Lenalidomid und Strahlentherapie bei hochgradigen Gliomen oder diffusen intrinsischen pontinen Gliomen

• ZULASSUNGSKRITERIEN:

Histologische Diagnose:

• Der histologische Nachweis eines hochgradigen malignen Glioms ist erforderlich. Histologische Diagnosen schließen anaplastisches Astrozytom und Glioblastoma multiforme ein, sind aber nicht darauf beschränkt. Patienten mit DIPG sind von der histologischen Überprüfung ausgenommen, wenn sie typische MRT-Befunde von DIPG haben (d. h. hypo- oder isointens bei T1-gewichteter Bildgebung, hyperintens bei FLAIR- oder T2-gewichteter Bildgebung, Epizentrum in der Pons, mehr als 50 % der Pons betroffen) angesichts einer typischen klinischen Präsentation.
• Inoperabler Tumor oder Resterkrankung nach Resektion

Vortherapie:

-Keine vorherige Chemotherapie oder Strahlentherapie für HGG oder DIPG ist erlaubt. Eine vorherige Chemotherapie oder Strahlentherapie zur Behandlung anderer bösartiger Erkrankungen ist zulässig.

Das Alter:

-Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der Diagnose jünger als 22 Jahre sein.

Kann Kapseln ganz schlucken

Leistungspunktzahl:

-Patienten sollten einen Karnofsky/Lansky-Score von größer oder gleich 60 haben. Patienten, die aufgrund einer tumorbedingten Lähmung besondere Hilfe benötigen, aber tagsüber nicht im Bett sind, gelten für die Berechnung des Leistungsscores als gehfähig . Die Patienten müssen in der Lage sein, alle Symptome mitzuteilen.

Laborauswertung:

• Die folgenden Laborwerte müssen innerhalb von sieben (7) Tagen vor Beginn der Therapie bestimmt werden. Laboruntersuchungen sollten innerhalb von 48 Stunden nach Beginn der Therapie wiederholt werden, wenn eine signifikante klinische Veränderung aufgetreten ist.

• Die Patienten müssen eine angemessene Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

  • absolute Neutrophilenzahl größer oder gleich 1.000/mcL
  • Blutplättchen größer oder gleich 100.000/mcL
  • Gesamtbilirubin weniger als das 1,5-fache der Obergrenze des Normalwertes
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) kleiner oder gleich dem 2,5-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts
  • Kreatinin unter den altersangepassten Höchstgrenzen unten

ODER

• Kreatinin-Clearance größer oder gleich 60 ml/min/1,73 m(2)

• Alter (Jahre) Maximales Serumkreatinin (mg/dl):

  • Weniger als oder gleich 5 Jahre; 0,8
  • Alter größer als 5, aber kleiner oder gleich 10; 1.0
  • Alter größer als 1, aber kleiner oder gleich 15; 1.2
  • Weniger als 15 Jahre alt; 1.5

Ausschließlich Frauen:

• Schwangerschaftstest im Urin oder Serum negativ
• Keine offensichtliche Nieren-, Leber-, Herz- oder Lungenerkrankung.

Steroide:

- Neu diagnostizierte Patienten müssen aufgrund einer Operation oder der Kontrolle neurologischer Symptome möglicherweise Steroide einnehmen. Patienten, die postoperativ oder zur Kontrolle tumorbedingter Ödeme Steroide erhalten, sind geeignet, es sollte jedoch versucht werden, die Patienten auf der niedrigsten Dosis zu halten, die zur Kontrolle der Symptome erforderlich ist.

Patienten im gebärfähigen Alter:

-Weibliche Probanden:

• Definition von Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP)

Dieses Protokoll definiert eine Frau im gebärfähigen Alter als eine geschlechtsreife Frau, die: 1) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen hat oder 2) für mindestens 24 aufeinanderfolgende Jahre nicht auf natürliche Weise postmenopausal war (Amenorrhoe nach einer Krebstherapie schließt ein gebärfähiges Potential nicht aus). Monate (d. h. hatte in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt eine Menstruation).

--Kriterien für weibliche Kinder im gebärfähigen Alter (FCCBP)

Dieses Protokoll definiert FCCBP als Frauen mit:

• Erreichte Menarche und/oder Brustentwicklung im Tanner-Stadium 2 oder höher

  ----Der Beginn der Fruchtbarkeit tritt typischerweise innerhalb von 3-12 Monaten nach der Menarche auf. Die Menarche ist von Person zu Person sehr unterschiedlich, daher kann keine Altersgrenze zugeordnet werden. Eines der wichtigsten Instrumente, um den Fortschritt eines Mädchens in der Pubertät zu verfolgen, ist das Tanner-Staging-System, das das Muster der Entwicklung der sekundären Geschlechtsmerkmale beschreibt. Das Tanner-Stadium 2 entspricht dem Beginn der Brustentwicklung, die das erste sichtbare Zeichen der Pubertät bei Mädchen ist. Die Brustentwicklung wird durch Östrogen stimuliert, und da der Eisprung ohne Östrogen nicht stattfinden kann, ist das Tanner-Stadium 2 ein zuverlässiger Marker für die Definition der Fruchtbarkeit.

• Hat sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen.

Hinweis: Eine Amenorrhoe nach einer Krebstherapie schließt die Gebärfähigkeit nicht aus

--Kriterien für nicht gebärfähige weibliche Kinder (FCNCBP)

Dieses Protokoll definiert FCNCBP als weiblich:

• Die noch keine Menarche oder Brustentwicklung im Tanner-Stadium 2 erlebt haben.
• Die sich einer Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen haben.

Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest mit einer Sensitivität von mindestens 25 mIE/ml innerhalb von 10 14 Tagen und erneut innerhalb von 24 Stunden vor Beginn von Kur 1 von Lenalidomid aufweisen. Darüber hinaus müssen sie sich mindestens 28 Tage vor Beginn der Einnahme von Lenalidomid entweder zur fortgesetzten Abstinenz vom heterosexuellen Verkehr verpflichten oder mit ZWEI akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung beginnen: eine hochwirksame Methode und eine zusätzliche wirksame Methode GLEICHZEITIG. FCBP muss auch laufenden Schwangerschaftstests zustimmen. Männer müssen zustimmen, beim sexuellen Kontakt mit einem FCBP ein Latexkondom zu verwenden, auch wenn sie eine erfolgreiche Vasektomie hatten. Eine FCBP ist eine geschlechtsreife Frau, die: 1) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Oophorektomie unterzogen hat; oder 2) seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal war (d. h. zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten Menstruation hatte). Alle Patientinnen müssen alle 28 Tage von einem ausgebildeten Berater über Schwangerschaftsvorsorge und Risiken einer fötalen Exposition beraten werden.

-Männliche Probanden:

• Geeignete männliche Probanden (z. Personen, die die Pubertät erreicht haben und sexuell aktiv sind) werden bezüglich Verhütungsmethoden beraten. Sie müssen zustimmen, während der Teilnahme an der Studie und für mindestens 28 Tage nach Beendigung der Studie beim sexuellen Kontakt mit Frauen im gebärfähigen Alter ein Latexkondom zu verwenden, selbst wenn er sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen hat.
• Geeignete männliche Patienten erhalten eine Handreichung zu reproduktiven Risiken und werden von einem Anbieter beraten. Bei sexuell aktiven Patientinnen werden das Beratungsgespräch, die Einwilligung und die Beratungscheckliste monatlich dokumentiert.

Einverständniserklärung:

Alle Patienten oder ihre Erziehungsberechtigten (wenn der Patient jünger als 18 Jahre ist) oder eine dauerhafte Vollmacht (DPA) müssen eine Einverständniserklärung unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass sie den Forschungscharakter und die Risiken dieser Studie verstehen. Gegebenenfalls werden pädiatrische Patienten in alle Diskussionen einbezogen, um eine mündliche Zustimmung zu erhalten.

Für den Fall, dass der Patient und/oder die Eltern des Patienten nicht in der Lage sind, zum NIH zu reisen, falls eine erneute Zustimmung erforderlich sein sollte, kann eine telefonische Zustimmung durch den leitenden Prüfarzt gemäß der Clinical Center Policy M77-2 erfolgen. Die telefonische Zustimmung wird sein

bezeugt von einem Mitglied des Forschungsteams, das mit dem Patienten und dem PI telefoniert und das Einverständnis des Patienten zur Teilnahme bestätigen kann. Eine Kopie der unterschriebenen Einverständniserklärung wird dem Teilnehmer zugesandt. Der Einwilligungsprozess wird im dokumentiert

Patientenakte, die vom PI unterzeichnet und vom Zeugen der Einwilligung mitunterzeichnet ist.

Dauerhafte Vollmacht:

Die Zuweisung von DPA an ein Familienmitglied oder einen Vormund sollte allen Patienten im Alter von 18 Jahren angeboten werden.

Eine unterzeichnete Einverständniserklärung gemäß den institutionellen Richtlinien muss eingeholt werden.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Patienten, die zuvor eine Chemotherapie für diesen Tumor erhalten haben.

Patienten mit einem HGG, das mit guten Rändern vollständig reseziert wurde.

Patienten mit einer Körperoberfläche (KOF) von kleiner oder gleich 0,4 m² (2) sind ausgeschlossen, da die niedrigste Dosis des Medikaments 5 mg in Kapselform beträgt.

Patienten mit bekannter Gerinnungsstörung sind ausgeschlossen. Bei Patienten mit einem Verwandten ersten Grades mit einer Vorgeschichte von Venenthrombose vor dem 50. Lebensjahr oder einer arteriellen Thrombose vor dem 40. Lebensjahr müssen die folgenden Tests vor der Aufnahme durchgeführt werden, um eine erbliche Erkrankung auszuschließen. Patienten mit Verdacht auf eine Erkrankung werden aufgrund des möglicherweise erhöhten Thromboserisikos ausgeschlossen.

Patienten, die ein nicht linienbedingtes thromboembolisches Ereignis hatten, sind ausgeschlossen.

Patienten mit signifikanten medizinischen Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes mit einer geeigneten Therapie nicht angemessen kontrolliert werden können, würden die Fähigkeit eines Patienten, diese Therapie zu tolerieren, beeinträchtigen oder dazu führen, dass die Toxizität nicht beurteilt werden kann. Dies umfasst, ist aber nicht beschränkt auf unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich anhaltender oder aktiver Infektionen, Herzerkrankungen, Nierenfunktionsstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.

Patienten mit toxischer epidermaler Nekrolyse (TEN) oder Stevens-Johnson-Syndrom in der Vorgeschichte sind ausgeschlossen, da dies bei Patienten unter Lenalidomid aufgetreten ist.

Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten.

Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Lenalidomid zurückzuführen sind (d. h. Thalidomid).

Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen wasserfreie Lactose, mikrokristalline Zellulose, Croscarmellose-Natrium und Magnesiumstearat.

Schwangere oder stillende Frauen:

Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Lenalidomid zu einer Klasse mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen gehört. Da nach der Behandlung der Mutter mit Lenalidomid ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Lenalidomid behandelt wird.

Bekannte HIV-positive Patienten unter antiretroviraler Kombinationstherapie sind aufgrund möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit Lenalidomid nicht geeignet. Darüber hinaus besteht bei diesen Patienten ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer Knochenmarksuppressionstherapie behandelt werden.

Patienten, bei denen bei der Diagnose festgestellt wurde, dass sie eine Wirbelsäulenbestrahlung benötigen (z. Wirbelsäulenmetastasen oder maligne Zellen, die in der Liquorzytologie identifiziert wurden) sind aufgrund des erhöhten Risikos einer Myelosuppression ausgeschlossen.