Lénalidomide et radiothérapie dans les gliomes de haut grade ou les gliomes pontiques intrinsèques diffus

• CRITÈRE D'ÉLIGIBILITÉ:

Diagnostic histologique :

• La confirmation histologique d'un gliome malin de haut grade est nécessaire. Les diagnostics histologiques comprennent, mais sans s'y limiter, l'astrocytome anaplasique et le glioblastome multiforme. Les patients atteints de DIPG sont exemptés de vérification histologique s'ils présentent des résultats IRM typiques de DIPG (c'est-à-dire hypo ou isointense en pondération T1, hyperintense en FLAIR ou en pondération T2, épicentre dans le pont, plus de 50 % des ponts atteints) face à une présentation clinique typique.
• Tumeur inopérable ou maladie résiduelle après résection

Thérapie antérieure :

-Aucune chimiothérapie ou radiothérapie antérieure pour HGG ou DIPG n'est autorisée. Une chimiothérapie ou une radiothérapie antérieure pour le traitement d'autres tumeurs malignes est autorisée.

Âge:

-Les patients doivent être âgés de moins de 22 ans au moment du diagnostic.

Capable d'avaler des gélules entières

Note de performances :

-Les patients doivent avoir un score de Karnofsky/Lansky supérieur ou égal à 60. Les patients qui ont besoin d'une assistance spéciale en raison d'une paralysie liée à la tumeur, mais qui ne sont pas au lit pendant la journée seront considérés comme ambulatoires aux fins du calcul du score de performance . Les patients doivent être capables de communiquer tout symptôme.

Évaluation en laboratoire :

• Les valeurs de laboratoire suivantes doivent être évaluées dans les sept (7) jours précédant le début du traitement. Les tests de laboratoire doivent être répétés dans les 48 heures suivant le début du traitement s'il y a eu un changement clinique significatif.

• Les patients doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • nombre absolu de neutrophiles supérieur ou égal à 1 000/mcL
  • plaquettes supérieures ou égales à 100 000/mcL
  • bilirubine totale inférieure à 1,5 fois la limite supérieure de la normale
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) inférieur ou égal à 2,5 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale
  • créatinine en dessous des limites maximales ajustées en fonction de l'âge en dessous

OU ALORS

• clairance de la créatinine supérieure ou égale à 60 mL/min/1,73 m(2)

• Âge (années) Créatinine sérique maximale (mg/dl) :

  • Inférieur ou égal à 5 ​​ans ; 0,8
  • Âge supérieur à 5 ans, mais inférieur ou égal à 10 ans ; 1.0
  • Âge supérieur à 1 an, mais inférieur ou égal à 15 ans ; 1.2
  • moins de 15 ans; 1.5

Femmes uniquement :

• test de grossesse urinaire ou sérique négatif
• Aucune maladie rénale, hépatique, cardiaque ou pulmonaire manifeste.

Stéroïdes :

-Les patients nouvellement diagnostiqués peuvent avoir besoin de prendre des stéroïdes en raison d'une intervention chirurgicale ou du contrôle de symptômes neurologiques. Les patients sous stéroïdes après l'opération ou pour le contrôle de l'œdème lié à la tumeur sont éligibles, mais des tentatives pour maintenir les patients à la dose la plus faible nécessaire pour contrôler les symptômes doivent être faites.

Patientes en âge de procréer :

-Sujets féminins :

• Définition de femme en âge de procréer (FCBP)

Ce protocole définit une femme en âge de procréer comme une femme sexuellement mature qui : 1) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ou 2) n'a pas été naturellement ménopausée (l'aménorrhée consécutive à un traitement anticancéreux n'exclut pas le potentiel de procréer) pendant au moins 24 mois consécutifs. mois (c'est-à-dire, a eu ses règles à n'importe quel moment au cours des 24 mois consécutifs précédents).

--Critères pour les filles en âge de procréer (FCCBP)

Ce protocole définit FCCBP comme des femmes qui ont :

• Atteinte de la ménarche et/ou du développement des seins au stade 2 de Tanner ou plus

  ---- Le début de la fertilité se produit généralement dans les 3 à 12 mois après la ménarche. La ménarche varie considérablement d'une personne à l'autre, et donc aucun seuil d'âge ne peut être attribué. L'un des principaux outils utilisés pour suivre les progrès d'une fille jusqu'à la puberté est le système de stadification de Tanner, qui décrit le modèle de développement des caractéristiques sexuelles secondaires. Le stade 2 de Tanner correspond au début du développement des seins, qui est le premier signe visible de la puberté chez les filles. Le développement mammaire est stimulé par les œstrogènes, et comme l'ovulation ne peut pas se produire sans œstrogènes, le stade 2 de Tanner sera un marqueur fiable pour la définition de la fertilité.

• N'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale.

Remarque : L'aménorrhée après un traitement contre le cancer n'exclut pas le potentiel de procréer

--Critères pour les enfants de sexe féminin non en âge de procréer (FCNCBP)

Ce protocole définit le FCNCBP comme des femmes :

• Qui n'ont pas encore eu de ménarche ou de développement mammaire au stade 2 de Tanner.
• Qui ont subi une hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale.

Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 25 mUI/mL dans les 10 à 14 jours et à nouveau dans les 24 heures précédant le début du traitement 1 de lénalidomide. De plus, ils doivent soit s'engager à continuer à s'abstenir de rapports hétérosexuels, soit commencer DEUX méthodes de contraception acceptables : une méthode hautement efficace et une méthode efficace supplémentaire EN MÊME TEMPS, au moins 28 jours avant de commencer le lénalidomide. Le FCBP doit également accepter les tests de grossesse en cours. Les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors de contacts sexuels avec un FCBP, même s'ils ont subi une vasectomie réussie. Une FCBP est une femme sexuellement mature qui : 1) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou 2) n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents). Tous les patients doivent être conseillés par un conseiller qualifié tous les 28 jours sur les précautions de grossesse et les risques d'exposition du fœtus.

-Sujets masculins :

• Sujets masculins appropriés (c.-à-d. celles qui ont atteint la puberté et qui sont sexuellement actives) recevront des conseils sur les méthodes de contraception. Ils doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors de contacts sexuels avec des femmes en âge de procréer tout en participant à l'étude et pendant au moins 28 jours après l'arrêt de l'étude même s'il a subi une vasectomie réussie.
• Les patients masculins appropriés recevront un document sur les risques reproductifs et seront conseillés par un prestataire. Pour les patients sexuellement actifs, la séance de conseil, le consentement et la liste de contrôle du conseil seront documentés mensuellement.

Consentement éclairé :

Tous les patients ou leurs tuteurs légaux (si le patient a moins de 18 ans) ou une procuration durable (DPA) doivent signer un document de consentement éclairé indiquant leur compréhension de la nature expérimentale et des risques de cette étude. Le cas échéant, les patients pédiatriques seront inclus dans toutes les discussions afin d'obtenir un consentement verbal.

Dans le cas où le patient et/ou les parents du patient ne sont pas en mesure de se rendre au NIH si un nouveau consentement est nécessaire, un consentement téléphonique peut être effectué par l'investigateur principal conformément à la politique du centre clinique M77-2. Le consentement téléphonique sera

en présence d'un membre de l'équipe de recherche qui est au téléphone avec le patient et le PI et qui peut confirmer le consentement du patient à participer. Une copie du consentement signé sera envoyée par la poste au participant. Le processus de consentement sera documenté dans le

dossier du patient qui est signé par le PI et cosigné par le témoin du consentement.

Procuration durable :

L'attribution de l'APD à un membre de la famille ou à un tuteur doit être proposée à tous les patients âgés de 18 ans.

Un consentement éclairé signé conformément aux directives institutionnelles doit être obtenu.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Les patients qui ont déjà reçu une chimiothérapie pour cette tumeur.

Patients avec un HGG qui a été complètement réséqué avec de bonnes marges.

Les patients ayant une surface corporelle (SC) inférieure ou égale à 0,4 m(2) sont exclus car la dose la plus faible du médicament est de 5 mg sous forme de gélules.

Les patients présentant un trouble de la coagulation connu sont exclus. Les patients ayant un parent au premier degré ayant des antécédents de thrombose veineuse avant l'âge de 50 ans ou une thrombose artérielle avant l'âge de 40 ans doivent subir les tests suivants avant l'inscription pour exclure une maladie héréditaire. Les patients avec un trouble suspecté seront exclus en raison du risque potentiel accru de thrombose.

Les patients ayant eu un événement thromboembolique non lié à la ligne sont exclus.

Les patients atteints de maladies médicales importantes qui, de l'avis de l'investigateur, ne peuvent pas être contrôlés de manière adéquate avec un traitement approprié, compromettraient la capacité du patient à tolérer ce traitement ou entraîneraient une incapacité à évaluer la toxicité. Cela inclut, mais sans s'y limiter, les maladies intercurrentes non contrôlées, y compris les infections en cours ou actives, les maladies cardiaques, les troubles rénaux ou les maladies psychiatriques / situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.

Les patients ayant des antécédents de nécrolyse épidermique toxique (NET) ou de syndrome de Stevens-Johnson sont exclus car cela s'est produit chez des patients recevant du lénalidomide.

Patients recevant tout autre agent expérimental.

Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au lénalidomide (c.-à-d. thalidomide).

Patients présentant une hypersensibilité connue au lactose anhydre, à la cellulose microcristalline, à la croscarmellose sodique et au stéarate de magnésium.

Femmes gestantes ou allaitantes :

Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le lénalidomide appartient à une classe présentant un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par le lénalidomide, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par le lénalidomide.

Les patients séropositifs connus sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec le lénalidomide. De plus, ces patients sont exposés à un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités par un traitement anti-médullaire.

Patients identifiés comme nécessitant une radiothérapie vertébrale au moment du diagnostic (par ex. métastases vertébrales ou cellules malignes identifiées sur la cytologie du LCR) sont exclus en raison du risque accru de myélosuppression.