Lenalidomid i radioterapia w glejakach wysokiego stopnia lub rozlanych glejakach mostka

• KRYTERIA KWALIFIKACJI:

Rozpoznanie histologiczne:

• Wymagane jest histologiczne potwierdzenie glejaka złośliwego o wysokim stopniu złośliwości. Rozpoznania histologiczne obejmują między innymi gwiaździaka anaplastycznego i glejaka wielopostaciowego. Pacjenci z DIPG są zwolnieni z weryfikacji histologicznej, jeśli mają wyniki MRI typowe dla DIPG (tj. hipo- lub izointensywne w obrazowaniu T1-zależnym, hiperintensywne w obrazowaniu FLAIR lub T2-zależnym, epicentrum w moście, ponad 50% zajętych mostów) w obliczu typowego obrazu klinicznego.
• Nieoperacyjny guz lub choroba resztkowa po resekcji

Wcześniejsza terapia:

-Niedozwolona jest wcześniejsza chemioterapia lub radioterapia HGG lub DIPG. Dozwolona jest wcześniejsza chemioterapia lub radioterapia w leczeniu innych nowotworów złośliwych.

Wiek:

- Pacjenci muszą mieć mniej niż 22 lata w momencie postawienia diagnozy.

Potrafi połykać kapsułki w całości

Wynik wydajności:

-Pacjenci powinni mieć wynik w skali Karnofsky'ego/Lansky'ego większy lub równy 60. Pacjenci, którzy wymagają specjalnej pomocy z powodu porażenia związanego z guzem, ale którzy nie znajdują się w łóżku w ciągu dnia, zostaną uznani za pacjentów poruszających się w celu obliczenia wyniku sprawności . Pacjenci muszą być w stanie przekazać wszelkie objawy.

Ocena laboratorium:

• Następujące wartości laboratoryjne należy ocenić w ciągu siedmiu (7) dni przed rozpoczęciem terapii. Badania laboratoryjne należy powtórzyć w ciągu 48 godzin od rozpoczęcia terapii, jeśli nastąpiła istotna zmiana kliniczna.

• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • bezwzględna liczba neutrofili większa lub równa 1000/ml
  • liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/mcL
  • bilirubina całkowita poniżej 1,5-krotności górnej granicy normy
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) mniejszy lub równy 2,5-krotności instytucjonalnej górnej granicy normy
  • kreatyniny poniżej maksymalnych limitów dostosowanych do wieku poniżej

LUB

• klirens kreatyniny większy lub równy 60 ml/min/1,73 m(2)

• Wiek (lata) Maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl):

  • Krótszy lub równy 5 lat; 0,8
  • Wiek większy niż 5, ale mniejszy lub równy 10; 1.0
  • Wiek większy niż 1, ale mniejszy lub równy 15; 1.2
  • Mniej niż 15 lat; 1.5

Tylko kobiety:

• negatywny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy
• Brak jawnej choroby nerek, wątroby, serca lub płuc.

Steroidy:

-Nowo zdiagnozowani pacjenci mogą potrzebować sterydów z powodu operacji lub kontroli objawów neurologicznych. Pacjenci przyjmujący steroidy pooperacyjnie lub w celu opanowania obrzęku związanego z nowotworem kwalifikują się, ale należy starać się utrzymać pacjentów na najniższej dawce niezbędnej do opanowania objawów.

Pacjenci w wieku rozrodczym:

-Kobiety:

• Definicja kobiety w wieku rozrodczym (FCBP)

Protokół ten definiuje kobietę zdolną do zajścia w ciążę jako dojrzałą płciowo kobietę, która: 1) nie przeszła histerektomii lub obustronnego wycięcia jajników lub 2) nie była naturalnie po menopauzie (brak miesiączki po leczeniu przeciwnowotworowym nie wyklucza możliwości zajścia w ciążę) przez co najmniej 24 kolejne miesięcy (tj. miesiączkowała kiedykolwiek w ciągu ostatnich 24 kolejnych miesięcy).

--Kryteria dla dzieci płci żeńskiej w wieku rozrodczym (FCCBP)

Ten protokół definiuje FCCBP jako kobiety, które mają:

• Osiągnięta pierwsza miesiączka i/lub rozwój piersi w stopniu Tannera 2 lub wyższym

  ----Płodność zaczyna się zwykle w ciągu 3-12 miesięcy po pierwszej miesiączce. Menarche różni się znacznie w zależności od osoby, dlatego nie można przypisać żadnej granicy wieku. Jednym z podstawowych narzędzi służących do śledzenia postępów dziewczynki w okresie dojrzewania jest system klasyfikacji Tannera, który opisuje wzorzec rozwoju drugorzędowych cech płciowych. Etap 2 Tannera odpowiada początkowi rozwoju piersi, który jest pierwszą widoczną oznaką dojrzewania u dziewcząt. Rozwój piersi jest stymulowany estrogenem, a ponieważ owulacja nie może wystąpić bez estrogenu, etap 2 Tannera będzie wiarygodnym wskaźnikiem do określenia płodności.

• Nie przeszedł histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników.

Uwaga: Brak miesiączki po leczeniu przeciwnowotworowym nie wyklucza możliwości zajścia w ciążę

--Kryteria dotyczące dzieci płci żeńskiej, które nie mogą zajść w ciążę (FCNCBP)

Ten protokół definiuje FCNCBP jako kobiety:

• Które nie doświadczyły jeszcze pierwszej miesiączki ani rozwoju piersi w stadium 2 Tannera.
• Którzy przeszli histerektomię lub obustronne wycięcie jajników.

Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu o czułości co najmniej 25 mIU/ml w ciągu 10 14 dni i ponownie w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem Kursu 1 lenalidomidu. Ponadto muszą albo zobowiązać się do kontynuowania abstynencji od stosunków heteroseksualnych, albo rozpocząć DWIE akceptowalne metody kontroli urodzeń: jedną wysoce skuteczną metodę i jedną dodatkową skuteczną metodę W TYM SAMYM CZASIE, co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem leczenia lenalidomidem. FCBP musi również wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych. Mężczyźni muszą zgodzić się na używanie lateksowej prezerwatywy podczas kontaktu seksualnego z FCBP, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię. FCBP to dojrzała płciowo kobieta, która: 1) nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników; lub 2) nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu poprzedzających 24 kolejnych miesięcy). Wszystkie pacjentki muszą być co 28 dni konsultowane przez przeszkolonego doradcę w sprawie środków ostrożności w czasie ciąży i ryzyka narażenia płodu.

-Mężczyźni:

• Odpowiednie osobniki płci męskiej (tj. osoby, które osiągnęły dojrzałość płciową i są aktywne seksualnie) otrzymają poradę dotyczącą metod kontroli urodzeń. Muszą wyrazić zgodę na używanie lateksowej prezerwatywy podczas kontaktów seksualnych z kobietami w wieku rozrodczym podczas udziału w badaniu i przez co najmniej 28 dni po przerwaniu badania, nawet jeśli przeszedł pomyślną wazektomię.
• Odpowiedni pacjenci płci męskiej otrzymają ulotki dotyczące ryzyka reprodukcyjnego i poradę udzieli usługodawca. W przypadku pacjentów aktywnych seksualnie sesja doradcza, zgoda i lista kontrolna poradnictwa będą dokumentowane co miesiąc.

Świadoma zgoda:

Wszyscy pacjenci lub ich opiekunowie prawni (jeśli pacjent ma mniej niż 18 lat) lub trwałe pełnomocnictwo (DPA) muszą podpisać dokument świadomej zgody, wskazujący, że rozumieją charakter badania i ryzyko związane z tym badaniem. W stosownych przypadkach pacjenci pediatryczni zostaną włączeni do wszystkich dyskusji w celu uzyskania ustnej zgody.

W przypadku, gdy pacjent i/lub rodzice pacjenta nie mogą przyjechać do NIH i konieczna jest ponowna zgoda, zgoda telefoniczna może zostać udzielona przez głównego badacza zgodnie z polityką ośrodka klinicznego M77-2. Zgoda telefoniczna będzie

w obecności członka zespołu badawczego, który jest w kontakcie telefonicznym z pacjentem i PI i który może potwierdzić zgodę pacjenta na udział. Kopia podpisanej zgody zostanie przesłana uczestnikowi pocztą. Proces wyrażania zgody zostanie udokumentowany w

kartotekę pacjenta podpisaną przez PI i współpodpisaną przez świadka zgody.

Trwałe pełnomocnictwo:

Przydzielenie DPA członkowi rodziny lub opiekunowi powinno być oferowane wszystkim pacjentom, którzy ukończyli 18 rok życia.

Należy uzyskać podpisaną świadomą zgodę zgodnie z wytycznymi instytucji.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Pacjenci, którzy przeszli wcześniej chemioterapię z powodu tego guza.

Pacjenci z HGG, który został poddany resekcji z dobrymi marginesami.

Pacjenci z powierzchnią ciała (BSA) mniejszą lub równą 0,4 m2 są wykluczeni, ponieważ najniższa dawka leku to 5 mg w postaci kapsułek.

Pacjenci ze znanym zaburzeniem krzepnięcia są wykluczeni. Pacjenci, których krewny pierwszego stopnia miał zakrzepicę żylną przed ukończeniem 50. roku życia lub zakrzepicę tętnic przed ukończeniem 40. roku życia, przed włączeniem do badania muszą zostać poddani następującym badaniom w celu wykluczenia choroby dziedzicznej. Pacjenci z podejrzeniem zaburzenia zostaną wykluczeni ze względu na potencjalne zwiększone ryzyko zakrzepicy.

Wykluczeni są pacjenci, u których wystąpił incydent zakrzepowo-zatorowy niezwiązany z linią.

Pacjenci z jakimikolwiek poważnymi chorobami medycznymi, których w opinii badacza nie można odpowiednio kontrolować za pomocą odpowiedniej terapii, naruszyliby zdolność pacjenta do tolerowania tej terapii lub spowodowaliby niezdolność do oceny toksyczności. Obejmuje to między innymi niekontrolowane współistniejące choroby, w tym trwającą lub czynną infekcję, choroby serca, zaburzenia czynności nerek lub choroby psychiczne/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymaganiami badania.

Pacjenci z martwicą toksyczno-rozpływną naskórka (TEN) lub zespołem Stevensa-Johnsona w wywiadzie są wykluczeni, ponieważ występowały one u pacjentów otrzymujących lenalidomid.

Pacjenci otrzymujący inne leki badane.

Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do lenalidomidu (tj. talidomid).

Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na bezwodną laktozę, celulozę mikrokrystaliczną, kroskarmelozę sodową i stearynian magnezu.

Kobiety w ciąży lub karmiące piersią:

Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ lenalidomid należy do klasy o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki lenalidomidem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona lenalidomidem.

Znani pacjenci HIV-pozytywni poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na potencjalne interakcje farmakokinetyczne z lenalidomidem. Ponadto ci pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji, gdy są leczeni terapią hamującą czynność szpiku.

Pacjenci zidentyfikowani jako wymagający napromieniania kręgosłupa w chwili rozpoznania (np. przerzuty do rdzenia kręgowego lub komórki nowotworowe stwierdzone w badaniu cytologicznym płynu mózgowo-rdzeniowego) są wykluczone ze względu na zwiększone ryzyko mielosupresji.