Леналидомид и лучевая терапия при глиомах высокой степени злокачественности или диффузных внутренних глиомах моста

• КРИТЕРИИ ПРИЕМЛЕМОСТИ:

Гистологический диагноз:

• Требуется гистологическое подтверждение злокачественной глиомы высокой степени злокачественности. Гистологические диагнозы включают, но не ограничиваются ими, анапластическую астроцитому и мультиформную глиобластому. Пациенты с DIPG освобождаются от гистологической верификации, если у них есть типичные результаты МРТ для DIPG (т. гипо- или изоинтенсивный на Т1-взвешенных изображениях, гиперинтенсивный на FLAIR- или Т2-взвешенных изображениях, эпицентр в мосту, вовлечено более 50% моста) на фоне типичной клинической картины.
• Неоперабельная опухоль или резидуальное заболевание после резекции

Предшествующая терапия:

- Предварительная химиотерапия или лучевая терапия для HGG или DIPG не допускается. Разрешена предшествующая химиотерапия или лучевая терапия для лечения других злокачественных новообразований.

Возраст:

- Пациенты должны быть моложе 22 лет на момент постановки диагноза.

Возможность проглатывать капсулы целиком

Оценка производительности:

-Пациенты должны иметь показатель Карновского/Лански больше или равный 60. Пациенты, которым требуется особая помощь из-за паралича, связанного с опухолью, но которые не встают с постели в течение дня, будут считаться амбулаторными для целей расчета показателя работоспособности. . Пациенты должны быть в состоянии сообщить о любых симптомах.

Лабораторная оценка:

• Следующие лабораторные показатели должны быть оценены в течение семи (7) дней до начала терапии. Лабораторные тесты следует повторить в течение 48 часов после начала терапии, если произошли значительные клинические изменения.

• Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • абсолютное количество нейтрофилов больше или равно 1000/мкл
  • тромбоциты больше или равны 100 000/мкл
  • общий билирубин менее чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) меньше или равно 2,5-кратному установленному верхнему пределу нормы
  • креатинин ниже скорректированных по возрасту максимальных пределов ниже

ИЛИ

• клиренс креатинина больше или равен 60 мл/мин/1,73 м(2)

• Возраст (лет) Максимальный уровень креатинина в сыворотке (мг/дл):

  • Меньше или равно 5 лет; 0,8
  • Возраст старше 5 лет, но меньше или равен 10 годам; 1,0
  • Возраст больше 1 года, но меньше или равен 15 годам; 1,2
  • Возраст менее 15 лет; 1,5

Только женщины:

• тест мочи или сыворотки на беременность отрицательный
• Нет явных почечных, печеночных, сердечных или легочных заболеваний.

Стероиды:

- Пациентам с недавно диагностированным заболеванием может потребоваться прием стероидов из-за хирургического вмешательства или контроля неврологических симптомов. Пациенты, принимающие стероиды в послеоперационном периоде или для контроля отека, связанного с опухолью, подходят, но следует попытаться удержать пациентов на самой низкой дозе, необходимой для контроля симптомов.

Пациентки детородного возраста:

-Женские предметы:

• Определение женщины детородного возраста (FCBP)

Этот протокол определяет женщину детородного возраста как половозрелую женщину, которая: 1) не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии или 2) не находилась в естественной постменопаузе (аменорея после противоопухолевой терапии не исключает детородный потенциал) в течение как минимум 24 последовательных месяцев (т. е. были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд).

--Критерии для девочек детородного возраста (FCCBP)

Этот протокол определяет FCCBP как женщин, которые имеют:

• Достигнутое менархе и/или развитие молочных желез на стадии Таннера 2 или выше

  ----Наступление фертильности обычно происходит в течение 3-12 месяцев после менархе. Менархе значительно варьируется от человека к человеку, и, таким образом, возраст не может быть определен. Одним из основных инструментов, используемых для отслеживания прогресса девочки в период полового созревания, является система стадирования Таннера, которая описывает модель развития вторичных половых признаков. Стадия Таннера 2 соответствует началу развития молочных желез, что является первым видимым признаком полового созревания у девочек. Развитие груди стимулируется эстрогеном, и, поскольку без эстрогена овуляция невозможна, стадия 2 по Таннеру будет надежным маркером для определения фертильности.

• Не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии.

Примечание. Аменорея после лечения рака не исключает возможности деторождения.

-- Критерии для детей женского пола, не способных к деторождению (FCNCBP)

Этот протокол определяет FCNCBP как женщин:

• У которых еще не было менархе или развития груди на стадии Таннера 2.
• Перенесшие гистерэктомию или двустороннюю овариэктомию.

Женщины детородного возраста (FCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 25 мМЕ/мл в течение 10–14 дней и повторно в течение 24 часов до начала 1-го курса леналидомида. Кроме того, они должны либо взять на себя постоянное воздержание от гетеросексуальных контактов, либо начать ДВА приемлемых метода контроля над рождаемостью: один высокоэффективный метод и один дополнительный эффективный метод ОДНОВРЕМЕННО, по крайней мере, за 28 дней до начала приема леналидомида. FCBP также должен дать согласие на постоянное тестирование на беременность. Мужчины должны дать согласие на использование латексного презерватива во время полового контакта с FCBP, даже если у них была успешная вазэктомия. FCBP – это половозрелая женщина, которая: 1) не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или 2) не было естественной постменопаузы в течение как минимум 24 месяцев подряд (т. е. у нее были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд). Каждые 28 дней обученный консультант должен консультировать всех пациенток о мерах предосторожности при беременности и рисках воздействия на плод.

-Мужские Субъекты:

• Подходящие предметы мужского пола (т.е. те, кто достиг половой зрелости и ведут активную половую жизнь) будут проконсультированы относительно методов контроля над рождаемостью. Они должны дать согласие на использование латексного презерватива во время сексуальных контактов с женщинами детородного возраста во время участия в исследовании и в течение не менее 28 дней после прекращения участия в исследовании, даже если он перенес успешную вазэктомию.
• Соответствующим пациентам мужского пола будет выдан раздаточный материал о репродуктивных рисках, а медицинский работник проконсультирует их. Для сексуально активных пациентов сеанс консультирования, согласие и контрольный список консультирования будут документироваться ежемесячно.

Информированное согласие:

Все пациенты или их законные опекуны (если пациенту меньше 18 лет) или постоянная доверенность (DPA) должны подписать документ об информированном согласии, подтверждающий их понимание исследовательского характера и рисков этого исследования. При необходимости педиатрические пациенты будут участвовать во всех обсуждениях, чтобы получить устное согласие.

В случае, если пациент и/или родители пациента не могут поехать в NIH, если необходимо повторное согласие, главный исследователь может дать согласие по телефону в соответствии с Политикой клинического центра M77-2. Согласие по телефону будет

в присутствии члена исследовательской группы, который разговаривает по телефону с пациентом и PI и может подтвердить согласие пациента на участие. Копия подписанного согласия будет отправлена ​​участнику по почте. Процесс согласования будет задокументирован в

запись пациента, подписанная PI и подписанная свидетелем согласия.

Долгосрочная доверенность:

Назначение DPA члену семьи или опекуну должно быть предложено всем пациентам в возрасте 18 лет.

Необходимо получить подписанное информированное согласие в соответствии с руководящими принципами учреждения.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Пациенты, ранее проходившие химиотерапию по поводу этой опухоли.

Пациенты с завершенным HGG резецировались с хорошими краями.

Пациенты с площадью поверхности тела (ППТ) менее или равной 0,4 м (2) исключаются, поскольку самая низкая доза препарата составляет 5 мг в форме капсул.

Исключаются пациенты с известными нарушениями свертывания крови. Пациенты с родственником первой степени родства с венозным тромбозом в анамнезе в возрасте до 50 лет или артериальным тромбозом в возрасте до 40 лет должны пройти следующее тестирование до включения в исследование, чтобы исключить наследственное заболевание. Пациенты с подозрением на заболевание будут исключены из-за потенциального повышенного риска тромбоза.

Пациенты, перенесшие тромбоэмболию, не связанную с линией, исключаются.

Пациенты с любыми серьезными медицинскими заболеваниями, которые, по мнению исследователя, не поддаются адекватному контролю с помощью соответствующей терапии, могут поставить под угрозу способность пациента переносить эту терапию или привести к невозможности оценить токсичность. Это включает, помимо прочего, неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая текущую или активную инфекцию, заболевание сердца, почечную недостаточность или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.

Пациенты с токсическим эпидермальным некролизом (ТЭН) или синдромом Стивенса-Джонсона в анамнезе исключаются, так как это происходило у пациентов, получающих леналидомид.

Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты.

Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с леналидомидом (т. талидомид).

Пациенты с известной гиперчувствительностью к безводной лактозе, микрокристаллической целлюлозе, кроскармеллозе натрия и стеарату магния.

Беременные или кормящие женщины:

Беременные женщины исключены из этого исследования, потому что леналидомид относится к классу с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери леналидомидом, следует прекратить грудное вскармливание, если мать лечится леналидомидом.

Известные ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не подходят из-за возможного фармакокинетического взаимодействия с леналидомидом. Кроме того, эти пациенты подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении костно-супрессивной терапией.

Пациенты, которым при постановке диагноза было определено, что им требуется облучение позвоночника (например, метастазы в позвоночник или злокачественные клетки, выявленные при цитологическом исследовании спинномозговой жидкости) исключаются из-за повышенного риска миелосупрессии.