの薬物動態学的相互作用の可能性があるため、不適格です。 さらに、これらの患者は、骨髄抑制療法で治療すると、致死的な感染症のリスクが高くなります。

診断時に脊椎への放射線照射が必要であると特定された患者（例： 脊髄転移または CSF 細胞診で特定された悪性細胞) は、骨髄抑制のリスクが高いため除外されます。