高级别胶质瘤或弥漫性脑桥胶质瘤的来那度胺和放射治疗
弥漫性脑桥脑胶质瘤和高级别胶质瘤儿童的来那度胺和放疗的 I 期试验
背景:
- 被诊断患有被称为高级神经胶质瘤或弥漫性内在脑桥神经胶质瘤的脑肿瘤的儿童通常接受放射疗法和化学疗法。 然而,这些肿瘤很难治愈,即使在治疗或手术后,肿瘤也经常会再次生长。 研究人员有兴趣确定用于治疗其他侵袭性癌症的抗癌药物来那度胺对于计划接受放射治疗以治疗高级别神经胶质瘤或弥漫性脑桥神经胶质瘤的儿童是否是一种安全有效的额外治疗方法。
目标:
- 确定来那度胺联合放射疗法治疗被诊断患有高级别神经胶质瘤或弥漫性脑桥脑胶质瘤的儿童的安全性和有效性。
合格:
- 被诊断患有高级别胶质瘤或弥漫性脑桥脑胶质瘤且未接受过放疗或化疗的 21 岁以下儿童和青少年。
设计:
- 参与者将接受病史、体格检查、血液和尿液检查以及影像学检查。
- 参与者将接受两个治疗阶段:来那度胺加放疗阶段和仅来那度胺阶段。
- 在放疗阶段,参与者将每天服用来那度胺并接受为期 6 周的放疗(每周 5 次治疗)。 放射治疗后,参与者将停止服用来那度胺 2 周,然后再继续下一阶段。
- 在仅来那度胺阶段,参与者将每天服用来那度胺 21 天,然后 7 天不服用来那度胺(28 天的治疗周期)。 参与者将接受多达 24 个周期的来那度胺。
- 参与者将在第一个治疗周期内进行频繁的血液检查,并将根据研究人员的要求进行影像学检查或其他检查。
- 治疗将持续到疾病进展、参与者选择退出研究或研究人员结束研究为止。
研究概览
详细说明
背景:
脑肿瘤是儿童期最常见的实体肿瘤,也是儿童癌症中第二常见的类型。
脑肿瘤的标准治疗方案包括手术切除、放疗和化疗;然而,恶性脑瘤的总体存活率仍然很低。
放射疗法在弥漫性脑桥脑胶质瘤 (DIPG) 和高级别神经胶质瘤 (HGG) 的治疗中起着关键作用,沙利度胺已在动物模型中显示为一种放射增敏剂。
来那度胺是一种具有抗血管生成、细胞毒性和免疫调节作用的沙利度胺类似物,正在评估其对中枢神经系统肿瘤的治疗作用,并已在儿科研究中显示出耐受性和活性。
目标:
确定口服来那度胺对新诊断的 HGG 和 DIPG 儿童的耐受性和毒性特征,同时接受高达 116 mg/m(2)/天的剂量同步放疗。
评估初诊 HGG 和 DIPG 患儿对来那度胺的长期耐受性。
评估磁共振成像 (MRI) 序列用于无创监测恶性脑肿瘤治疗后的代谢和生物学变化。
估计该患者群体的 6 个月和 12 个月无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)。
确定血液和尿液中的血管生成和/或免疫调节生物标志物是否与毒性和疾病反应相关。
确定接受抗血管生成化疗的患者中 CNS 转移性疾病的发生率。
确定来那度胺的稳态药代动力学与进展时间、毒性的数量和类型以及剂量限制性毒性之间的任何相关性。
合格:
新诊断为 HGG 或 DIPG 的儿童,年龄小于 22 岁,既往未接受过化疗或放疗,并且表现评分大于或等于 60%。
患有 HGG 的儿童必须有无法手术或未完全切除的肿瘤。
临床实验室测试必须在规定的范围内。
设计:
本研究的治疗将分为两个阶段,即放射阶段和维持阶段。 MTD 将由辐射阶段的耐受性决定。
符合条件的患者将每周接受五天放射治疗,处方剂量为 54-59.4 Gy,在标准 I 期剂量递增设计中每天同时服用来那度胺。
在放疗结束时,将有两周的休息时间,然后在 28 天的疗程中维持 21 天的来那度胺剂量,直到出现不可接受的毒性、疾病进展或完成放疗后的 24 个来那度胺疗程(除非 PI 另行批准) ).
采用多中心、标准 I 期剂量递增设计,总样本量
预计研究持续时间分别为 18-30 名患者和 5-6 年。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Maryland
-
Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
- 资格标准:
组织学诊断:
- 需要对高度恶性胶质瘤进行组织学确认。 组织学诊断包括但不限于间变性星形细胞瘤和多形性成胶质细胞瘤。 如果 DIPG 患者具有 DIPG 的典型 MRI 表现(即 T1 加权成像低信号或等信号,FLAIR 或 T2 加权成像高信号,震中在脑桥,超过 50% 的脑桥受累)面对典型的临床表现。
- 切除后不能手术的肿瘤或残留病灶
先前治疗:
-不允许对 HGG 或 DIPG 进行先前的化学疗法或放射疗法。 允许先前为治疗其他恶性肿瘤而进行的化学疗法或放射疗法。
年龄:
-患者在诊断时必须小于 22 岁。
能够吞服整个胶囊
性能分数:
- 患者的 Karnofsky/Lansky 评分应大于或等于 60。因肿瘤相关麻痹而需要特殊帮助但白天下床的患者将被视为可走动,以用于计算表现评分. 患者必须能够传达任何症状。
实验室评估:
- 必须在治疗开始前七 (7) 天内评估以下实验室值。 如果出现显着的临床变化,应在开始治疗后 48 小时内重复进行实验室检查。
患者必须具有如下定义的足够的器官和骨髓功能:
- 中性粒细胞绝对计数大于或等于 1,000/mcL
- 血小板大于或等于 100,000/mcL
- 总胆红素低于正常上限的 1.5 倍
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) 小于或等于机构正常上限的 2.5 倍
- 肌酐低于年龄调整后的最大限值
或者
- 肌酐清除率大于或等于 60 mL/min/1.73 米(2)
年龄(岁)最大血清肌酐(mg/dl):
- 小于或等于5年; 0.8
- 年龄大于 5 岁,但小于或等于 10 岁; 1.0
- 年龄大于 1 岁,但小于或等于 15 岁; 1.2
- 15岁以下; 1.5
仅限女性:
- 尿液或血清妊娠试验阴性
- 没有明显的肾脏、肝脏、心脏或肺部疾病。
类固醇:
- 新诊断的患者可能因手术或控制神经系统症状而需要服用类固醇。 术后服用类固醇或为控制肿瘤相关水肿而服用类固醇的患者符合条件,但应尽量使患者服用控制症状所需的最低剂量。
有生育能力的患者:
-女性受试者:
- 育龄女性 (FCBP) 的定义
该方案将有生育能力的女性定义为性成熟女性,她:1) 未接受子宫切除术或双侧卵巢切除术或 2) 至少连续 24 个月未自然绝经(癌症治疗后闭经不排除生育能力)个月(即,在之前连续 24 个月的任何时间有过月经)。
--育龄女童标准(FCCBP)
该协议将 FCCBP 定义为具有以下特征的女性:
达到 Tanner 2 期或更高阶段的月经初潮和/或乳房发育
----生育通常发生在月经初潮后的 3-12 个月内。 月经初潮因人而异,因此没有年龄限制。 用于跟踪女孩青春期进展的主要工具之一是 Tanner 分期系统,它描述了第二性征的发展模式。 Tanner 阶段 2 对应于乳房发育的开始,这是女孩青春期的第一个可见标志。 乳房发育受雌激素刺激,由于没有雌激素就不能排卵,Tanner 2 期将是定义生育能力的可靠标志。
- 没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术。
注意:癌症治疗后的闭经不排除生育的可能性
--无生育能力女童标准(FCNCBP)
该协议将 FCNCBP 定义为女性:
- 尚未经历月经初潮或 Tanner 2 期乳房发育的人。
- 接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术的人。
育龄女性 (FCBP) 必须在开始第 1 期来那度胺之前的 10-14 天内和 24 小时内再次进行血清或尿液妊娠试验阴性,灵敏度至少为 25 mIU/mL。 此外,他们必须要么承诺继续禁欲异性性交,要么开始使用两种可接受的节育方法:一种高效方法和一种额外有效的方法同时使用,至少在开始来那度胺前 28 天。 FCBP 还必须同意正在进行的妊娠测试。 男性必须同意在与 FCBP 发生性接触时使用乳胶避孕套,即使他们已经成功进行了输精管结扎术。 FCBP 是性成熟的女性,她: 1) 没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术;或 2) 至少连续 24 个月没有自然绝经(即,在之前连续 24 个月的任何时间有月经)。 所有患者必须每 28 天接受一次训练有素的咨询师关于怀孕预防措施和胎儿接触风险的咨询。
-男性受试者:
- 适当的男性受试者(即 那些已经进入青春期且性活跃的人)将接受有关节育方法的咨询。 他们必须同意在参与研究期间与有生育能力的女性发生性接触时使用乳胶避孕套,并且即使他已经成功进行了输精管结扎术,也必须同意在停止研究后至少 28 天使用乳胶避孕套。
- 适当的男性患者将获得生殖风险讲义,并由提供者提供咨询。 对于性活跃的患者,咨询会议、同意书和咨询清单将每月记录一次。
知情同意:
所有患者或其法定监护人(如果患者未满 18 岁)或持久授权书 (DPA) 必须签署一份知情同意书,表明他们了解研究性质和本研究的风险。 在适当的时候,儿科患者将被包括在所有讨论中以获得口头同意。
如果患者和/或患者的父母无法前往 NIH,如果有必要重新同意,根据临床中心政策 M77-2,主要研究者可以通过电话同意。 电话同意将是
在与患者和 PI 通电话的研究团队成员的见证下,该成员可以确认患者同意参与。 签署的同意书副本将邮寄给参与者。 同意过程将记录在
由 PI 签名并由见证人共同签署同意的患者记录。
持久授权书:
应向所有 18 岁的患者提供将 DPA 分配给家庭成员或监护人的建议。
必须获得根据机构指南签署的知情同意书。
排除标准:
曾接受过针对该肿瘤的化疗的患者。
已完成 HGG 切除且切缘良好的患者。
体表面积 (BSA) 小于或等于 0.4 m(2) 的患者被排除在外,因为药物的最低剂量为胶囊形式的 5 毫克。
患有已知凝血障碍的患者被排除在外。 一级亲属在 50 岁之前有静脉血栓形成史或在 40 岁之前有动脉血栓形成史的患者必须在入组前进行以下测试以排除遗传性疾病。 由于血栓形成的潜在风险增加,患有疑似疾病的患者将被排除在外。
已发生与线路无关的血栓栓塞事件的患者被排除在外。
研究者认为,患有任何重大医学疾病的患者无法通过适当的治疗充分控制,这将损害患者耐受该治疗的能力或导致无法评估毒性。 这包括但不限于不受控制的并发疾病,包括持续或活动性感染、心脏病、肾功能不全或精神疾病/社交情况,这些都会限制对研究要求的遵守。
有中毒性表皮坏死松解症 (TEN) 或 Stevens-Johnson 综合征病史的患者被排除在外,因为接受来那度胺治疗的患者已经发生过这种情况。
接受任何其他研究药物的患者。
归因于与来那度胺具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史(即 沙利度胺)。
已知对无水乳糖、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁过敏的患者。
怀孕或哺乳期女性:
孕妇被排除在本研究之外,因为来那度胺属于具有潜在致畸或流产作用的类别。 由于母亲接受来那度胺治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险,因此如果母亲接受来那度胺治疗,则应停止母乳喂养。
接受抗逆转录病毒联合治疗的已知 HIV 阳性患者不符合条件,因为来那度胺可能会发生药代动力学相互作用。 此外,这些患者在接受骨髓抑制治疗时发生致命感染的风险增加。
诊断时确定需要脊柱放疗的患者(例如 脊髓转移或 CSF 细胞学鉴定的恶性细胞)由于骨髓抑制的风险增加而被排除在外。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:非随机化
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
---|---|
实验性的:1个
来那度胺的辐射
|
每周放疗五天,处方剂量为 54-59.4
Gy,同时给予来那度胺
|
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
---|---|---|
耐受性
大体时间:2年
|
血浆稳态浓度(和 CSF 水平,如果由于其他原因可用)将与毒性(类型和发生率)、进展时间和反应相关。
|
2年
|
毒性概况
大体时间:2年
|
我们还将使用非线性混合效应建模方法 (NONMEM) 来估计总体参数
|
2年
|
次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
---|---|
无进展生存期
大体时间:4年
|
4年
|
总生存期
大体时间:4年
|
4年
|
评估 MRI 序列
大体时间:3年
|
3年
|
生物标志物和毒性/疾病反应相关性
大体时间:3年
|
3年
|
药代动力学与进展和毒性的相关性
大体时间:3年
|
3年
|
合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Freeman CR, Farmer JP. Pediatric brain stem gliomas: a review. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1998 Jan 15;40(2):265-71. doi: 10.1016/s0360-3016(97)00572-5.
- Siffert J, Greenleaf M, Mannis R, Allen J. Pediatric brain tumors. Child Adolesc Psychiatr Clin N Am. 1999 Oct;8(4):879-903, x.
- Finlay JL, Boyett JM, Yates AJ, Wisoff JH, Milstein JM, Geyer JR, Bertolone SJ, McGuire P, Cherlow JM, Tefft M, et al. Randomized phase III trial in childhood high-grade astrocytoma comparing vincristine, lomustine, and prednisone with the eight-drugs-in-1-day regimen. Childrens Cancer Group. J Clin Oncol. 1995 Jan;13(1):112-23. doi: 10.1200/JCO.1995.13.1.112.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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其他研究编号
- 100219
- 10-C-0219
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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