Lenalidomide e radioterapia nei gliomi di alto grado o nei gliomi pontini intrinseci diffusi

• CRITERI DI AMMISSIBILITÀ:

Diagnosi istologica:

• È richiesta la conferma istologica di un glioma maligno di alto grado. Le diagnosi istologiche includono, ma non sono limitate a, astrocitoma anaplastico e glioblastoma multiforme. I pazienti con DIPG sono esentati dalla verifica istologica se hanno tipici reperti MRI di DIPG (es. ipo- o isointenso all'imaging T1 pesato, iperintenso all'imaging FLAIR o T2 pesato, epicentro nel ponte, più del 50% del ponte coinvolto) a fronte di una tipica presentazione clinica.
• Tumore inoperabile o malattia residua dopo resezione

Terapia precedente:

-Non è consentita alcuna precedente chemioterapia o radioterapia per HGG o DIPG. È consentita una precedente chemioterapia o radioterapia per il trattamento di altri tumori maligni.

Età:

-I pazienti devono avere meno di 22 anni al momento della diagnosi.

In grado di ingoiare capsule intere

Punteggio delle prestazioni:

-I pazienti devono avere un punteggio Karnofsky/Lansky maggiore o uguale a 60. I pazienti che richiedono assistenza speciale a causa di paralisi correlata al tumore, ma che sono fuori dal letto durante il giorno saranno considerati ambulatoriali ai fini del calcolo del punteggio delle prestazioni . I pazienti devono essere in grado di comunicare qualsiasi sintomo.

Valutazione di laboratorio:

• I seguenti valori di laboratorio devono essere valutati entro sette (7) giorni prima dell'inizio della terapia. I test di laboratorio devono essere ripetuti entro 48 ore dall'inizio della terapia se si è verificato un cambiamento clinico significativo.

• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 1.000/mcL
  • piastrine maggiore o uguale a 100.000/mcL
  • bilirubina totale inferiore a 1,5 volte il limite superiore della norma
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) minore o uguale a 2,5 volte il limite superiore istituzionale del normale
  • creatinina al di sotto dei limiti massimi corretti per l'età riportati di seguito

O

• clearance della creatinina maggiore o uguale a 60 ml/min/1,73 m(2)

• Età (anni) Creatinina sierica massima (mg/dl):

  • Inferiore o uguale a 5 anni; 0.8
  • Età maggiore di 5 anni, ma minore o uguale a 10 anni; 1.0
  • Età maggiore di 1, ma minore o uguale a 15 anni; 1.2
  • meno di 15 anni di età; 1.5

Solo femmine:

• test di gravidanza su siero o urina negativi
• Nessuna malattia renale, epatica, cardiaca o polmonare conclamata.

Steroidi:

-I pazienti di nuova diagnosi potrebbero dover assumere steroidi a causa di un intervento chirurgico o del controllo dei sintomi neurologici. I pazienti che assumono steroidi nel postoperatorio o per il controllo dell'edema correlato al tumore sono ammissibili, ma devono essere fatti tentativi per mantenere i pazienti alla dose più bassa necessaria per controllare i sintomi.

Pazienti potenzialmente fertili:

-Soggetti Femminili:

• Definizione di donna in età fertile (FCBP)

Questo protocollo definisce una donna in età fertile come una donna sessualmente matura che: 1) non è stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale o 2) non è stata naturalmente in postmenopausa (l'amenorrea che segue la terapia del cancro non esclude il potenziale fertile) per almeno 24 anni consecutivi mesi (cioè, ha avuto le mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi).

--Criteri per le bambine in età fertile (FCCBP)

Questo protocollo definisce FCCBP come donne che hanno:

• Raggiunto il menarca e/o lo sviluppo del seno nella fase di Tanner 2 o superiore

  ----L'inizio della fertilità si verifica in genere entro 3-12 mesi dopo il menarca. Il menarca varia considerevolmente da persona a persona e quindi non può essere attribuita alcuna età. Uno degli strumenti principali utilizzati per seguire i progressi di una ragazza attraverso la pubertà è il sistema di stadiazione di Tanner, che descrive il modello di sviluppo dei caratteri sessuali secondari. Lo stadio 2 di Tanner corrisponde all'inizio dello sviluppo del seno, che è il primo segno visibile della pubertà nelle ragazze. Lo sviluppo del seno è stimolato dagli estrogeni e poiché l'ovulazione non può avvenire senza estrogeni, lo stadio Tanner 2 sarà un indicatore affidabile per la definizione di fertilità.

• Non ha subito un intervento di isterectomia o ovariectomia bilaterale.

Nota: l'amenorrea dopo la terapia del cancro non esclude il potenziale fertile

--Criteri per le bambine non in età fertile (FCNCBP)

Questo protocollo definisce FCNCBP come femmine:

• Che non hanno ancora sperimentato il menarca o lo sviluppo del seno nella fase 2 di Tanner.
• Chi ha subito un intervento di isterectomia o ovariectomia bilaterale.

Le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 25 mIU/mL entro 10 14 giorni e di nuovo entro 24 ore prima dell'inizio del ciclo 1 di lenalidomide. Inoltre, devono impegnarsi a continuare l'astinenza dai rapporti eterosessuali o iniziare DUE metodi accettabili di controllo delle nascite: un metodo altamente efficace e un metodo efficace aggiuntivo ALLO STESSO TEMPO, almeno 28 giorni prima di iniziare la lenalidomide. FCBP deve anche acconsentire al test di gravidanza in corso. Gli uomini devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con un FCBP, anche se hanno avuto una vasectomia di successo. Una FCBP è una donna sessualmente matura che: 1) non è stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale; o 2) non è stata naturalmente in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi (cioè, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi). Tutti i pazienti devono essere consigliati da un consulente qualificato ogni 28 giorni sulle precauzioni per la gravidanza e sui rischi di esposizione fetale.

-Soggetti Maschi:

• Soggetti maschi idonei (es. coloro che hanno raggiunto la pubertà e sono sessualmente attivi) saranno consigliati sui metodi di controllo delle nascite. Devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con donne in età fertile durante la partecipazione allo studio e per almeno 28 giorni dopo l'interruzione dello studio anche se ha subito una vasectomia riuscita.
• I pazienti maschi appropriati riceveranno un volantino sui rischi riproduttivi e saranno consigliati da un fornitore. Per i pazienti sessualmente attivi, la sessione di consulenza, il consenso e l'elenco di controllo della consulenza saranno documentati mensilmente.

Consenso informato:

Tutti i pazienti o i loro tutori legali (se il paziente ha meno di 18 anni) o procura permanente (DPA) devono firmare un documento di consenso informato indicando la loro comprensione della natura investigativa e dei rischi di questo studio. Se del caso, i pazienti pediatrici saranno inclusi in tutte le discussioni al fine di ottenere il consenso verbale.

Nel caso in cui il paziente e/oi genitori del paziente non siano in grado di recarsi all'NIH, qualora fosse necessario un nuovo consenso, il ricercatore principale può eseguire un consenso telefonico secondo la Politica del Centro Clinico M77-2. Il consenso telefonico sarà

assistito da un membro del gruppo di ricerca che è al telefono con il paziente e il PI e che può confermare il consenso del paziente a partecipare. Una copia del consenso firmato verrà inviata al partecipante. Il processo di consenso sarà documentato nel

cartella clinica del paziente firmata dal PI e cofirmata dal testimone del consenso.

Procura durevole:

L'assegnazione del DPA a un familiare o tutore dovrebbe essere offerta a tutti i pazienti di 18 anni di età.

Deve essere ottenuto il consenso informato firmato secondo le linee guida istituzionali.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Pazienti che hanno avuto una precedente chemioterapia per questo tumore.

Pazienti con un HGG che è stato completamente resecato con buoni margini.

I pazienti con una superficie corporea (BSA) inferiore o uguale a 0,4 m(2) sono esclusi perché la dose più bassa del farmaco è di 5 mg in forma di capsule.

Sono esclusi i pazienti con un noto disturbo della coagulazione. I pazienti con un parente di primo grado con una storia di trombosi venosa prima dell'età di 50 anni o trombosi arteriosa prima dell'età di 40 anni devono sottoporsi ai seguenti test prima dell'arruolamento per escludere una malattia ereditaria. I pazienti con un sospetto disturbo saranno esclusi a causa del potenziale aumento del rischio di trombosi.

Sono esclusi i pazienti che hanno avuto un evento tromboembolico non correlato alla linea.

Pazienti con malattie mediche significative che, secondo l'opinione dello sperimentatore, non possono essere adeguatamente controllate con una terapia appropriata, comprometterebbero la capacità del paziente di tollerare questa terapia o comporterebbe l'impossibilità di valutare la tossicità. Ciò include, ma non è limitato a malattie intercorrenti incontrollate tra cui infezioni in corso o attive, malattie cardiache, insufficienza renale o malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.

I pazienti con anamnesi di necrolisi epidermica tossica (TEN) o sindrome di Stevens-Johnson sono esclusi poiché ciò si è verificato in pazienti trattati con lenalidomide.

Pazienti che ricevono altri agenti sperimentali.

Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a lenalidomide (es. talidomide).

Pazienti con nota ipersensibilità al lattosio anidro, cellulosa microcristallina, croscarmellosa sodica e magnesio stearato.

Donne in gravidanza o che allattano:

Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché lenalidomide è in una classe con il potenziale per effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con lenalidomide, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con lenalidomide.

I pazienti HIV positivi noti in terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei a causa delle potenziali interazioni farmacocinetiche con lenalidomide. Inoltre, questi pazienti sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo.

Pazienti identificati come bisognosi di radiazioni spinali alla diagnosi (ad es. metastasi spinali o cellule maligne identificate sulla citologia CSF) sono escluse a causa dell'aumentato rischio di mielosoppressione.