Om de veiligheid, activiteit en farmacokinetiek van Marqibo bij kinderen en adolescenten met refractaire kanker te evalueren

• INSLUITINGSCRITERIA

LEEFTIJD: proefpersonen moeten ouder zijn dan of gelijk zijn aan 2 jaar en < 21 jaar.

DIAGNOSE: Histologisch bevestigde solide tumoren, waaronder, maar niet beperkt tot, rabdomyosarcoom en andere wekedelensarcomen, Ewing-sarcoomfamilie van tumoren, osteosarcoom, neuroblastoom, Wilms-tumor, levertumoren, kiemceltumoren en primaire hersentumoren. Bij proefpersonen met hersenstam- of optische gliomen kan worden afgezien van de eis van histologische bevestiging.

-Histologisch bevestigde diagnose van hematologische maligniteit, inclusief maar niet beperkt tot acute lymfoblastische leukemie (ALL), acute myeloïde leukemie (AML), Hodgkin-lymfoom en non-Hodgkin-lymfoom (NHL). Geïsoleerde CZS of zaadbalziekte is NIET toegestaan.

MEETBARE/EVALUEERBARE ZIEKTE: Proefpersonen moeten een meetbare of evalueerbare kwaadaardige ziekte hebben.

VOORAFGAANDE THERAPIE:

• De kanker van de proefpersoon moet zijn teruggevallen na of niet hebben gereageerd op eerstelijns curatieve therapie en er mogen geen andere potentieel curatieve behandelingsopties beschikbaar zijn voor die proefpersoon op het moment van deelname aan de studie.

• Proefpersonen moeten hun laatste dosis therapie hebben gehad voordat ze de eerste dosis van het onderzoeksmiddel kregen, en wel als volgt (op voorwaarde dat er volledig herstel is van eventuele acute toxische effecten daarvan):

  1. Chemotherapie minimaal 14 dagen (6 weken voor nitrosourea);
  2. Straling minimaal 21 dagen;
  3. Elke kankertherapie in onderzoek of therapie met monoklonale antilichamen (bijv. rituximab) gedurende ten minste 30 dagen.

Uitzonderingen op deze eisen:

• Intrathecale chemotherapie: Er is geen tijdsbeperking met betrekking tot eerdere intrathecale chemotherapie, op voorwaarde dat er volledig herstel is van eventuele acute toxische effecten daarvan.
• Bestralingstherapie: er is geen tijdsbeperking met betrekking tot eerdere bestraling, op voorwaarde dat het behandelde beenmergvolume minder dan 10% is en dat er een meetbare ziekte is buiten de bestralingspoort.
• Patiënten die corticosteroïden of hydroxyurea krijgen, komen in aanmerking, mits aan alle volgende voorwaarden wordt voldaan.
• Patiënten met CZS-tumoren die worden behandeld met steroïden komen in aanmerking als ze een stabiele of afnemende dosis steroïden gebruiken en geen verergerende neurologische uitval hebben gedurende meer dan of gelijk aan 7 dagen voorafgaand aan registratie.
• Het onderwerp gebruikt niet zowel corticosteroïden als hydroxyurea
• Corticosteroïden worden niet gebruikt om GVHD te behandelen.
• Er was geen verhoging van de hydroxyureumdosis gedurende 2 weken voorafgaand aan het starten met Marqibo.
• Proefpersonen moeten hersteld zijn van de toxische effecten (Graad 1 of baseline) van alle eerdere therapieën voordat ze aan dit onderzoek beginnen.
• Proefpersonen moeten gedurende ten minste 72 uur vóór aanvang van het onderzoek geen hematopoëtische koloniestimulerende factoren hebben.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van stamceltransplantatie moeten gedurende ten minste 4 weken geen immunosuppressieve therapie ondergaan en geen actieve graft-versus-host-ziekte (GVHD) hebben, met uitzondering van graad 1 acuut op het moment van deelname aan deze studie.

PRESTATIESTATUS: proefpersonen hebben een prestatieniveau hoger dan of gelijk aan 50.

LEVERFUNCTIE: Proefpersonen moeten een adequate leverfunctie hebben, gedefinieerd als bilirubine < 2,0 maal de bovengrens van normaal, SGPT (ALT) en SGOT (AST) < 2,5 maal de bovengrens van normaal.

NIERFUNCTIE: proefpersonen moeten een voor leeftijd aangepaste normale serumcreatinine hebben OF een creatinineklaring groter dan of gelijk aan 60 ml/min/1,73 m(2):

• Voor leeftijd jonger dan of gelijk aan 5 - Maximale serumcreatinine: 0,8
• Voor leeftijden jonger dan 5 of jonger dan of gelijk aan 10 - Maximale serumcreatinine: 1,0
• Voor leeftijd jonger dan 10 of jonger dan of gelijk aan 15 - Maximale serumcreatinine: 1,2
• Voor leeftijd ouder dan 15 - Maximale serumcreatinine: 1,5

GEÏNFORMEERDE TOESTEMMING/INSTEMMING: Alle proefpersonen of hun wettelijke voogden (voor proefpersonen < 18 jaar oud) moeten een document van geïnformeerde toestemming (POB-geschiktheidsscreeningsprotocol) ondertekenen voorafgaand aan het uitvoeren van onderzoeken om te bepalen of de proefpersoon in aanmerking komt. Na bevestiging van de geschiktheid van de proefpersoon moeten alle proefpersonen of hun wettelijke voogden de protocolspecifieke geïnformeerde toestemming ondertekenen om hun begrip van de onderzoeksaard en de risico's van dit onderzoek te documenteren voordat protocolgerelateerde onderzoeken worden uitgevoerd (anders dan de onderzoeken die werden uitgevoerd om te bepalen geschiktheid van het onderwerp). Waar dit passend wordt geacht door de arts en de ouders of voogd van het kind, zal het kind ook worden betrokken bij alle besprekingen over het proces en zal mondelinge toestemming worden verkregen. De ouder of voogd tekent de daarvoor bestemde regel op de geïnformeerde toestemming waarmee wordt bevestigd dat het kind toestemming heeft gegeven.

DUURZAME volmacht (DPA): Proefpersonen die hersentumoren hebben en die 18 jaar oud zijn, krijgen de mogelijkheid om een ​​DPA toe te wijzen, zodat een andere persoon beslissingen kan nemen over hun medische zorg als ze arbeidsongeschikt of cognitief gehandicapt raken.

GEBOORTEBEPERKING: proefpersonen die zwanger kunnen worden of kinderen kunnen krijgen, moeten bereid zijn een medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie te gebruiken, waaronder onthouding, terwijl ze in dit onderzoek worden behandeld. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve zwangerschapstest ondergaan.

AANVULLENDE INSLUITINGSCRITERIA VOOR EEN UITGEBREID COHORT VAN ACUTE LYMFOBLASTISCHE LEUKEMIE (ALLE) ONDERWERPEN

DIAGNOSE: Proefpersonen moeten een diagnose hebben van gerecidiveerd of refractair ALL of lymfoblastisch lymfoom met > 5% mergblasten (M2 of M3). Geïsoleerde CZS of zaadbalziekte is niet toegestaan. Als < 5% mergblasten histologisch bevestigde leukemie moeten hebben in extramedullaire organen.

UITSLUITINGSCRITERIA

Klinisch significante niet-gerelateerde systemische ziekte, zoals ongecontroleerde ernstige infectie of orgaandisfunctie, die naar het oordeel van protocolonderzoekers het vermogen van de proefpersoon om het onderzoeksmiddel te verdragen in gevaar zou brengen of de studieprocedures of resultaten zou verstoren. Dit omvat elke voorwaarde of omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker de naleving van het protocol door de proefpersoon aanzienlijk zou verstoren en de proefpersoon een verhoogd risico zou geven.

CZS-leukemie of -lymfoom zoals gemanifesteerd door een van de volgende:

• CSF WBC > 5/microL en bevestiging van CSF-explosies.
• Craniale neuropathieën die als secundair worden beschouwd aan onderliggende maligniteit

• CT- of MRI-scanbewijs.

  * Opmerking: geschiedenis van CZS-betrokkenheid is geen uitsluitingscriterium.

• Aantal neutrofielen < 1.000/microL of aantal bloedplaatjes < 50.000/microL (behalve voor het uitgebreide ALL-cohort, waar geen vereiste is voor het aantal bloedcellen).
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven zijn uitgesloten omdat Marqibo (geregistreerd handelsmerk) schadelijk kan zijn voor de zich ontwikkelende foetus of het zogende kind.
• Ontvangt momenteel andere onderzoeksagenten.
• Geschiedenis van het eerder ontvangen van Marqibo (geregistreerd handelsmerk).
• Geschiedenis van allergische reacties of ernstige bijwerkingen toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als vincristine of componenten van Marqibo (geregistreerd handelsmerk) (vincristinesulfaatinjectie, sfingomyeline / cholesterolliposomen, natriumfosfaatinjectie).
• Komen in aanmerking voor stamceltransplantatie. Dit houdt in dat er direct een geschikte donor beschikbaar is, dat het primaire oncologieteam en de hoofdonderzoeker dit aanbevelen als voorkeursbehandeling op het moment van protocolevaluatie, en dat de proefpersoon bereid is een stamceltransplantatie te ondergaan.
• Aanwezigheid van reeds bestaande graad 2 of hoger sensorische of motorische neuropathie.
• Voorgeschiedenis van aanhoudende actieve neurologische aandoeningen groter dan of gelijk aan graad 2 die geen verband houden met chemotherapie.
• Positief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) vanwege het verhoogde risico op complicaties.