Lenalidomid og strålebehandling ved høygradige gliomer eller diffuse intrinsiske pontinske gliomer

• KVALIFIKASJONSKRITERIER:

Histologisk diagnose:

• Histologisk bekreftelse av et høygradig malignt gliom er nødvendig. Histologiske diagnoser inkluderer, men er ikke begrenset til, anaplastisk astrocytom og glioblastoma multiforme. Pasienter med DIPG er unntatt fra histologisk verifisering hvis de har typiske MR-funn av DIPG (dvs. hypo- eller isointens på T1-vektet bildediagnostikk, hyperintens på FLAIR eller T2-vektet bildediagnostikk, episenter i pons, mer enn 50 % av pons involvert) i møte med en typisk klinisk presentasjon.
• Inoperabel svulst eller restsykdom etter reseksjon

Tidligere terapi:

-Ingen tidligere kjemoterapi eller strålebehandling for HGG eller DIPG er tillatt. Forutgående kjemoterapi eller strålebehandling for behandling av andre maligne sykdommer er tillatt.

Alder:

- Pasienter må være under 22 år ved diagnosetidspunktet.

Kan svelge kapsler hele

Resultatpoeng:

-Pasienter bør ha en Karnofsky/Lansky-score på større enn eller lik 60. Pasienter som trenger spesiell assistanse på grunn av tumorrelatert lammelse, men som er ute av sengen på dagtid, vil bli ansett som ambulerende for å beregne prestasjonsskåren . Pasienter må kunne kommunisere eventuelle symptomer.

Laboratorievurdering:

• Følgende laboratorieverdier må vurderes innen syv (7) dager før behandlingsstart. Laboratorietester bør gjentas innen 48 timer etter påbegynt behandling hvis det har vært en signifikant klinisk endring.

• Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 1000/mcL
  • blodplater større enn eller lik 100 000/mcL
  • total bilirubin mindre enn 1,5 ganger øvre normalgrense
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) mindre enn eller lik 2,5 ganger institusjonell øvre normalgrense
  • kreatinin under aldersjusterte maksimumsgrenser nedenfor

ELLER

• kreatininclearance større enn eller lik 60 ml/min/1,73 m(2)

• Alder (år) Maksimal serumkreatinin (mg/dl):

  • Mindre enn eller lik 5 år; 0,8
  • Alder over 5, men mindre enn eller lik 10; 1.0
  • Alder over 1, men mindre enn eller lik 15; 1.2
  • Mindre enn 15 år gammel; 1.5

Kun kvinner:

• urin eller serum graviditetstest negativ
• Ingen åpenbar nyre-, lever-, hjerte- eller lungesykdom.

Steroider:

- Nydiagnostiserte pasienter må kanskje gå på steroider på grunn av operasjon eller kontroll av nevrologiske symptomer. Pasienter på steroider postoperativt eller for kontroll av tumorrelatert ødem er kvalifisert, men forsøk på å holde pasienter på den laveste dosen som er nødvendig for å kontrollere symptomene bør gjøres.

Pasienter i fertil alder:

- Kvinnelige emner:

• Definisjon av kvinne i fertil alder (FCBP)

Denne protokollen definerer en kvinne i fertil alder som en kjønnsmoden kvinne som: 1) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller 2) ikke har vært naturlig postmenopausal (amenoré etter kreftbehandling utelukker ikke fruktbarhet) i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i de foregående 24 påfølgende månedene).

--Kriterier for kvinnelige barn i fertil alder (FCCBP)

Denne protokollen definerer FCCBP som kvinner som har:

• Oppnådd menarche og/eller brystutvikling i Tanner stadium 2 eller høyere

  ----Start av fertilitet skjer vanligvis innen 3-12 måneder etter menarche. Menarche varierer betydelig fra person til person, og dermed kan ingen aldersavskjæring tilskrives. Et av de primære verktøyene som brukes for å følge en jentes fremgang gjennom puberteten er Tanner iscenesettelsessystemet, som beskriver utviklingsmønsteret for de sekundære kjønnskarakteristikkene. Tanner stadium 2 tilsvarer begynnelsen av brystutviklingen, som er det første synlige tegn på pubertet hos jenter. Brystutvikling er østrogenstimulert, og siden eggløsning ikke kan skje uten østrogen, vil Tanner stadium 2 være en pålitelig markør for definisjonen av fertilitet.

• Har ikke gjennomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi.

Merk: Amenoré etter kreftbehandling utelukker ikke fruktbarhet

--Kriterier for kvinnelige barn som ikke er i fertil alder (FCNCBP)

Denne protokollen definerer FCNCBP som kvinner:

• Som ennå ikke har opplevd menarche eller brystutvikling i Tanner stadium 2.
• Som har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi.

Kvinner i fertil alder (FCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 25 mIU/ml innen 10 14 dager og igjen innen 24 timer før oppstart av Kurs 1 med lenalidomid. Videre må de enten forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra heteroseksuelle samleie eller begynne TO akseptable metoder for prevensjon: én svært effektiv metode og én ekstra effektiv metode SAMTIDIG, minst 28 dager før start med lenalidomid. FCBP må også godta pågående graviditetstesting. Menn må godta å bruke latekskondom under seksuell kontakt med en FCBP, selv om de har hatt en vellykket vasektomi. En FCBP er en kjønnsmoden kvinne som: 1) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens på noe tidspunkt i de foregående 24 påfølgende månedene). Alle pasienter må rådføres av en utdannet rådgiver hver 28. dag om forholdsregler ved graviditet og risiko for fostereksponering.

- Mannlige emner:

• Passende mannlige emner (dvs. de som har nådd puberteten og er seksuelt aktive) vil få råd om prevensjonsmetoder. De må godta å bruke latekskondom under seksuell kontakt med kvinner i fertil alder mens de deltar i studien og i minst 28 dager etter seponering fra studien, selv om han har gjennomgått en vellykket vasektomi.
• Passende mannlige pasienter vil bli gitt et utdelingsark for reproduktive risikoer og veiledet av en leverandør. For seksuelt aktive pasienter vil veiledning, samtykke og veiledningssjekkliste bli dokumentert månedlig.

Informert samtykke:

Alle pasienter eller deres juridiske foresatte (hvis pasienten er under 18 år) eller varig fullmakt (DPA) må signere et dokument med informert samtykke som indikerer deres forståelse av undersøkelsens natur og risikoene ved denne studien. Når det er hensiktsmessig, vil pediatriske pasienter inkluderes i alle diskusjoner for å få muntlig samtykke.

I tilfelle at pasienten og/eller pasientens foreldre ikke er i stand til å reise til NIH dersom det skulle være nødvendig med nytt samtykke, kan et telefonsamtykke utføres av hovedetterforskeren i henhold til Clinical Center Policy M77-2. Telefonsamtykket vil være

bevitnet av et medlem av forskerteamet som er på telefon med pasienten og PI og som kan bekrefte pasientens samtykke til å delta. En kopi av det signerte samtykket vil bli sendt til deltakeren. Samtykkeprosessen vil bli dokumentert i

pasientjournal som er signert av PI og medundertegnet av vitnet til samtykket.

Varig fullmakt:

Tildeling av DPA til et familiemedlem eller verge bør tilbys alle pasienter 18 år.

Signert informert samtykke i henhold til institusjonelle retningslinjer skal innhentes.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Pasienter som tidligere har hatt kjemoterapi for denne svulsten.

Pasienter med HGG som ble resekert med gode marginer.

Pasienter med kroppsoverflate (BSA) mindre enn eller lik 0,4 m(2) ekskluderes fordi den laveste dosen av medisinen er 5 mg i kapselform.

Pasienter med kjent koagulasjonsforstyrrelse er ekskludert. Pasienter med en førstegrads slektning med en historie med venøs trombose før 50 år eller arteriell trombose før 40 år, må få utført følgende testing før innmelding for å utelukke en arvelig lidelse. Pasienter med mistanke om lidelse vil bli ekskludert på grunn av potensiell økt risiko for trombose.

Pasienter som har hatt en tromboembolisk hendelse som ikke er linjerelatert er ekskludert.

Pasienter med noen betydelige medisinske sykdommer som etter etterforskerens mening ikke kan kontrolleres tilstrekkelig med passende terapi, ville kompromittere en pasients evne til å tolerere denne behandlingen eller resultere i manglende evne til å vurdere toksisitet. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til, ukontrollert interkurrent sykdom inkludert pågående eller aktiv infeksjon, hjertesykdom, nedsatt nyrefunksjon eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.

Pasienter med en historie med toksisk epidermal nekrolyse (TEN) eller Stevens-Johnsons syndrom er ekskludert da dette har forekommet hos pasienter som får lenalidomid.

Pasienter som får andre undersøkelsesmidler.

Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som lenalidomid (dvs. thalidomid).

Pasienter med kjent overfølsomhet overfor vannfri laktose, mikrokrystallinsk cellulose, kroskarmellosenatrium og magnesiumstearat.

Gravide eller ammende kvinner:

Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi lenalidomid er i en klasse med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med lenalidomid, bør amming avbrytes hvis moren behandles med lenalidomid.

Kjente HIV-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med lenalidomid. I tillegg har disse pasientene økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi.

Pasienter identifisert som trenger spinal stråling ved diagnose (f. spinal metastaser eller ondartede celler identifisert på CSF-cytologi) er ekskludert på grunn av økt risiko for myelosuppresjon.