고급 신경아교종 또는 미만성 고유 뇌교 신경교종에서의 레날리도마이드 및 방사선 요법

• 자격 기준:

조직학적 진단:

• 고급 악성 신경아교종의 조직학적 확인이 필요합니다. 조직학적 진단에는 역형성 성상세포종 및 다형성 교모세포종이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다. DIPG 환자는 DIPG의 전형적인 MRI 소견(즉, T1 가중 영상에서 저강도 또는 등강도, FLAIR 또는 T2 가중 영상에서 고강도, 뇌교의 진원지, 관련된 뇌교의 50% 이상).
• 수술 불가능한 종양 또는 절제 후 잔여 질환

이전 치료:

-HGG 또는 DIPG에 대한 사전 화학 요법 또는 방사선 요법은 허용되지 않습니다. 다른 악성 종양의 치료를 위한 사전 화학 요법 또는 방사선 요법은 허용됩니다.

나이:

-환자는 진단 당시 22세 미만이어야 합니다.

캡슐을 통째로 삼킬 수 있음

성능 점수:

-환자는 Karnofsky/Lansky 점수가 60 이상이어야 합니다. 종양 관련 마비로 인해 특별한 도움이 필요하지만 낮에 침대에서 일어나지 않는 환자는 성과 점수를 계산할 때 보행이 가능한 것으로 간주됩니다. . 환자는 모든 증상을 전달할 수 있어야 합니다.

실험실 평가:

• 치료 시작 전 7일 이내에 다음 실험실 값을 평가해야 합니다. 유의한 임상적 변화가 있는 경우 치료 시작 후 48시간 이내에 실험실 검사를 반복해야 합니다.

• 환자는 아래에 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 1,000/mcL 이상의 절대 호중구 수
  • 100,000/mcL 이상의 혈소판
  • 총 빌리루빈이 정상 상한치의 1.5배 미만
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) 기관 기준 정상 상한치의 2.5배 이하
  • 아래의 연령 조정 최대 한도 미만의 크레아티닌

또는

• 크레아티닌 청소율 60mL/min/1.73 이상 m(2)

• 연령(세) 최대 혈청 크레아티닌(mg/dl):

  • 5년 이하 0.8
  • 연령이 5세 이상 10세 이하 ; 1.0
  • 연령이 1보다 크지만 15보다 작거나 같습니다. 1.2
  • 15세 미만 1.5

여성 전용:

• 소변 또는 혈청 임신 검사 음성
• 명백한 신장, 간, 심장 또는 폐 질환이 없습니다.

스테로이드:

-신규 진단을 받은 환자는 수술이나 신경학적 증상의 조절로 인해 스테로이드가 필요할 수 있습니다. 수술 후 또는 종양 관련 부종 조절을 위해 스테로이드를 사용하는 환자는 적격이지만 환자를 증상 조절에 필요한 최소 용량으로 유지하려는 시도가 이루어져야 합니다.

가임 환자:

-여성 피험자:

• 가임 여성(FCBP)의 정의

이 프로토콜은 가임 여성을 다음과 같은 성적으로 성숙한 여성으로 정의합니다. 1) 자궁 적출술 또는 양측 난소 절제술을 받지 않았거나 2) 자연적으로 폐경 후(암 치료 후 무월경은 가임 가능성을 배제하지 않음)가 24회 이상 연속되지 않았습니다. 개월(즉, 지난 24개월 연속으로 월경이 있었던 경우).

--가임 여성 자녀에 대한 기준(FCCBP)

이 프로토콜은 FCCBP를 다음과 같은 여성으로 정의합니다.

• 태너 2기 이상에서 달성된 초경 및/또는 유방 발달

  ----가임력의 시작은 일반적으로 초경 후 3-12개월 이내에 발생합니다. 초경은 사람마다 상당히 다르므로 연령 제한이 없습니다. 여아의 사춘기 진행 상황을 추적하는 데 사용되는 기본 도구 중 하나는 이차 성징의 발달 패턴을 설명하는 태너 병기 체계입니다. 태너 2단계는 유방 발달의 시작에 해당하며, 이는 여아의 사춘기의 첫 징후입니다. 유방 발달은 에스트로겐 자극이며 배란은 에스트로겐 없이는 일어날 수 없기 때문에 태너 2단계는 생식력의 정의에 대한 신뢰할 수 있는 지표가 될 것입니다.

• 자궁절제술이나 양측 난소절제술을 받지 않았습니다.

참고: 암 치료 후 무월경은 가임 가능성을 배제하지 않습니다.

--가임 가능성이 없는 여아에 대한 기준(FCNCBP)

이 프로토콜은 FCNCBP를 여성으로 정의합니다.

• 태너 2기의 초경이나 유방 발달을 아직 경험하지 않은 분.
• 자궁 절제술 또는 양측 난소 절제술을 받은 사람.

가임 여성(FCBP)은 레날리도마이드의 코스 1을 시작하기 전 10~14일 이내에 그리고 다시 24시간 이내에 민감도가 최소 25mIU/mL인 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 또한, 그들은 이성애를 계속 금하겠다고 약속하거나 허용되는 두 가지 피임 방법을 시작해야 합니다. 하나는 매우 효과적인 방법이고 다른 하나는 레날리도마이드를 시작하기 최소 28일 전에 동시에 효과적인 방법입니다. FCBP는 또한 진행 중인 임신 테스트에 동의해야 합니다. 남성은 성공적인 정관 절제술을 받았더라도 FCBP와 성적 접촉을 하는 동안 라텍스 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다. FCBP는 다음과 같은 성적으로 성숙한 여성입니다. 1) 자궁 절제술 또는 양측 난소 절제술을 받지 않았습니다. 또는 2) 최소 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아니어야 합니다(즉, 지난 연속 24개월 동안 월경이 있었던 경우). 모든 환자는 임신 예방 조치 및 태아 노출의 위험에 대해 28일마다 숙련된 상담사에게 상담을 받아야 합니다.

-남성 과목:

• 적절한 남성 과목(예: 사춘기에 이르고 성적으로 활발한 사람) 피임 방법에 대해 상담합니다. 그들은 성공적인 정관절제술을 받았더라도 연구에 참여하는 동안 그리고 연구 중단 후 최소 28일 동안 가임 여성과의 성적 접촉 중에 라텍스 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 적절한 남성 환자에게 생식 위험 유인물이 제공되고 제공자가 상담합니다. 성생활이 왕성한 환자의 경우 상담내용, 동의서, 상담 체크리스트를 매월 작성한다.

동의:

모든 환자 또는 법적 보호자(환자가 18세 미만인 경우) 또는 내구성 있는 위임장(DPA)은 본 연구의 연구 특성 및 위험에 대한 이해를 나타내는 사전 동의 문서에 서명해야 합니다. 적절한 경우 구두 동의를 얻기 위해 소아 환자가 모든 논의에 포함됩니다.

환자 및/또는 환자의 부모가 NIH에 갈 수 없는 경우 재동의가 필요한 경우 임상 센터 정책 M77-2에 따라 주임 시험자가 전화 동의를 수행할 수 있습니다. 전화 동의는

환자 및 PI와 통화 중이며 참여에 대한 환자의 동의를 확인할 수 있는 연구팀 구성원이 입회합니다. 서명된 동의서 사본이 참가자에게 우편으로 발송됩니다. 동의 절차는 문서에 기록됩니다.

PI가 서명하고 동의에 대한 증인이 공동 서명한 환자 기록.

지속 위임장:

가족이나 보호자에게 DPA를 할당하는 것은 18세의 모든 환자에게 제공되어야 합니다.

기관 지침에 따라 서명된 사전 동의를 얻어야 합니다.

제외 기준:

이 종양에 대해 이전에 화학요법을 받은 적이 있는 환자.

완료된 HGG 환자는 좋은 마진으로 절제되었습니다.

체표면적(BSA)이 0.4m(2) 이하인 환자는 약물의 최저 용량이 캡슐 형태의 5mg이기 때문에 제외됩니다.

알려진 응고 장애가 있는 환자는 제외됩니다. 50세 이전에 정맥 혈전증 병력이 있거나 40세 이전에 동맥 혈전증 병력이 있는 직계 가족이 있는 환자는 유전성 질환을 배제하기 위해 등록 전에 다음 검사를 수행해야 합니다. 장애가 의심되는 환자는 혈전증의 잠재적 위험 증가로 인해 제외됩니다.

계열과 관련되지 않은 혈전색전증 사건이 있는 환자는 제외됩니다.

조사관의 의견으로는 적절한 요법으로 적절하게 통제할 수 없는 중대한 의학적 질병이 있는 환자는 환자가 이 요법을 견딜 수 있는 능력을 손상시키거나 독성을 평가할 수 없게 됩니다. 여기에는 연구 요구 사항 준수를 제한하는 진행 중이거나 활동성 감염, 심장 질환, 신장 손상 또는 정신 질환/사회적 상황을 포함하여 통제되지 않는 병발성 질병이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

독성 표피 괴사(TEN) 또는 스티븐스-존슨 증후군 병력이 있는 환자는 레날리도마이드를 투여받은 환자에서 발생했기 때문에 제외됩니다.

다른 조사 에이전트를 받는 환자.

레날리도마이드와 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력(즉, 탈리도마이드).

무수 유당, 미결정 셀룰로오스, 크로스카멜로오스 나트륨 및 스테아르산마그네슘에 대해 알려진 과민증이 있는 환자.

임신 중이거나 수유 중인 여성:

레날리도마이드가 최기형성 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 부류에 속하기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 레날리도마이드를 사용한 치료에 이차적으로 영향을 받은 영아에게 알려지지 않았지만 잠재적인 부작용 위험이 있으므로, 산모가 레날리도마이드를 사용하는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.

조합 항레트로바이러스 요법을 받는 알려진 HIV 양성 환자는 레날리도마이드와의 약동학 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다. 또한 이러한 환자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다.

진단 시 척추 방사선이 필요한 것으로 확인된 환자(예: 척수 전이 또는 CSF 세포학에서 확인된 악성 세포)는 골수억제 위험 증가로 인해 제외됩니다.