Lenalidomide en bestralingstherapie bij hooggradige gliomen of diffuse intrinsieke ponsgliomen

• GESCHIKTHEIDSCRITERIA:

Histologische diagnose:

• Histologische bevestiging van een hooggradig kwaadaardig glioom is vereist. Histologische diagnoses omvatten, maar zijn niet beperkt tot, anaplastisch astrocytoom en multiform glioblastoom. Patiënten met DIPG zijn vrijgesteld van histologische verificatie als ze typische MRI-bevindingen van DIPG hebben (d.w.z. hypo- of iso-intensiteit bij T1-gewogen beeldvorming, hyperintensiteit bij FLAIR of T2-gewogen beeldvorming, epicentrum in de pons, meer dan 50% van de betrokken pons) bij een typische klinische presentatie.
• Inoperabele tumor of residuele ziekte na resectie

Voorafgaande therapie:

- Voorafgaande chemotherapie of radiotherapie voor HGG of DIPG is niet toegestaan. Voorafgaande chemotherapie of radiotherapie voor de behandeling van andere maligniteiten is toegestaan.

Leeftijd:

-Patiënten moeten jonger zijn dan 22 jaar op het moment van de diagnose.

Kan capsules in hun geheel doorslikken

Prestatiescore:

-Patiënten moeten een Karnofsky/Lansky-score hebben die groter is dan of gelijk is aan 60. Patiënten die speciale hulp nodig hebben vanwege tumorgerelateerde verlamming, maar die overdag uit bed zijn, worden beschouwd als ambulant voor de berekening van de prestatiescore . Patiënten moeten eventuele symptomen kunnen communiceren.

Laboratoriumevaluatie:

• De volgende laboratoriumwaarden moeten binnen zeven (7) dagen voorafgaand aan de start van de therapie worden beoordeeld. Laboratoriumtesten moeten binnen 48 uur na aanvang van de behandeling worden herhaald als er een significante klinische verandering is opgetreden.

• Patiënten moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 1.000/mcl
  • bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mcL
  • totaal bilirubine minder dan 1,5 keer de bovengrens van normaal
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) kleiner dan of gelijk aan 2,5 keer de institutionele bovengrens van normaal
  • creatinine onder de leeftijdsgecorrigeerde maximumlimieten hieronder

OF

• creatinineklaring groter dan of gelijk aan 60 ml/min/1,73 m(2)

• Leeftijd (jaren) Maximale serumcreatinine (mg/dl):

  • Minder dan of gelijk aan 5 jaar; 0,8
  • Leeftijd ouder dan 5, maar minder dan of gelijk aan 10; 1.0
  • Leeftijd groter dan 1, maar kleiner dan of gelijk aan 15; 1.2
  • jonger dan 15 jaar; 1.5

Alleen vrouwen:

• urine- of serumzwangerschapstest negatief
• Geen openlijke nier-, lever-, hart- of longziekte.

Steroïden:

-Nieuw gediagnosticeerde patiënten moeten mogelijk steroïden gebruiken vanwege een operatie of controle van neurologische symptomen. Patiënten die postoperatief steroïden gebruiken of voor het beheersen van tumorgerelateerd oedeem komen in aanmerking, maar er moet worden geprobeerd om patiënten op de laagste dosis te houden die nodig is om de symptomen onder controle te houden.

Patiënten in de vruchtbare leeftijd:

-Vrouwelijke Onderwerpen:

• Definitie van vrouw die zwanger kan worden (FCBP)

Dit protocol definieert een vrouw in de vruchtbare leeftijd als een geslachtsrijpe vrouw die: 1) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan of 2) niet van nature postmenopauzaal is (amenorroe na kankertherapie sluit de mogelijkheid om zwanger te worden niet uit) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden (d.w.z. heeft op enig moment in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden menstruatie gehad).

--Criteria voor vrouwelijke kinderen in de vruchtbare leeftijd (FCCBP)

Dit protocol definieert FCCBP als vrouwen die:

• Menarche en/of borstontwikkeling bereikt in Tanner stadium 2 of hoger

  ---- Begin van de vruchtbaarheid treedt meestal op binnen 3-12 maanden na de menarche. Menarche varieert aanzienlijk van persoon tot persoon en daarom kan er geen leeftijdsgrens worden toegekend. Een van de belangrijkste hulpmiddelen die worden gebruikt om de voortgang van een meisje door de puberteit te volgen, is het Tanner-stadiëringssysteem, dat het ontwikkelingspatroon van de secundaire geslachtskenmerken beschrijft. Tanner-stadium 2 komt overeen met het begin van de borstontwikkeling, het eerste zichtbare teken van de puberteit bij meisjes. Borstontwikkeling wordt door oestrogeen gestimuleerd en aangezien ovulatie niet kan plaatsvinden zonder oestrogeen, zal Tanner-stadium 2 een betrouwbare marker zijn voor de definitie van vruchtbaarheid.

• Heeft geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie ondergaan.

Opmerking: amenorroe na kankertherapie sluit de mogelijkheid om zwanger te worden niet uit

--Criteria voor vrouwelijke kinderen die niet zwanger kunnen worden (FCNCBP)

Dit protocol definieert FCNCBP als vrouwtjes:

• Die nog geen menarche of borstontwikkeling in Tanner stadium 2 hebben doorgemaakt.
• Die een hysterectomie of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan.

Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP) moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben met een gevoeligheid van ten minste 25 mIE/ml binnen 10 14 dagen en opnieuw binnen 24 uur voorafgaand aan het starten van kuur 1 van lenalidomide. Verder moeten ze zich ofwel committeren aan voortdurende onthouding van heteroseksuele gemeenschap of beginnen met TWEE aanvaardbare anticonceptiemethoden: een zeer effectieve methode en een aanvullende effectieve methode TEGELIJKERTIJD, ten minste 28 dagen voordat met lenalidomide wordt begonnen. FCBP moet ook akkoord gaan met lopende zwangerschapstesten. Mannen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een FCBP, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben gehad. Een FCBP is een geslachtsrijpe vrouw die: 1) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan; of 2) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (d.w.z. in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden op enig moment menstrueerde). Alle patiënten moeten om de 28 dagen worden voorgelicht door een getrainde counselor over voorzorgsmaatregelen tijdens de zwangerschap en de risico's van blootstelling van de foetus.

-Mannelijke onderwerpen:

• Geschikte mannelijke proefpersonen (d.w.z. degenen die de puberteit hebben bereikt en seksueel actief zijn) zullen worden geadviseerd over anticonceptiemethoden. Ze moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met vrouwen die zwanger kunnen worden tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 28 dagen na stopzetting van het onderzoek, zelfs als hij een succesvolle vasectomie heeft ondergaan.
• Geschikte mannelijke patiënten krijgen een hand-out met reproductieve risico's en krijgen advies van een zorgverlener. Voor seksueel actieve patiënten zullen de counselingsessie, toestemming en counselingchecklist maandelijks worden gedocumenteerd.

Geïnformeerde toestemming:

Alle patiënten of hun wettelijke voogden (als de patiënt jonger is dan 18 jaar) of een duurzame volmacht (DPA) moeten een document van geïnformeerde toestemming ondertekenen waarin zij aangeven dat zij het onderzoekskarakter en de risico's van dit onderzoek begrijpen. Indien nodig zullen pediatrische patiënten bij alle besprekingen worden betrokken om mondelinge instemming te verkrijgen.

In het geval dat de patiënt en/of de ouders van de patiënt niet in staat zijn om naar NIH te reizen, mocht opnieuw toestemming nodig zijn, kan een telefonische toestemming worden gegeven door de hoofdonderzoeker volgens Clinical Center Policy M77-2. De telefonische toestemming zal zijn

bijgewoond door een lid van het onderzoeksteam die aan de telefoon is met de patiënt en PI en die de toestemming van de patiënt voor deelname kan bevestigen. Een kopie van de ondertekende toestemming wordt naar de deelnemer gemaild. Het toestemmingsproces zal worden gedocumenteerd in de

patiëntendossier dat wordt ondertekend door de PI en mede wordt ondertekend door de getuige van de toestemming.

Duurzame volmacht:

Toewijzing van DPA aan een familielid of voogd moet worden aangeboden aan alle patiënten van 18 jaar en ouder.

Ondertekende geïnformeerde toestemming volgens de richtlijnen van de instelling moet worden verkregen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Patiënten die eerder chemotherapie voor deze tumor hebben gehad.

Patiënten met een HGG die voltooid was gereseceerd met goede marges.

Patiënten met een lichaamsoppervlak (BSA) kleiner dan of gelijk aan 0,4 m(2) worden uitgesloten omdat de laagste dosering van het geneesmiddel 5 mg in capsulevorm is.

Patiënten met een bekende stollingsstoornis zijn uitgesloten. Bij patiënten met een eerstegraads familielid met een voorgeschiedenis van veneuze trombose vóór de leeftijd van 50 jaar of een arteriële trombose vóór de leeftijd van 40 jaar, moeten de volgende tests worden uitgevoerd voorafgaand aan inschrijving om een ​​erfelijke aandoening uit te sluiten. Patiënten met een vermoedelijke aandoening worden uitgesloten vanwege het mogelijk verhoogde risico op trombose.

Patiënten die een trombo-embolische gebeurtenis hebben gehad die niet lijngerelateerd is, zijn uitgesloten.

Patiënten met significante medische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, niet voldoende onder controle kunnen worden gehouden met de juiste therapie, zouden het vermogen van een patiënt om deze therapie te verdragen in gevaar brengen of resulteren in het onvermogen om de toxiciteit te beoordelen. Dit omvat, maar is niet beperkt tot, ongecontroleerde bijkomende ziekten, waaronder aanhoudende of actieve infectie, hartaandoeningen, nierinsufficiëntie of psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.

Patiënten met een voorgeschiedenis van toxische epidermale necrolyse (TEN) of het syndroom van Stevens-Johnson zijn uitgesloten, aangezien dit is opgetreden bij patiënten die lenalidomide kregen.

Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen.

Voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als lenalidomide (d.w.z. thalidomide).

Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor watervrije lactose, microkristallijne cellulose, croscarmellosenatrium en magnesiumstearaat.

Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven:

Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat lenalidomide tot een klasse behoort met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met lenalidomide, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met lenalidomide.

Bekende hiv-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met lenalidomide. Bovendien lopen deze patiënten een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie.

Patiënten waarvan bij diagnose is vastgesteld dat ze spinale bestraling nodig hebben (bijv. spinale metastase of kwaadaardige cellen geïdentificeerd op CSF-cytologie) zijn uitgesloten vanwege het verhoogde risico op myelosuppressie.