Lenalidomid a radiační terapie u gliomů vysokého stupně nebo difúzních vnitřních pontinských gliomů

• KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI:

Histologická diagnóza:

• Je nutné histologické potvrzení maligního gliomu vysokého stupně. Histologické diagnózy zahrnují, aniž by byl výčet omezující, anaplastický astrocytom a multiformní glioblastom. Pacienti s DIPG jsou osvobozeni od histologického ověření, pokud mají typické MRI nálezy DIPG (tj. hypo- nebo izointenzivní na T1-váženém zobrazení, hyperintenzivní na FLAIR nebo T2-váženém zobrazení, epicentrum v pons, více než 50 % zapojených pons) tváří v tvář typické klinické prezentaci.
• Inoperabilní nádor nebo reziduální onemocnění po resekci

Předchozí terapie:

-Žádná předchozí chemoterapie nebo radiační terapie pro HGG nebo DIPG není povolena. Předchozí chemoterapie nebo radiační terapie pro léčbu jiných malignit je povolena.

Stáří:

-V době diagnózy musí být pacientům méně než 22 let.

Schopný polykat tobolky celé

Skóre výkonu:

-Pacienti by měli mít skóre podle Karnofského/Lanskyho vyšší nebo rovné 60. Pacienti, kteří vyžadují zvláštní pomoc kvůli paralýze související s nádorem, ale kteří jsou během dne mimo lůžko, budou pro účely výpočtu skóre výkonu považováni za ambulantní . Pacienti musí být schopni sdělit jakékoli příznaky.

Laboratorní hodnocení:

• Následující laboratorní hodnoty musí být vyhodnoceny do sedmi (7) dnů před zahájením léčby. Laboratorní testy by se měly opakovat do 48 hodin od zahájení léčby, pokud došlo k významné klinické změně.

• Pacienti musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • absolutní počet neutrofilů vyšší nebo rovný 1 000/mcL
  • krevní destičky větší nebo rovné 100 000/mcL
  • celkový bilirubin nižší než 1,5násobek horní hranice normálu
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) menší nebo rovno 2,5násobku institucionální horní hranice normálu
  • kreatinin pod věkově upravenými maximálními limity níže

NEBO

• clearance kreatininu vyšší nebo rovna 60 ml/min/1,73 m(2)

• Věk (roky) Maximální sérový kreatinin (mg/dl):

  • 5 let nebo méně; 0,8
  • Věk větší než 5, ale menší nebo rovný 10 ; 1,0
  • Věk větší než 1, ale menší nebo rovný 15 ; 1.2
  • méně než 15 let; 1.5

Pouze ženy:

• Těhotenský test v moči nebo séru negativní
• Žádné zjevné onemocnění ledvin, jater, srdce nebo plic.

Steroidy:

- Nově diagnostikovaní pacienti mohou potřebovat steroidy kvůli operaci nebo kontrole neurologických příznaků. Pacienti užívající steroidy po operaci nebo pro kontrolu edému souvisejícího s nádorem jsou způsobilí, ale je třeba se pokusit udržet pacienty na nejnižší dávce nutné ke kontrole příznaků.

Pacienti ve fertilním věku:

-Ženské předměty:

• Definice ženy ve fertilním věku (FCBP)

Tento protokol definuje ženu ve fertilním věku jako sexuálně zralou ženu, která: 1) neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii nebo 2) nebyla přirozeně postmenopauzální (amenorea po léčbě rakoviny nevylučuje možnost otěhotnění) alespoň 24 po sobě jdoucích měsíce (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících).

-- Kritéria pro ženské děti ve fertilním věku (FCCBP)

Tento protokol definuje FCCBP jako ženy, které mají:

• Dosažená menarche a/nebo vývoj prsou v Tannerově stadiu 2 nebo vyšším

  ---- Nástup plodnosti obvykle nastává během 3-12 měsíců po menarche. Menarche se značně liší od člověka k člověku, a proto nelze přisuzovat žádné věkové omezení. Jedním z primárních nástrojů používaných ke sledování pokroku dívky v pubertě je Tannerův systém stagingu, který popisuje vzorec vývoje sekundárních pohlavních znaků. Tannerovo stadium 2 odpovídá začátku vývoje prsou, což je první viditelná známka puberty u dívek. Vývoj prsou je stimulován estrogenem, a protože ovulace nemůže nastat bez estrogenu, Tannerovo stadium 2 bude spolehlivým ukazatelem pro definici plodnosti.

• Neprodělal hysterektomii ani bilaterální ooforektomii.

Poznámka: Amenorea po léčbě rakoviny nevylučuje možnost otěhotnění

-- Kritéria pro ženy, které nejsou v plodném věku (FCNCBP)

Tento protokol definuje FCNCBP jako ženy:

• kteří ještě nezažili menarché nebo vývoj prsou v Tannerově 2. stádiu.
• kteří podstoupili hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii.

Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 25 mIU/ml během 10 14 dnů a znovu během 24 hodin před zahájením kursu 1 lenalidomidu. Dále se musí buď zavázat k pokračující abstinenci od heterosexuálního styku, nebo zahájit DVĚ přijatelné metody antikoncepce: jednu vysoce účinnou metodu a jednu další účinnou metodu SOUČASNĚ, alespoň 28 dní před zahájením léčby lenalidomidem. FCBP musí také souhlasit s průběžnými těhotenskými testy. Muži musí souhlasit s používáním latexového kondomu během sexuálního kontaktu s FCBP, i když mají úspěšnou vazektomii. FCBP je sexuálně zralá žena, která: 1) neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo 2) nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících). Všechny pacientky musí být každých 28 dní konzultovány vyškoleným poradcem o preventivních opatřeních v těhotenství a rizicích expozice plodu.

- Mužské subjekty:

• Vhodné mužské subjekty (tj. ti, kteří dosáhli puberty a jsou sexuálně aktivní), budou informováni o metodách antikoncepce. Musí souhlasit s používáním latexového kondomu během sexuálního kontaktu se ženami ve fertilním věku během účasti ve studii a po dobu nejméně 28 dnů po ukončení studie, i když podstoupil úspěšnou vasektomii.
• Vhodným pacientům mužského pohlaví bude poskytnut leták o reprodukčních rizicích a poskytovatel jim poskytne poradenství. U sexuálně aktivních pacientů bude poradenské sezení, souhlas a kontrolní seznam poradenství dokumentován měsíčně.

Informovaný souhlas:

Všichni pacienti nebo jejich zákonní zástupci (pokud je pacientovi méně než 18 let) nebo trvalá plná moc (DPA) musí podepsat dokument informovaného souhlasu, který uvádí, že rozumí povaze výzkumu a rizikům této studie. V případě potřeby budou do všech diskusí zapojeni dětští pacienti za účelem získání ústního souhlasu.

V případě, že pacient a/nebo jeho rodiče nemohou cestovat do NIH, pokud by byl nutný opětovný souhlas, může hlavní zkoušející provést telefonický souhlas v souladu se zásadami klinického centra M77-2. Telefonický souhlas bude

svědkem člena výzkumného týmu, který telefonuje s pacientem a PI a který může potvrdit souhlas pacienta s účastí. Kopie podepsaného souhlasu bude zaslána účastníkovi poštou. Proces udělení souhlasu bude zdokumentován v

záznam pacienta, který je podepsán PI a spolupodepsán svědkem souhlasu.

Trvalá plná moc:

Přidělení DPA rodinnému příslušníkovi nebo opatrovníkovi by mělo být nabídnuto všem pacientům ve věku 18 let.

Je nutné získat podepsaný informovaný souhlas podle institucionálních směrnic.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Pacienti, kteří podstoupili předchozí chemoterapii tohoto nádoru.

Pacienti s HGG, který byl dokončen, resekovali s dobrými okraji.

Pacienti s tělesným povrchem (BSA) menším nebo rovným 0,4 m(2) jsou vyloučeni, protože nejnižší dávka léku je 5 mg ve formě tobolek.

Pacienti se známou poruchou koagulace jsou vyloučeni. U pacientů s příbuzným prvního stupně s anamnézou žilní trombózy před dosažením věku 50 let nebo arteriální trombózy před dosažením věku 40 let musí být před zařazením provedeno následující vyšetření, aby se vyloučila dědičná porucha. Pacienti s podezřením na poruchu budou vyloučeni z důvodu možného zvýšeného rizika trombózy.

Pacienti, kteří prodělali tromboembolickou příhodu, která nesouvisí s linií, jsou vyloučeni.

Pacienti s jakýmkoli významným zdravotním onemocněním, které podle názoru zkoušejícího nelze adekvátně kontrolovat vhodnou terapií, by ohrozilo schopnost pacienta tolerovat tuto terapii nebo by vedlo k neschopnosti posoudit toxicitu. To zahrnuje, ale není omezeno na nekontrolované interkurentní onemocnění včetně probíhající nebo aktivní infekce, srdeční onemocnění, poškození ledvin nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.

Pacienti s toxickou epidermální nekrolýzou (TEN) nebo Stevens-Johnsonovým syndromem v anamnéze jsou vyloučeni, protože k tomu došlo u pacientů užívajících lenalidomid.

Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky.

Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako lenalidomid (tj. thalidomid).

Pacienti se známou přecitlivělostí na bezvodou laktózu, mikrokrystalickou celulózu, sodnou sůl kroskarmelózy a magnesium-stearát.

Těhotné nebo kojící ženy:

Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože lenalidomid patří do třídy s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky lenalidomidem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena lenalidomidem.

Známí HIV pozitivní pacienti léčení kombinovanou antiretrovirovou terapií nejsou vhodní pro možnost farmakokinetických interakcí s lenalidomidem. Kromě toho jsou tito pacienti vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, pokud jsou léčeni terapií potlačující dřeň.

Pacienti, u kterých bylo při diagnóze zjištěno, že potřebují ozařování páteře (např. spinální metastázy nebo maligní buňky identifikované na cytologii CSF) jsou vyloučeny kvůli zvýšenému riziku myelosuprese.