Lenalidomidi ja sädehoito korkea-asteisissa glioomissa tai diffuuseissa luontaisissa Pontine-glioomissa

• KELPOISUUSVAATIMUKSET:

Histologinen diagnoosi:

• Korkea-asteisen pahanlaatuisen gliooman histologinen vahvistus vaaditaan. Histologisia diagnooseja ovat, mutta niihin rajoittumatta, anaplastinen astrosytooma ja glioblastooma multiforme. Potilaat, joilla on DIPG, vapautetaan histologisesta tarkastuksesta, jos heillä on tyypillisiä DIPG:n MRI-löydöksiä (esim. hypo- tai isointensiivinen T1-painotetussa kuvantamisessa, hyperintensiivinen FLAIR- tai T2-painotetussa kuvantamisessa, episentrumi ponissa, yli 50 % silmistä) tyypillisen kliinisen esityksen edessä.
• Käyttökelvoton kasvain tai jäännössairaus resektion jälkeen

Aikaisempi terapia:

-HGG:n tai DIPG:n aikaisempi kemoterapia tai sädehoito ei ole sallittua. Aiempi kemoterapia tai sädehoito muiden pahanlaatuisten kasvainten hoitoon on sallittu.

Ikä:

– Potilaiden tulee olla diagnoosihetkellä alle 22-vuotiaita.

Kykenee nielemään kapselit kokonaisina

Suorituskykypisteet:

-Potilaiden Karnofsky/Lansky-pistemäärän tulee olla suurempi tai yhtä suuri kuin 60. Potilaat, jotka tarvitsevat erityisapua kasvaimeen liittyvän halvauksen vuoksi, mutta jotka ovat poissa sängystä päivän aikana, katsotaan avohoitoon suoriutumispisteiden laskemiseksi. . Potilaiden on kyettävä kertomaan kaikista oireistaan.

Laboratorioarviointi:

• Seuraavat laboratorioarvot on arvioitava seitsemän (7) päivän sisällä ennen hoidon aloittamista. Laboratoriokokeet on toistettava 48 tunnin kuluessa hoidon aloittamisesta, jos kliininen muutos on muuttunut.

• Potilailla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1000/mcl
  • verihiutaleita suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mcl
  • kokonaisbilirubiini on alle 1,5 kertaa normaalin yläraja
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 kertaa normaalin laitoksen yläraja
  • kreatiniini alle iän mukaisten enimmäisrajojen alle

TAI

• kreatiniinipuhdistuma on suurempi tai yhtä suuri kuin 60 ml/min/1,73 m(2)

• Ikä (vuotta) seerumin kreatiniinin enimmäismäärä (mg/dl):

  • Vähemmän tai yhtä suuri kuin 5 vuotta; 0.8
  • Ikä yli 5, mutta alle tai yhtä suuri kuin 10 vuotta; 1.0
  • Ikä on suurempi kuin 1, mutta pienempi tai yhtä suuri kuin 15; 1.2
  • Alle 15-vuotias; 1.5

Vain naiset:

• virtsan tai seerumin raskaustesti negatiivinen
• Ei ilmeistä munuais-, maksa-, sydän- tai keuhkosairautta.

Steroidit:

- Äskettäin diagnosoidut potilaat saattavat joutua käyttämään steroideja leikkauksen tai neurologisten oireiden hallinnan vuoksi. Potilaat, jotka käyttävät steroideja leikkauksen jälkeen tai kasvaimeen liittyvän turvotuksen hallintaan, ovat kelvollisia, mutta potilaat on pyrittävä pitämään pienimmällä annoksella, joka tarvitaan oireiden hallintaan.

Hedelmällisessä iässä olevat potilaat:

- Naisaiheet:

• Hedelmällisessä iässä olevan naisen määritelmä (FCBP)

Tässä protokollassa hedelmällisessä iässä oleva nainen määritellään seksuaalisesti kypsäksi naiseksi, jolle: 1) ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munasarjan poistoa tai 2) ei ole luonnollisesti ollut postmenopausaalisessa (syöpähoidon jälkeinen amenorrea ei sulje pois hedelmällisyyttä) vähintään 24 peräkkäiseen kuukautta (eli hänellä on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisen 24 peräkkäisen kuukauden aikana).

-- Hedelmällisessä iässä olevia naislapsia koskevat kriteerit (FCCBP)

Tämä protokolla määrittelee FCCBP:t naisiksi, joilla on:

• Saavutettu kuukautiset ja/tai rintojen kehitys Tannerin vaiheessa 2 tai sitä korkeammalla

  ---- Hedelmällisyys alkaa tyypillisesti 3-12 kuukauden kuluessa kuukautisten alkamisesta. Menarche vaihtelee huomattavasti henkilöittäin, joten ikääntymistä ei voida johtua. Yksi tärkeimmistä työkaluista seurata tytön edistymistä murrosiässä on Tannerin vaiheistusjärjestelmä, joka kuvaa toissijaisten sukupuoliominaisuuksien kehitysmallia. Tanner-aste 2 vastaa rintojen kehityksen alkua, joka on ensimmäinen näkyvä merkki murrosiästä tytöillä. Rintojen kehitys on estrogeenistimuloitua, ja koska ovulaatiota ei voi tapahtua ilman estrogeenia, Tannerin vaihe 2 on luotettava merkki hedelmällisyyden määrittelyssä.

• Hänelle ei ole tehty kohdunpoistoa tai molemminpuolista munanpoistoa.

Huomautus: Syövän hoidon jälkeinen kuukautiskierto ei sulje pois hedelmällisyyttä

– Kriteerit naislapsille, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä (FCNCBP)

Tämä protokolla määrittelee FCNCBP:n naisiksi:

• Jotka eivät ole vielä kokeneet kuukautisia tai rintojen kehittymistä Tanner-vaiheessa 2.
• Joille on tehty kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto.

Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 25 mIU/ml, 10 14 vuorokauden kuluessa ja uudelleen 24 tunnin sisällä ennen lenalidomidikurssin 1 aloittamista. Lisäksi heidän on joko sitouduttava jatkuvaan pidättymiseen heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai aloitettava KAKSI hyväksyttävää ehkäisymenetelmää: yksi erittäin tehokas menetelmä ja yksi tehokas lisämenetelmä SAMALLA, vähintään 28 päivää ennen lenalidomidin aloittamista. FCBP:n on myös hyväksyttävä jatkuva raskaustesti. Miesten on suostuttava käyttämään lateksikondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä FCBP:n kanssa, vaikka heillä olisi ollut onnistunut vasektomia. FCBP on seksuaalisesti kypsä nainen, jolle: 1) ei ole tehty kohdun tai molemminpuolista munanpoistoa; tai 2) ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 24 peräkkäisen kuukauden aikana (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edeltävän 24 peräkkäisen kuukauden aikana). Koulutetun neuvonantajan on neuvoteltava kaikkia potilaita 28 päivän välein raskauden varotoimenpiteistä ja sikiön altistumisen riskeistä.

- Miesten aiheet:

• Sopivat mieskohteet (esim. murrosiän saavuttaneita ja seksuaalisesti aktiivisia) neuvotaan ehkäisymenetelmistä. Heidän on suostuttava käyttämään lateksikondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa tutkimukseen osallistumisen aikana ja vähintään 28 päivän ajan tutkimuksen keskeyttämisen jälkeen, vaikka hänelle olisi tehty onnistunut vasektomia.
• Sopiville miespotilaille jaetaan lisääntymisriskit ja palveluntarjoaja neuvoo heitä. Seksuaalisesti aktiivisille potilaille neuvontaistunto, suostumus ja neuvonnan tarkistuslista dokumentoidaan kuukausittain.

Tietoinen suostumus:

Kaikkien potilaiden tai heidän laillisten huoltajiensa (jos potilas on alle 18-vuotias) tai pysyvän valtakirjan (DPA) on allekirjoitettava tietoinen suostumus, joka osoittaa heidän ymmärryksensä tämän tutkimuksen luonteesta ja riskeistä. Lapsipotilaat otetaan tarvittaessa mukaan kaikkiin keskusteluihin suullisen suostumuksen saamiseksi.

Jos potilas ja/tai potilaan vanhemmat eivät voi matkustaa NIH:lle, jos uusi suostumus on tarpeen, päätutkija voi antaa puhelimitse suostumuksen Kliinisen keskuksen käytännön M77-2 mukaisesti. Puhelin suostumus tulee

todistajana tutkimusryhmän jäsen, joka on puhelimessa potilaan ja PI:n kanssa ja joka voi vahvistaa potilaan suostumuksen osallistumiseen. Allekirjoitetusta suostumuksesta lähetetään kopio osallistujalle. Suostumusprosessi dokumentoidaan asiakirjassa

potilaskertomus, jonka PI on allekirjoittanut ja suostumuksen todistaja.

Kestävä valtakirja:

Kaikille 18-vuotiaille potilaille tulee tarjota DPA:n antamista perheenjäsenelle tai huoltajalle.

Allekirjoitettu tietoinen suostumus on hankittava laitoksen ohjeiden mukaisesti.

POISTAMISKRITEERIT:

Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin kemoterapiaa tähän kasvaimeen.

Potilaat, joilla oli loppuun suoritettu HGG, leikattiin hyvillä marginaaleilla.

Potilaat, joiden kehon pinta-ala (BSA) on pienempi tai yhtä suuri kuin 0,4 m(2), suljetaan pois, koska lääkkeen pienin annos on 5 mg kapselina.

Potilaat, joilla on tunnettu hyytymishäiriö, suljetaan pois. Potilaille, joiden ensimmäisen asteen sukulaisella on ollut laskimotromboosi ennen 50 vuoden ikää tai valtimotromboosi ennen 40 vuoden ikää, on tehtävä seuraavat testit ennen rekisteröintiä perinnöllisen sairauden poissulkemiseksi. Potilaat, joilla epäillään sairautta, suljetaan pois mahdollisen kohonneen tromboosiriskin vuoksi.

Potilaat, joilla on ollut tromboembolinen tapahtuma, joka ei liity linjaan, suljetaan pois.

Potilaat, joilla on merkittäviä lääketieteellisiä sairauksia, joita ei tutkijan mielestä voida riittävästi hallita asianmukaisella hoidolla, heikentäisivät potilaan kykyä sietää tätä hoitoa tai johtaisivat kyvyttömyyteen arvioida toksisuutta. Tämä sisältää, mutta ei rajoittuen, hallitsemattomat välitaudit, mukaan lukien jatkuva tai aktiivinen infektio, sydänsairaus, munuaisten vajaatoiminta tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.

Potilaat, joilla on ollut toksinen epidermaalinen nekrolyysi (TEN) tai Stevens-Johnsonin oireyhtymä, eivät kuulu tähän luetteloon, koska tätä on tapahtunut lenalidomidia saaneilla potilailla.

Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita.

Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin lenalidomidi (esim. talidomidi).

Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä vedettömälle laktoosille, mikrokiteiselle selluloosalle, kroskarmelloosinatriumille ja magnesiumstearaatille.

Raskaana olevat tai imettävät naiset:

Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska lenalidomidi kuuluu luokkaan, jolla voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia. Koska äidin lenalidomidihoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan lenalidomidilla.

Tunnetut HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska lenalidomidilla saattaa olla farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia. Lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla.

Potilaat, joiden todettiin tarvitsevan selkärangan säteilyä diagnoosin yhteydessä (esim. selkärangan metastaasit tai pahanlaatuiset solut, jotka on tunnistettu CSF-sytologiassa) suljetaan pois lisääntyneen myelosuppression riskin vuoksi.