高级别胶质瘤或弥漫性脑桥胶质瘤的来那度胺和放射治疗

• 资格标准：

组织学诊断：

• 需要对高度恶性胶质瘤进行组织学确认。 组织学诊断包括但不限于间变性星形细胞瘤和多形性成胶质细胞瘤。 如果 DIPG 患者具有 DIPG 的典型 MRI 表现（即 T1 加权成像低信号或等信号，FLAIR 或 T2 加权成像高信号，震中在脑桥，超过 50% 的脑桥受累）面对典型的临床表现。
• 切除后不能手术的肿瘤或残留病灶

先前治疗：

-不允许对 HGG 或 DIPG 进行先前的化学疗法或放射疗法。 允许先前为治疗其他恶性肿瘤而进行的化学疗法或放射疗法。

年龄：

-患者在诊断时必须小于 22 岁。

能够吞服整个胶囊

性能分数：

- 患者的 Karnofsky/Lansky 评分应大于或等于 60。因肿瘤相关麻痹而需要特殊帮助但白天下床的患者将被视为可走动，以用于计算表现评分. 患者必须能够传达任何症状。

实验室评估：

• 必须在治疗开始前七 (7) 天内评估以下实验室值。 如果出现显着的临床变化，应在开始治疗后 48 小时内重复进行实验室检查。

• 患者必须具有如下定义的足够的器官和骨髓功能：

  • 中性粒细胞绝对计数大于或等于 1,000/mcL
  • 血小板大于或等于 100,000/mcL
  • 总胆红素低于正常上限的 1.5 倍
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) 小于或等于机构正常上限的 2.5 倍
  • 肌酐低于年龄调整后的最大限值

或者

• 肌酐清除率大于或等于 60 mL/min/1.73 米(2)

• 年龄（岁）最大血清肌酐（mg/dl）：

  • 小于或等于5年； 0.8
  • 年龄大于 5 岁，但小于或等于 10 岁； 1.0
  • 年龄大于 1 岁，但小于或等于 15 岁； 1.2
  • 15岁以下； 1.5

仅限女性：

• 尿液或血清妊娠试验阴性
• 没有明显的肾脏、肝脏、心脏或肺部疾病。

类固醇：

- 新诊断的患者可能因手术或控制神经系统症状而需要服用类固醇。 术后服用类固醇或为控制肿瘤相关水肿而服用类固醇的患者符合条件，但应尽量使患者服用控制症状所需的最低剂量。

有生育能力的患者：

-女性受试者：

• 育龄女性 (FCBP) 的定义

该方案将有生育能力的女性定义为性成熟女性，她：1) 未接受子宫切除术或双侧卵巢切除术或 2) 至少连续 24 个月未自然绝经（癌症治疗后闭经不排除生育能力）个月（即，在之前连续 24 个月的任何时间有过月经）。

--育龄女童标准（FCCBP）

该协议将 FCCBP 定义为具有以下特征的女性：

• 达到 Tanner 2 期或更高阶段的月经初潮和/或乳房发育

  ----生育通常发生在月经初潮后的 3-12 个月内。 月经初潮因人而异，因此没有年龄限制。 用于跟踪女孩青春期进展的主要工具之一是 Tanner 分期系统，它描述了第二性征的发展模式。 Tanner 阶段 2 对应于乳房发育的开始，这是女孩青春期的第一个可见标志。 乳房发育受雌激素刺激，由于没有雌激素就不能排卵，Tanner 2 期将是定义生育能力的可靠标志。

• 没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术。

注意：癌症治疗后的闭经不排除生育的可能性

--无生育能力女童标准（FCNCBP）

该协议将 FCNCBP 定义为女性：

• 尚未经历月经初潮或 Tanner 2 期乳房发育的人。
• 接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术的人。

育龄女性 (FCBP) 必须在开始第 1 期来那度胺之前的 10-14 天内和 24 小时内再次进行血清或尿液妊娠试验阴性，灵敏度至少为 25 mIU/mL。 此外，他们必须要么承诺继续禁欲异性性交，要么开始使用两种可接受的节育方法：一种高效方法和一种额外有效的方法同时使用，至少在开始来那度胺前 28 天。 FCBP 还必须同意正在进行的妊娠测试。 男性必须同意在与 FCBP 发生性接触时使用乳胶避孕套，即使他们已经成功进行了输精管结扎术。 FCBP 是性成熟的女性，她： 1) 没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术；或 2) 至少连续 24 个月没有自然绝经（即，在之前连续 24 个月的任何时间有月经）。 所有患者必须每 28 天接受一次训练有素的咨询师关于怀孕预防措施和胎儿接触风险的咨询。

-男性受试者：

• 适当的男性受试者（即 那些已经进入青春期且性活跃的人）将接受有关节育方法的咨询。 他们必须同意在参与研究期间与有生育能力的女性发生性接触时使用乳胶避孕套，并且即使他已经成功进行了输精管结扎术，也必须同意在停止研究后至少 28 天使用乳胶避孕套。
• 适当的男性患者将获得生殖风险讲义，并由提供者提供咨询。 对于性活跃的患者，咨询会议、同意书和咨询清单将每月记录一次。

知情同意：

所有患者或其法定监护人（如果患者未满 18 岁）或持久授权书 (DPA) 必须签署一份知情同意书，表明他们了解研究性质和本研究的风险。 在适当的时候，儿科患者将被包括在所有讨论中以获得口头同意。

如果患者和/或患者的父母无法前往 NIH，如果有必要重新同意，根据临床中心政策 M77-2，主要研究者可以通过电话同意。 电话同意将是

在与患者和 PI 通电话的研究团队成员的见证下，该成员可以确认患者同意参与。 签署的同意书副本将邮寄给参与者。 同意过程将记录在

由 PI 签名并由见证人共同签署同意的患者记录。

持久授权书：

应向所有 18 岁的患者提供将 DPA 分配给家庭成员或监护人的建议。

必须获得根据机构指南签署的知情同意书。

排除标准：

曾接受过针对该肿瘤的化疗的患者。

已完成 HGG 切除且切缘良好的患者。

体表面积 (BSA) 小于或等于 0.4 m(2) 的患者被排除在外，因为药物的最低剂量为胶囊形式的 5 毫克。

患有已知凝血障碍的患者被排除在外。 一级亲属在 50 岁之前有静脉血栓形成史或在 40 岁之前有动脉血栓形成史的患者必须在入组前进行以下测试以排除遗传性疾病。 由于血栓形成的潜在风险增加，患有疑似疾病的患者将被排除在外。

已发生与线路无关的血栓栓塞事件的患者被排除在外。

研究者认为，患有任何重大医学疾病的患者无法通过适当的治疗充分控制，这将损害患者耐受该治疗的能力或导致无法评估毒性。 这包括但不限于不受控制的并发疾病，包括持续或活动性感染、心脏病、肾功能不全或精神疾病/社交情况，这些都会限制对研究要求的遵守。

有中毒性表皮坏死松解症 (TEN) 或 Stevens-Johnson 综合征病史的患者被排除在外，因为接受来那度胺治疗的患者已经发生过这种情况。

接受任何其他研究药物的患者。

归因于与来那度胺具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史（即 沙利度胺）。

已知对无水乳糖、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁过敏的患者。

怀孕或哺乳期女性：

孕妇被排除在本研究之外，因为来那度胺属于具有潜在致畸或流产作用的类别。 由于母亲接受来那度胺治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受来那度胺治疗，则应停止母乳喂养。

接受抗逆转录病毒联合治疗的已知 HIV 阳性患者不符合条件，因为来那度胺可能会发生药代动力学相互作用。 此外，这些患者在接受骨髓抑制治疗时发生致命感染的风险增加。

诊断时确定需要脊柱放疗的患者（例如 脊髓转移或 CSF 细胞学鉴定的恶性细胞）由于骨髓抑制的风险增加而被排除在外。