難治性がんの小児および青年におけるマルキボの安全性、活性および薬物動態を評価する

• 包含基準

年齢: 被験者は 2 歳以上 21 歳未満である必要があります。

診断: 組織学的に確認された固形腫瘍。これには、横紋筋肉腫およびその他の軟部組織肉腫、ユーイング肉腫ファミリーの腫瘍、骨肉腫、神経芽細胞腫、ウィルムス腫瘍、肝腫瘍、胚細胞腫瘍、および原発性脳腫瘍が含まれますが、これらに限定されません。 脳幹または視神経膠腫のある被験者では、組織学的確認の要件が免除される場合があります。

-急性リンパ芽球性白血病（ALL）、急性骨髄性白血病（AML）、ホジキンリンパ腫、および非ホジキンリンパ腫（NHL）を含むがこれらに限定されない、血液悪性腫瘍の組織学的に確認された診断。 孤立したCNSまたは精巣疾患は許可されていません。

-測定可能/評価可能な疾患：被験者は測定可能または評価可能な悪性疾患を患っていなければなりません。

以前の治療:

• 被験者のがんは、最前線の根治的治療後に再発したか、または反応しなかった必要があり、研究登録時にその被験者が利用できる他の潜在的に根治的な治療オプションがあってはなりません。

• 被験者は、治験薬の最初の投与を受ける前に、次のように治療の最後の投与を受けていなければなりません（そのような急性毒性効果から完全に回復した場合）：

  1. 少なくとも14日間の化学療法（ニトロソウレアの場合は6週間）;
  2. 少なくとも21日間の放射線;
  3. -治験中のがん治療またはモノクローナル抗体療法（例：リツキシマブ） 少なくとも30日。

これらの要件の例外:

• 髄腔内化学療法：以前の髄腔内化学療法に関して、そのような急性毒性効果から完全に回復する場合、時間制限はありません。
• 放射線療法: 治療される骨髄の量が 10% 未満であり、放射線ポートの外側に測定可能な疾患がある場合、以前の放射線に関して時間制限はありません。
• コルチコステロイドまたはヒドロキシ尿素を投与されている患者は、次の条件がすべて満たされている場合に適格です。
• ステロイドで管理されているCNS腫瘍の患者は、ステロイドの投与量が安定しているか減少しており、登録前の7日間以上神経学的欠損の悪化がない場合に適格です。
• 被験者はコルチコステロイドとヒドロキシ尿素の両方を使用していません
• GVHD の管理にコルチコステロイドは使用されていません。
• Marqibo を開始する前の 2 週間、ヒドロキシ尿素の投与量は増加していません。
• -被験者は、この試験に参加する前に、以前のすべての治療の毒性効果（グレード1またはベースライン）から回復している必要があります。
• 被験者は、造血コロニー刺激因子から少なくとも72時間離れている必要があります 研究に参加する前に。
• 幹細胞移植の既往歴のある被験者は、免疫抑制療法を少なくとも4週間中止し、アクティブな移植片対宿主病（GVHD）を持っていない必要がありますこの試験への参加時にグレード1の急性を除く。

パフォーマンスステータス: 被験者のパフォーマンスレベルは50以上です。

肝機能: 被験者は、ビリルビンが正常上限の 2.0 倍未満、SGPT (ALT) および SGOT (AST) が正常上限の 2.5 倍未満であると定義される十分な肝機能を備えている必要があります。

-腎機能：被験者は、年齢調整された正常な血清クレアチニンまたはクレアチニンクリアランスが60 mL / min / 1.73以上でなければなりません m(2):

• 5歳以下の場合 - 最大血清クレアチニン: 0.8
• 5 歳未満または 10 歳以下の場合 - 最大血清クレアチニン: 1.0
• 10 歳未満または 15 歳以下の場合 - 最大血清クレアチニン: 1.2
• 15歳以上 - 最大血清クレアチニン: 1.5

インフォームド コンセント/同意: すべての被験者またはその法的保護者 (18 歳未満の被験者の場合) は、被験者の適格性を判断するための研究を実施する前に、インフォームド コンセントの文書 (POB 適格性スクリーニング プロトコル) に署名する必要があります。 被験者の適格性を確認した後、すべての被験者またはその法的保護者は、プロトコルに関連する研究を実施する前に、研究の性質とこの研究のリスクに関する理解を文書化するために、プロトコル固有のインフォームド コンセントに署名する必要があります (決定するために実施された研究を除く)。被験者の適格性）。 臨床医と子供の両親または保護者が適切と判断した場合、子供も試験に関するすべての話し合いに参加し、口頭での同意が得られます。 親または保護者は、子供が同意したという事実を証明するインフォームド コンセントの指定された行に署名します。

DURABLE POWER OF ATTORNEY (DPA): 脳腫瘍を患っており、18 歳の対象者には、DPA を割り当てる機会が提供されます。これにより、無能力または認知障害になった場合に、別の人が自分の医療について決定できるようになります。

避妊：出産または父親になる可能性のある被験者は、この研究で治療を受けている間、禁欲を含む医学的に許容される形の避妊を喜んで使用する必要があります。 -出産の可能性のある女性は、治験薬を開始する前の7日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。

急性リンパ芽球性白血病（全）被験者の拡張コホートに対する追加の選択基準

診断: 被験者は再発または難治性のALLまたは5%以上の骨髄芽球を伴うリンパ芽球性リンパ腫(M2またはM3)の診断を受けている必要があります。 孤立したCNSまたは精巣疾患は許可されていません。 骨髄芽球が 5% 未満の場合、組織学的に髄外器官に白血病が確認されている必要があります。

除外基準

-制御されていない重篤な感染症や臓器機能障害など、臨床的に重要な無関係の全身性疾患で、治験責任医師の判断で、被験者の治験薬への耐性を損なうか、治験手順または結果を妨害します。 これには、治験責任医師の意見では、被験者のプロトコル遵守を著しく妨害し、被験者を危険にさらす可能性のある条件または状況が含まれます。

-次のいずれかによって明らかにされるCNS白血病またはリンパ腫：

• CSF WBC > 5/microL および CSF 芽球の確認。
• 根底にある悪性腫瘍に続発すると考えられる脳神経障害

• CTまたはMRIスキャンの証拠。

  * 注: CNS 関与の履歴は除外基準ではありません。

• -好中球数<1,000 / microLまたは血小板数<50,000 / microL（血球数の要件がない拡張ALLコホートを除く）。
• 妊娠中または授乳中の女性は、Marqibo（登録商標）が胎児または授乳中の子供の発育に有害である可能性があるため、除外されます。
• 現在、他の治験薬を受け取っています。
• 過去にマルキボ（登録商標）を取得した履歴。
• -ビンクリスチンまたはマルキボ（登録商標）の成分と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応または重篤な有害事象の履歴（硫酸ビンクリスチン注射、スフィンゴミエリン/コレステロールリポソーム、リン酸ナトリウム注射）。
• -幹細胞移植の資格があります。 これは、適切なドナーがすぐに利用できること、主要な腫瘍学チームと治験責任医師がプロトコル評価時に好ましい治療オプションとしてこれを推奨していること、および被験者が幹細胞移植を受ける意思があることを意味します。
• -既存のグレード2以上の感覚神経障害または運動神経障害の存在。
• -化学療法に関連しないグレード2以上の持続的な活動性神経障害の病歴。
• 合併症のリスクが高いため、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に陽性です。