Lenalidomid és sugárterápia magas fokú gliomákban vagy diffúz intrinsic pontine gliomákban

• JOGOSULTSÁGI KRITÉRIUMOK:

Szövettani diagnózis:

• A magas fokú malignus glioma szövettani megerősítése szükséges. A szövettani diagnózisok közé tartozik, de nem kizárólagosan, az anaplasztikus asztrocitóma és a glioblasztóma multiforme. A DIPG-ben szenvedő betegek mentesülnek a szövettani ellenőrzés alól, ha tipikus DIPG-leletekkel rendelkeznek (pl. hipo- vagy izointenzitás a T1 súlyozott képalkotáson, hiperintenzitás a FLAIR vagy T2 súlyozott képalkotáson, epicentrum a hídon, az érintett híd több mint 50%-a) tipikus klinikai megjelenés esetén.
• Reszekció után inoperábilis daganat vagy reziduális betegség

Előzetes terápia:

- Korábbi HGG vagy DIPG kemoterápia vagy sugárterápia nem megengedett. Más rosszindulatú daganatok kezelésére előzetes kemoterápia vagy sugárterápia megengedett.

Kor:

- A betegeknek 22 évesnél fiatalabbnak kell lenniük a diagnózis idején.

Képes a kapszulákat egészben lenyelni

Teljesítmény pontszám:

- A betegek Karnofsky/Lansky-pontszáma legalább 60 legyen. A daganatos bénulás miatt speciális segítségre szoruló, de napközbeni ágyon kívüli betegeket a teljesítménypontszám kiszámítása céljából járóbetegnek kell tekinteni. . A betegeknek képesnek kell lenniük bármilyen tünet közlésére.

Laboratóriumi értékelés:

• A következő laboratóriumi értékeket a terápia megkezdése előtt hét (7) napon belül meg kell határozni. A laboratóriumi vizsgálatokat a kezelés megkezdését követő 48 órán belül meg kell ismételni, ha jelentős klinikai változás áll be.

• A betegeknek megfelelő szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

  • abszolút neutrofilszám 1000/mcL vagy annál nagyobb
  • 100 000/mcL vagy annál nagyobb vérlemezkék
  • összbilirubin kevesebb, mint 1,5-szerese a normál érték felső határának
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) kisebb vagy egyenlő, mint a normál intézményi felső határ 2,5-szerese
  • kreatinin az életkorhoz igazított maximális határérték alatt van

VAGY

• kreatinin-clearance nagyobb vagy egyenlő, mint 60 ml/perc/1,73 m(2)

• Életkor (év) Maximális szérum kreatinin (mg/dl):

  • 5 évnél rövidebb vagy egyenlő; 0.8
  • 5 évesnél idősebb, de 10 évnél fiatalabb vagy egyenlő életkor; 1.0
  • életkor 1 évnél nagyobb, de 15 vagy annál kevesebb; 1.2
  • 15 évesnél fiatalabb; 1.5

Csak nőstények:

• vizelet vagy szérum terhességi teszt negatív
• Nincs nyilvánvaló vese-, máj-, szív- vagy tüdőbetegség.

Szteroidok:

- Az újonnan diagnosztizált betegeknek szteroidokat kell szedniük a műtét vagy a neurológiai tünetek kezelése miatt. A posztoperatívan vagy a tumorral összefüggő ödéma szabályozására szteroidot szedő betegek jogosultak, de meg kell próbálni a betegeket a tünetek kezeléséhez szükséges legalacsonyabb dózisban tartani.

Fogamzóképes korú betegek:

- Női alanyok:

• A fogamzóképes nő meghatározása (FCBP)

Ez a protokoll a fogamzóképes nőt ivarérett nőként határozza meg, aki: 1) nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon, vagy 2) nem volt természetes posztmenopauzában (a rákterápiát követő amenorrhoea nem zárja ki a fogamzóképes képességet) legalább 24 egymást követő évben hónap (azaz az előző 24 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja).

-- A fogamzóképes nőstény gyermekekre vonatkozó kritériumok (FCCBP)

Ez a protokoll az FCCBP-t olyan nőkként határozza meg, akiknek:

• Menarche és/vagy mellfejlődés a Tanner 2-es vagy magasabb stádiumában

  ---- A termékenység kezdete általában a menarche után 3-12 hónapon belül következik be. A menarche személyenként nagymértékben változik, ezért nem lehet korhatárhoz kötni. Az egyik elsődleges eszköz, amellyel a lányok előrehaladását a pubertáson keresztül követik, a Tanner staging rendszer, amely leírja a másodlagos nemi jellemzők fejlődési mintáját. A barnító 2. szakasza az emlőfejlődés kezdetének felel meg, ami a lányoknál a pubertás első látható jele. A mell fejlődését ösztrogén stimulálja, és mivel az ovuláció ösztrogén nélkül nem lehetséges, a Tanner 2. stádiuma megbízható marker lesz a termékenység meghatározásához.

• Nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon.

Megjegyzés: A rákterápiát követő amenorrhoea nem zárja ki a fogamzóképes képességet

– A nem fogamzóképes női gyermekekre vonatkozó kritériumok (FCNCBP)

Ez a protokoll az FCNCBP-t nőkként határozza meg:

• Akik még nem tapasztalták a menarchát vagy a mellfejlődést a Tanner 2. szakaszában.
• Akik méheltávolításon vagy kétoldali peteeltávolításon estek át.

A fogamzóképes nők (FCBP) terhességi tesztjének negatív eredményt kell mutatnia legalább 25 mIU/ml érzékenységgel 10-14 napon belül, majd 24 órán belül a lenalidomid 1. kúra megkezdése előtt. Továbbá el kell kötelezniük magukat a heteroszexuális érintkezéstől való folyamatos tartózkodás mellett, vagy KÉT elfogadható fogamzásgátlási módszert kell elkezdeniük: egy nagyon hatékony módszert és egy további hatékony módszert EGYSZERRE, legalább 28 nappal a lenalidomid kezelés megkezdése előtt. Az FCBP-nek bele kell egyeznie a folyamatos terhességi tesztbe is. A férfiaknak vállalniuk kell, hogy latex óvszert használnak az FCBP-vel való szexuális érintkezés során, még akkor is, ha sikeres vazektómián estek át. Az FCBP olyan ivarérett nő, aki: 1) nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon; vagy 2) legalább 24 egymást követő hónapig nem volt természetes posztmenopauzában (azaz az előző 24 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja). Minden beteget 28 naponként szakképzett tanácsadónak kell tájékoztatnia a terhességgel kapcsolatos óvintézkedésekről és a magzati expozíció kockázatairól.

- Férfi alanyok:

• A megfelelő férfi alanyok (pl. akik elérték a pubertás kort és szexuálisan aktívak) tanácsot kapnak a fogamzásgátlási módszerekről. El kell fogadniuk, hogy latex óvszert használnak fogamzóképes nőkkel való szexuális érintkezés során, miközben részt vesznek a vizsgálatban, és legalább 28 napig a vizsgálat abbahagyását követően, még akkor is, ha sikeres vazektómián esett át.
• A megfelelő férfi betegek szaporodási kockázati tájékoztatót kapnak, és a szolgáltató tanácsot ad. A szexuálisan aktív betegek esetében a tanácsadást, a beleegyezést és a tanácsadási ellenőrzőlistát havonta dokumentálják.

Tájékozott hozzájárulás:

Minden betegnek vagy törvényes gyámjának (ha a beteg 18 évesnél fiatalabb) vagy tartós meghatalmazásnak (DPA) alá kell írnia egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot, amely jelzi, hogy megértette a vizsgálat vizsgálati jellegét és kockázatait. Adott esetben a gyermekbetegeket minden megbeszélésbe bevonják a szóbeli hozzájárulás megszerzése érdekében.

Abban az esetben, ha a beteg és/vagy a beteg szülei nem tudnak az NIH-hoz utazni, ha újbóli beleegyezés szükséges, a vizsgálatvezető telefonos beleegyezést adhat a Klinikai Központ M77-2 szabályzata szerint. A telefonos beleegyezés lesz

tanúja a kutatócsoport egy tagja, aki telefonon beszél a pácienssel és a PI-vel, és aki meg tudja erősíteni a páciens beleegyezését a részvételhez. Az aláírt hozzájárulás másolatát postán küldjük el a résztvevőnek. A hozzájárulási folyamatot a

a beteg jegyzőkönyve, amelyet a PI ír alá, és a hozzájárulás tanúja is aláír.

Tartós meghatalmazás:

Minden 18. életévét betöltött betegnek fel kell ajánlani a DPA hozzárendelését egy családtaghoz vagy gyámhoz.

Az intézményi irányelvek szerint aláírt, tájékozott hozzájárulást kell beszerezni.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

Olyan betegek, akik korábban kemoterápiában részesültek e daganat miatt.

A befejezett HGG-ben szenvedő betegeket jó margókkal reszekáltuk.

A 0,4 m (2) vagy annál kisebb testfelületű (BSA) betegek kizárásra kerülnek, mivel a gyógyszer legalacsonyabb adagja 5 mg kapszula formájában.

Az ismert véralvadási zavarban szenvedő betegek nem tartoznak ide. Azon betegeknél, akiknek első fokú rokonai 50 éves koruk előtt vénás trombózisban vagy 40 éves koruk előtt artériás trombózisban szenvedtek, a következő vizsgálatot kell elvégezni a felvétel előtt az öröklődő rendellenesség kizárása érdekében. A feltételezett rendellenességben szenvedő betegek a trombózis potenciálisan megnövekedett kockázata miatt kizárásra kerülnek.

Azok a betegek, akiknek nem vonalfüggő tromboembóliás eseményük volt, nem tartoznak ide.

Azok a betegek, akik bármely olyan jelentős egészségügyi betegségben szenvednek, amely a vizsgáló véleménye szerint nem kontrollálható megfelelően megfelelő terápiával, veszélyeztetné a beteg azon képességét, hogy tolerálja ezt a terápiát, vagy a toxicitás értékelésének képtelenségét eredményezné. Ez magában foglalja, de nem kizárólagosan, a kontrollálatlan interkurrens betegségeket, beleértve a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a szívbetegséget, a vesekárosodást vagy a pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.

Azok a betegek, akiknek anamnézisében toxikus epidermális nekrolízis (TEN) vagy Stevens-Johnson-szindróma szerepel, kizárták, mivel ez a lenalidomidot kapó betegeknél fordult elő.

Bármilyen más vizsgálati szert kapó betegek.

A lenalidomidhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története (pl. talidomid).

Vízmentes laktózzal, mikrokristályos cellulózzal, kroszkarmellóz-nátriummal és magnézium-sztearáttal szembeni ismert túlérzékenységben szenvedő betegek.

Terhes vagy szoptató nők:

A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a lenalidomid egy olyan osztályba tartozik, amely potenciálisan teratogén vagy abortív hatást okozhat. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya lenalidomiddal történő kezeléséből adódóan, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát lenalidomiddal kezelik.

A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő ismert HIV-pozitív betegek nem alkalmasak a lenalidomiddal való farmakokinetikai kölcsönhatások lehetősége miatt. Ezenkívül ezeknél a betegeknél nagyobb a halálos fertőzések kockázata, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket.

Azok a betegek, akikről megállapították, hogy a diagnózis felállítása során gerincsugárzásra van szükségük (pl. gerincmetasztázis vagy a CSF citológián azonosított rosszindulatú sejtek) a myelosuppressio fokozott kockázata miatt kizártak.