Lenalidomid och strålbehandling vid höggradiga gliom eller diffusa intrinsiska pontinska gliom

• URVALSKRITERIER:

Histologisk diagnos:

• Histologisk bekräftelse av ett höggradigt malignt gliom krävs. Histologiska diagnoser inkluderar, men är inte begränsade till, anaplastiskt astrocytom och glioblastoma multiforme. Patienter med DIPG är undantagna från histologisk verifiering om de har typiska MRT-fynd av DIPG (dvs. hypo- eller isointens på T1-viktad bildbehandling, hyperintens på FLAIR eller T2-viktad bildbehandling, epicentrum i pons, mer än 50 % av pons involverade) inför en typisk klinisk presentation.
• Inoperabel tumör eller kvarvarande sjukdom efter resektion

Tidigare terapi:

-Ingen tidigare kemoterapi eller strålbehandling för HGG eller DIPG är tillåten. Tidigare kemoterapi eller strålbehandling för behandling av andra maligniteter är tillåten.

Ålder:

-Patienter måste vara yngre än 22 år vid diagnostillfället.

Kan svälja kapslar hela

Prestandaresultat:

-Patienter bör ha en Karnofsky/Lansky-poäng som är större än eller lika med 60. Patienter som behöver särskild assistans på grund av tumörrelaterad förlamning, men som är uppe ur sängen under dagen kommer att betraktas som ambulerande i syfte att beräkna prestationspoängen . Patienterna måste kunna kommunicera eventuella symtom.

Laboratorieutvärdering:

• Följande laboratorievärden måste bedömas inom sju (7) dagar före behandlingsstart. Laboratorietester ska upprepas inom 48 timmar efter påbörjad behandling om det har skett en signifikant klinisk förändring.

• Patienter måste ha adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • absolut neutrofilantal större än eller lika med 1 000/mcL
  • blodplättar större än eller lika med 100 000/mcL
  • totalt bilirubin mindre än 1,5 gånger den övre normalgränsen
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) mindre än eller lika med 2,5 gånger institutionell övre normalgräns
  • kreatinin under åldersjusterade maxgränser nedan

ELLER

• kreatininclearance större än eller lika med 60 ml/min/1,73 m(2)

• Ålder (år) Maximalt serumkreatinin (mg/dl):

  • Mindre än eller lika med 5 år; 0,8
  • Ålder större än 5, men mindre än eller lika med 10; 1.0
  • Ålder större än 1, men mindre än eller lika med 15; 1.2
  • Mindre än 15 år gammal; 1.5

Endast kvinnor:

• urin eller serum graviditetstest negativt
• Ingen uppenbar njur-, lever-, hjärt- eller lungsjukdom.

Steroider:

- Nydiagnostiserade patienter kan behöva gå på steroider på grund av operation eller kontroll av neurologiska symtom. Patienter som får steroider postoperativt eller för kontroll av tumörrelaterat ödem är lämpliga, men försök att hålla patienterna på den lägsta dosen som krävs för att kontrollera symtomen bör göras.

Patienter i fertil ålder:

- Kvinnliga ämnen:

• Definition av kvinna i fertil ålder (FCBP)

Detta protokoll definierar en kvinna i fertil ålder som en sexuellt mogen kvinna som: 1) inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller 2) inte har varit naturligt postmenopausal (amenorré efter cancerterapi utesluter inte fertilitet) under minst 24 i rad månader (dvs. har haft mens när som helst under de föregående 24 månaderna i följd).

--Kriterier för kvinnliga barn i fertil ålder (FCCBP)

Detta protokoll definierar FCCBP som kvinnor som har:

• Uppnådd menarche och/eller bröstutveckling i Tanner stadium 2 eller högre

  ----Början av fertilitet inträffar vanligtvis inom 3-12 månader efter menarche. Menarche varierar avsevärt från person till person, och därför kan ingen åldersgräns tillskrivas. Ett av de primära verktygen som används för att följa en tjejs framsteg genom puberteten är Tanners iscensättningssystem, som beskriver utvecklingsmönstret för de sekundära könsegenskaperna. Tanner stadium 2 motsvarar början av bröstutvecklingen, vilket är det första synliga tecknet på pubertet hos flickor. Bröstutvecklingen är östrogenstimulerad, och eftersom ägglossning inte kan ske utan östrogen, kommer Tanner stadium 2 att vara en pålitlig markör för definitionen av fertilitet.

• Har inte genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi.

Obs: Amenorré efter cancerbehandling utesluter inte fertilitet

--Kriterier för kvinnliga barn som inte är i fertil ålder (FCNCBP)

Detta protokoll definierar FCNCBP som kvinnor:

• Som ännu inte har upplevt menarche eller bröstutveckling i Tanner stadium 2.
• Som har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi.

Kvinnor i fertil ålder (FCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest med en känslighet på minst 25 mIU/ml inom 10 14 dagar och igen inom 24 timmar innan kurs 1 med lenalidomid påbörjas. Vidare måste de antingen förbinda sig att fortsätta avhålla sig från heterosexuellt samlag eller börja med TVÅ acceptabla metoder för preventivmedel: en mycket effektiv metod och en ytterligare effektiv metod SAMTIDIGT, minst 28 dagar innan lenalidomid påbörjas. FCBP måste också gå med på pågående graviditetstest. Män måste gå med på att använda latexkondom under sexuell kontakt med en FCBP, även om de har genomgått en framgångsrik vasektomi. En FCBP är en sexuellt mogen kvinna som: 1) inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) inte har varit naturligt postmenopausal under minst 24 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd). Alla patienter måste rådfrågas av en utbildad kurator var 28:e dag om graviditetsförebyggande åtgärder och risker för fosterexponering.

- Manliga ämnen:

• Lämpliga manliga ämnen (dvs. de som har nått puberteten och är sexuellt aktiva) kommer att få råd om preventivmetoder. De måste gå med på att använda latexkondom under sexuell kontakt med kvinnor i fertil ålder medan de deltar i studien och i minst 28 dagar efter att studien avslutats även om han har genomgått en framgångsrik vasektomi.
• Lämpliga manliga patienter kommer att få en reproduktiv risk-handout och rådgiven av en vårdgivare. För sexuellt aktiva patienter kommer rådgivningstillfället, samtycke och rådgivningschecklista att dokumenteras varje månad.

Informerat samtycke:

Alla patienter eller deras vårdnadshavare (om patienten är yngre än 18 år) eller varaktig fullmakt (DPA) måste underteckna ett dokument med informerat samtycke som anger deras förståelse för den undersökningsbara karaktären och riskerna med denna studie. När så är lämpligt kommer pediatriska patienter att inkluderas i alla diskussioner för att få muntligt samtycke.

I händelse av att patienten och/eller patientens föräldrar inte kan resa till NIH om ett nytt samtycke skulle behövas, kan ett telefonsamtycke utföras av huvudutredaren enligt Clinical Center Policy M77-2. Telefonsamtycket blir

bevittnas av en medlem av forskargruppen som är i telefon med patienten och PI och som kan bekräfta patientens samtycke att delta. En kopia av det undertecknade samtycket kommer att skickas till deltagaren. Samtyckesprocessen kommer att dokumenteras i

patientjournal som är undertecknad av PI och medundertecknad av vittnet till samtycke.

Varaktig fullmakt:

Tilldelning av DPA till en familjemedlem eller vårdnadshavare bör erbjudas alla patienter 18 år.

Undertecknat informerat samtycke enligt institutionella riktlinjer måste erhållas.

EXKLUSIONS KRITERIER:

Patienter som tidigare har fått kemoterapi för denna tumör.

Patienter med en HGG som avslutats resekerade med goda marginaler.

Patienter med en kroppsyta (BSA) mindre än eller lika med 0,4 m(2) utesluts eftersom den lägsta dosen av läkemedlet är 5 mg i kapselform.

Patienter med en känd koagulationsstörning exkluderas. Patienter med en första gradens släkting med venös trombos i anamnesen före 50 års ålder eller arteriell trombos före 40 års ålder måste få följande test utförd före inskrivningen för att utesluta en ärftlig sjukdom. Patienter med en misstänkt störning kommer att exkluderas på grund av den potentiellt ökade risken för trombos.

Patienter som har haft en tromboembolisk händelse som inte är linjerelaterad exkluderas.

Patienter med några betydande medicinska sjukdomar som, enligt utredarens uppfattning, inte kan kontrolleras adekvat med lämplig terapi, skulle äventyra en patients förmåga att tolerera denna terapi eller resultera i oförmåga att bedöma toxicitet. Detta inkluderar, men är inte begränsat till, okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive pågående eller aktiv infektion, hjärtsjukdom, nedsatt njurfunktion eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.

Patienter med en historia av toxisk epidermal nekrolys (TEN) eller Stevens-Johnsons syndrom exkluderas eftersom detta har inträffat hos patienter som får lenalidomid.

Patienter som får andra undersökningsmedel.

Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som lenalidomid (dvs. talidomid).

Patienter med känd överkänslighet mot vattenfri laktos, mikrokristallin cellulosa, kroskarmellosnatrium och magnesiumstearat.

Gravida eller ammande kvinnor:

Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom lenalidomid är i en klass med risk för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till mammans behandling med lenalidomid, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med lenalidomid.

Kända HIV-positiva patienter som får antiretroviral kombinationsterapi är inte lämpliga på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner med lenalidomid. Dessutom löper dessa patienter en ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi.

Patienter som identifierats behöva ryggradsstrålning vid diagnos (t.ex. spinal metastaser eller maligna celler identifierade på CSF-cytologi) är uteslutna på grund av den ökade risken för myelosuppression.