Lenalidomid og strålebehandling ved højgradige gliomer eller diffuse indre pontinske gliomer

• BERETNINGSKRITERIER:

Histologisk diagnose:

• Histologisk bekræftelse af et højgradigt malignt gliom er påkrævet. Histologiske diagnoser omfatter, men er ikke begrænset til, anaplastisk astrocytom og glioblastoma multiforme. Patienter med DIPG er undtaget fra histologisk verifikation, hvis de har typiske MR-fund af DIPG (dvs. hypo- eller isointens på T1-vægtet billeddannelse, hyperintens på FLAIR eller T2-vægtet billeddannelse, epicenter i pons, mere end 50 % af pons involveret) i lyset af en typisk klinisk præsentation.
• Inoperabel tumor eller resterende sygdom efter resektion

Tidligere terapi:

-Ingen forudgående kemoterapi eller strålebehandling til HGG eller DIPG er tilladt. Forudgående kemoterapi eller strålebehandling til behandling af andre maligne sygdomme er tilladt.

Alder:

-Patienter skal være under 22 år på diagnosetidspunktet.

Kan sluge kapsler hele

Præstationsresultat:

-Patienter bør have en Karnofsky/Lansky-score på større end eller lig med 60. Patienter, der har behov for særlig assistance på grund af tumorrelateret lammelse, men som er ude af sengen i løbet af dagen, vil blive betragtet som ambulerende med henblik på beregning af præstationsscore . Patienter skal kunne kommunikere eventuelle symptomer.

Laboratorieevaluering:

• Følgende laboratorieværdier skal vurderes inden for syv (7) dage før behandlingens start. Laboratorietest skal gentages inden for 48 timer efter påbegyndelse af behandlingen, hvis der har været en væsentlig klinisk ændring.

• Patienter skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • absolut neutrofiltal større end eller lig med 1.000/mcL
  • blodplader større end eller lig med 100.000/mcL
  • total bilirubin mindre end 1,5 gange øvre normalgrænse
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) mindre end eller lig med 2,5 gange den institutionelle øvre grænse for normalen
  • kreatinin under aldersjusterede maksimumgrænser nedenfor

ELLER

• kreatininclearance større end eller lig med 60 ml/min/1,73 m(2)

• Alder (år) Maksimal serumkreatinin (mg/dl):

  • Mindre end eller lig med 5 år; 0,8
  • Alder større end 5, men mindre end eller lig med 10; 1.0
  • Alder større end 1, men mindre end eller lig med 15; 1.2
  • Mindre end 15 år gammel; 1.5

Kun kvinder:

• urin eller serum graviditetstest negativ
• Ingen åbenlys nyre-, lever-, hjerte- eller lungesygdom.

Steroider:

- Nydiagnosticerede patienter kan have behov for at være på steroider på grund af operation eller kontrol af neurologiske symptomer. Patienter på steroider postoperativt eller til kontrol af tumorrelateret ødem er kvalificerede, men forsøg på at holde patienterne på den laveste dosis, der er nødvendig for at kontrollere symptomerne, bør gøres.

Patienter i den fødedygtige alder:

-Kvindelige emner:

• Definition af kvinde i den fødedygtige alder (FCBP)

Denne protokol definerer en kvinde i den fødedygtige alder som en seksuelt moden kvinde, der: 1) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi eller 2) ikke har været naturligt postmenopausal (amenoré efter kræftbehandling udelukker ikke den fødedygtige alder) i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på et hvilket som helst tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder).

--Kriterier for kvindelige børn i den fødedygtige alder (FCCBP)

Denne protokol definerer FCCBP som kvinder, der har:

• Opnået menarche og/eller brystudvikling i Tanner stadium 2 eller derover

  ---- Begyndelse af fertilitet sker typisk inden for 3-12 måneder efter menarche. Menarche varierer betydeligt fra person til person, og der kan derfor ikke tilskrives nogen aldersgrænse. Et af de primære værktøjer, der bruges til at følge en piges fremskridt gennem puberteten, er Tanner iscenesættelsessystemet, som beskriver udviklingsmønsteret for de sekundære kønskarakteristika. Tanner fase 2 svarer til begyndelsen af ​​brystudviklingen, som er det første synlige tegn på pubertet hos piger. Brystudvikling er østrogenstimuleret, og da ægløsning ikke kan ske uden østrogen, vil Tanner stadium 2 være en pålidelig markør for definitionen af ​​fertilitet.

• Har ikke gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi.

Bemærk: Amenoré efter kræftbehandling udelukker ikke den fødedygtige potentiale

--Kriterier for kvindelige børn, der ikke er i den fødedygtige alder (FCNCBP)

Denne protokol definerer FCNCBP som kvinder:

• Hvem har endnu ikke oplevet menarche eller brystudvikling i Tanner fase 2.
• Som har gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi.

Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 25 mIU/ml inden for 10 14 dage og igen inden for 24 timer før påbegyndelse af kursus 1 med lenalidomid. Derudover skal de enten forpligte sig til fortsat at afholde sig fra heteroseksuelt samleje eller påbegynde TO acceptable metoder til prævention: en yderst effektiv metode og en yderligere effektiv metode SAMTIDIGT, mindst 28 dage før start med lenalidomid. FCBP skal også acceptere igangværende graviditetstest. Mænd skal acceptere at bruge et latexkondom under seksuel kontakt med en FCBP, selvom de har haft en vellykket vasektomi. En FCBP er en seksuelt moden kvinde, som: 1) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller 2) ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder). Alle patienter skal rådgives af en uddannet rådgiver hver 28. dag om forholdsregler vedrørende graviditet og risici for fostereksponering.

- Mandlige emner:

• Passende mandlige emner (dvs. dem, der har nået puberteten og er seksuelt aktive) vil blive rådgivet om præventionsmetoder. De skal acceptere at bruge et latexkondom under seksuel kontakt med kvinder i den fødedygtige alder, mens de deltager i undersøgelsen og i mindst 28 dage efter afbrydelse af undersøgelsen, selvom han har gennemgået en vellykket vasektomi.
• Passende mandlige patienter vil blive udleveret en uddeling af reproduktive risici og rådgivet af en udbyder. For seksuelt aktive patienter vil rådgivningssessionen, samtykke og rådgivningstjeklisten blive dokumenteret månedligt.

Informeret samtykke:

Alle patienter eller deres juridiske værger (hvis patienten er under 18 år) eller varig fuldmagt (DPA) skal underskrive et dokument med informeret samtykke, der angiver deres forståelse af undersøgelsens karakter og risiciene ved denne undersøgelse. Når det er relevant, vil pædiatriske patienter blive inkluderet i alle diskussioner for at opnå verbalt samtykke.

I tilfælde af at patienten og/eller patientens forældre ikke er i stand til at rejse til NIH, hvis fornyet samtykke er nødvendigt, kan et telefonsamtykke udføres af hovedinvestigatoren i henhold til Clinical Center Policy M77-2. Det telefoniske samtykke vil være

bevidnet af et medlem af forskerteamet, som er i telefon med patienten og PI, og som kan bekræfte patientens samtykke til at deltage. En kopi af det underskrevne samtykke vil blive sendt til deltageren. Samtykkesprocessen vil blive dokumenteret i

patientjournal, som er underskrevet af PI og medunderskrevet af vidnet til samtykket.

Varig fuldmagt:

Tildeling af DPA til et familiemedlem eller en værge bør tilbydes alle patienter på 18 år.

Der skal indhentes underskrevet informeret samtykke i henhold til institutionelle retningslinjer.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Patienter, der tidligere har haft kemoterapi for denne tumor.

Patienter med en HGG, der var afsluttet resekteret med gode marginer.

Patienter med et kropsoverfladeareal (BSA) mindre end eller lig med 0,4 m(2) er udelukket, fordi den laveste dosis af medicinen er 5 mg i kapselform.

Patienter med kendt koagulationsforstyrrelse er udelukket. Patienter med en førstegradsslægtning med en anamnese med venøs trombose før 50 års alderen eller en arteriel trombose før 40 år skal have følgende test udført før indskrivning for at udelukke en arvelig lidelse. Patienter med mistanke om lidelse vil blive udelukket på grund af den potentielle øgede risiko for trombose.

Patienter, der har haft en tromboembolisk hændelse, der ikke er linjerelateret, er udelukket.

Patienter med væsentlige medicinske sygdomme, som efter investigatorens mening ikke kan kontrolleres tilstrækkeligt med passende terapi, ville kompromittere en patients evne til at tolerere denne terapi eller resultere i manglende evne til at vurdere toksicitet. Dette omfatter, men er ikke begrænset til, ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder igangværende eller aktiv infektion, hjertesygdom, nedsat nyrefunktion eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.

Patienter med en historie med toksisk epidermal nekrolyse (TEN) eller Stevens-Johnsons syndrom er udelukket, da dette er forekommet hos patienter, der får lenalidomid.

Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler.

Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som lenalidomid (dvs. thalidomid).

Patienter med kendt overfølsomhed over for vandfri laktose, mikrokrystallinsk cellulose, croscarmellosenatrium og magnesiumstearat.

Gravide eller ammende kvinder:

Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi lenalidomid er i en klasse med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med lenalidomid, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med lenalidomid.

Kendte HIV-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke egnede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med lenalidomid. Derudover har disse patienter øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi.

Patienter identificeret som behov for spinal stråling ved diagnose (f. spinal metastaser eller maligne celler identificeret på CSF-cytologi) er udelukket på grund af den øgede risiko for myelosuppression.