Lenalidomida y radioterapia en gliomas de alto grado o gliomas pontinos intrínsecos difusos

• CRITERIO DE ELEGIBILIDAD:

Diagnóstico histológico:

• Se requiere confirmación histológica de un glioma maligno de alto grado. Los diagnósticos histológicos incluyen, entre otros, astrocitoma anaplásico y glioblastoma multiforme. Los pacientes con DIPG están exentos de la verificación histológica si tienen hallazgos típicos de DIPG en la resonancia magnética (es decir, hipointenso o isointenso en imágenes ponderadas en T1, hiperintenso en imágenes FLAIR o ponderadas en T2, epicentro en la protuberancia, más del 50% de la protuberancia involucrada) frente a una presentación clínica típica.
• Tumor inoperable o enfermedad residual después de la resección

Terapia previa:

-No se permite quimioterapia o radioterapia previa para HGG o DIPG. Se permite la quimioterapia o radioterapia previa para el tratamiento de otras neoplasias malignas.

Años:

-Los pacientes deben tener menos de 22 años de edad en el momento del diagnóstico.

Capaz de tragar cápsulas enteras

Puntuación de rendimiento:

-Los pacientes deben tener una puntuación de Karnofsky/Lansky mayor o igual a 60. Los pacientes que requieren asistencia especial debido a parálisis relacionada con el tumor, pero que están fuera de la cama durante el día, se considerarán ambulatorios a efectos del cálculo de la puntuación de rendimiento. . Los pacientes deben poder comunicar cualquier síntoma.

Evaluación de laboratorio:

• Los siguientes valores de laboratorio deben evaluarse dentro de los siete (7) días previos al inicio de la terapia. Las pruebas de laboratorio deben repetirse dentro de las 48 horas posteriores al inicio de la terapia si ha habido un cambio clínico significativo.

• Los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula como se define a continuación:

  • recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1000/mcL
  • plaquetas mayores o iguales a 100.000/mcL
  • bilirrubina total inferior a 1,5 veces el límite superior de lo normal
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) inferior o igual a 2,5 veces el límite superior institucional de la normalidad
  • creatinina por debajo de los límites máximos ajustados por edad por debajo

O

• aclaramiento de creatinina mayor o igual a 60 ml/min/1,73 m(2)

• Edad (años) Creatinina sérica máxima (mg/dl):

  • menor o igual a 5 años; 0.8
  • Edad mayor a 5, pero menor o igual a 10; 1.0
  • Edad mayor a 1, pero menor o igual a 15; 1.2
  • Menos de 15 años de edad; 1.5

Solo mujeres:

• prueba de embarazo en orina o suero negativa
• Sin enfermedad renal, hepática, cardíaca o pulmonar manifiesta.

esteroides:

-Los pacientes recién diagnosticados pueden necesitar esteroides debido a la cirugía o al control de los síntomas neurológicos. Los pacientes que toman esteroides después de la operación o para el control del edema relacionado con el tumor son elegibles, pero se debe intentar mantener a los pacientes con la dosis más baja necesaria para controlar los síntomas.

Pacientes en edad fértil:

-Sujetos femeninos:

• Definición de mujer en edad fértil (FCBP)

Este protocolo define a una mujer en edad fértil como una mujer sexualmente madura que: 1) no se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral o 2) no ha sido posmenopáusica natural (la amenorrea después de la terapia contra el cáncer no descarta la posibilidad de tener hijos) durante al menos 24 años consecutivos. meses (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento en los 24 meses consecutivos anteriores).

--Criterios para niñas en edad fértil (FCCBP)

Este protocolo define FCCBP como mujeres que tienen:

• Logró menarquia y/o desarrollo mamario en la etapa 2 de Tanner o mayor

  ----El inicio de la fertilidad generalmente ocurre entre 3 y 12 meses después de la menarquia. La menarquia varía considerablemente de una persona a otra y, por lo tanto, no se puede atribuir ningún límite de edad. Una de las principales herramientas que se utilizan para seguir el progreso de una niña a través de la pubertad es el sistema de etapas de Tanner, que describe el patrón de desarrollo de las características sexuales secundarias. El estadio 2 de Tanner corresponde al comienzo del desarrollo mamario, que es el primer signo visible de la pubertad en las niñas. El desarrollo de los senos es estimulado por el estrógeno, y dado que la ovulación no puede ocurrir sin estrógeno, la etapa 2 de Tanner será un marcador confiable para la definición de fertilidad.

• No se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral.

Nota: la amenorrea después de la terapia del cáncer no descarta la posibilidad de tener hijos

--Criterios para niñas que no están en edad fértil (FCNCBP)

Este protocolo define FCNCBP como mujeres:

• Que aún no han experimentado la menarquia o el desarrollo mamario en la etapa 2 de Tanner.
• Que se hayan sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral.

Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de al menos 25 mIU/mL dentro de los 10 14 días y nuevamente dentro de las 24 horas antes de comenzar el Ciclo 1 de lenalidomida. Además, deben comprometerse a continuar con la abstinencia de las relaciones heterosexuales o comenzar con DOS métodos aceptables de control de la natalidad: un método altamente efectivo y un método efectivo adicional AL MISMO TIEMPO, al menos 28 días antes de comenzar con lenalidomida. FCBP también debe estar de acuerdo con las pruebas de embarazo en curso. Los hombres deben estar de acuerdo en usar un condón de látex durante el contacto sexual con un FCBP, incluso si han tenido una vasectomía exitosa. Una FCBP es una mujer sexualmente madura que: 1) no se ha sometido a una histerectomía ni a una ovariectomía bilateral; o 2) no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento durante los 24 meses consecutivos anteriores). Todas las pacientes deben ser asesoradas por un consejero capacitado cada 28 días sobre las precauciones del embarazo y los riesgos de exposición fetal.

-Sujetos masculinos:

• Sujetos masculinos apropiados (es decir, aquellas que han llegado a la pubertad y son sexualmente activas) recibirán asesoramiento sobre métodos anticonceptivos. Debe aceptar usar un condón de látex durante el contacto sexual con mujeres en edad fértil mientras participa en el estudio y durante al menos 28 días después de la interrupción del estudio, incluso si se ha sometido a una vasectomía exitosa.
• Los pacientes masculinos apropiados recibirán un folleto sobre riesgos reproductivos y serán asesorados por un proveedor. Para pacientes sexualmente activos, la sesión de consejería, el consentimiento y la lista de verificación de consejería se documentarán mensualmente.

Consentimiento informado:

Todos los pacientes o sus tutores legales (si el paciente es menor de 18 años) o poder notarial duradero (DPA) deben firmar un documento de consentimiento informado que indique su comprensión de la naturaleza de investigación y los riesgos de este estudio. Cuando corresponda, los pacientes pediátricos se incluirán en todas las discusiones para obtener el asentimiento verbal.

En caso de que el paciente y/o los padres del paciente no puedan viajar a los NIH y sea necesario volver a dar su consentimiento, el investigador principal puede realizar un consentimiento por teléfono de acuerdo con la Política del Centro Clínico M77-2. El consentimiento telefónico será

presenciado por un miembro del equipo de investigación que está hablando por teléfono con el paciente y el IP y que puede confirmar el consentimiento del paciente para participar. Una copia del consentimiento firmado se enviará por correo al participante. El proceso de consentimiento se documentará en el

el registro del paciente que está firmado por el PI y firmado conjuntamente por el testigo del consentimiento.

El poder duradero del abogado:

La asignación de DPA a un familiar o tutor debe ofrecerse a todos los pacientes mayores de 18 años.

Se debe obtener el consentimiento informado firmado de acuerdo con las pautas institucionales.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Pacientes que han recibido quimioterapia previa para este tumor.

Pacientes con una GAG que se resecó por completo con buenos márgenes.

Los pacientes con un área de superficie corporal (ASC) menor o igual a 0,4 m(2) están excluidos porque la dosis más baja del medicamento es de 5 mg en forma de cápsula.

Se excluyen los pacientes con un trastorno de la coagulación conocido. Los pacientes con un familiar de primer grado con antecedentes de trombosis venosa antes de los 50 años o una trombosis arterial antes de los 40 años deben realizarse las siguientes pruebas antes de la inscripción para excluir un trastorno hereditario. Los pacientes con sospecha de trastorno serán excluidos debido al posible aumento del riesgo de trombosis.

Se excluyen los pacientes que hayan tenido un evento tromboembólico que no esté relacionado con la línea.

Pacientes con enfermedades médicas significativas que, en opinión del investigador, no puedan controlarse adecuadamente con la terapia adecuada, comprometerían la capacidad del paciente para tolerar esta terapia o resultarían en la incapacidad de evaluar la toxicidad. Esto incluye, pero no se limita a, enfermedades intercurrentes no controladas, incluidas infecciones en curso o activas, enfermedades cardíacas, insuficiencia renal o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.

Se excluyen los pacientes con antecedentes de necrólisis epidérmica tóxica (TEN) o síndrome de Stevens-Johnson, ya que esto ha ocurrido en pacientes que reciben lenalidomida.

Pacientes que reciben cualquier otro agente en investigación.

Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la lenalidomida (es decir, talidomida).

Pacientes con hipersensibilidad conocida a la lactosa anhidra, celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica y estearato de magnesio.

Mujeres embarazadas o en período de lactancia:

Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque la lenalidomida pertenece a una clase con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con lenalidomida, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con lenalidomida.

Los pacientes seropositivos conocidos que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con lenalidomida. Además, estos pacientes tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea.

Pacientes identificados que necesitan radiación espinal en el momento del diagnóstico (p. metástasis espinal o células malignas identificadas en la citología del LCR) se excluyen debido al mayor riesgo de mielosupresión.