Avaliar a segurança, atividade e farmacocinética de Marqibo em crianças e adolescentes com câncer refratário

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO

IDADE: Os participantes devem ter mais de 2 anos e < 21 anos de idade.

DIAGNÓSTICO: Tumores sólidos confirmados histologicamente, que podem incluir, entre outros, rabdomiossarcoma e outros sarcomas de partes moles, família de tumores do sarcoma de Ewing, osteossarcoma, neuroblastoma, tumor de Wilms, tumores hepáticos, tumores de células germinativas e tumores cerebrais primários. Em indivíduos com tronco cerebral ou gliomas ópticos, a exigência de confirmação histológica pode ser dispensada.

- Diagnóstico confirmado histologicamente de malignidade hematológica, incluindo, entre outros, leucemia linfoblástica aguda (ALL), leucemia mielóide aguda (LMA), linfoma de Hodgkin e linfoma não-Hodgkin (NHL). SNC isolado ou doença testicular NÃO é permitido.

DOENÇA MENSURÁVEL/AVALIÁVEL: Os indivíduos devem ter doença maligna mensurável ou avaliável.

TERAPIA PRÉVIA:

• O câncer do sujeito deve ter recaído após ou não ter respondido à terapia curativa de primeira linha e não deve haver outras opções de tratamento potencialmente curativas disponíveis para aquele sujeito no momento da entrada no estudo.

• Os indivíduos devem ter recebido suas últimas doses de terapia antes de receber a primeira dose do agente experimental da seguinte forma (desde que haja recuperação completa de quaisquer efeitos tóxicos agudos de tal):

  1. Quimioterapia por pelo menos 14 dias (6 semanas para nitrosouréias);
  2. Radiação pelo menos 21 dias;
  3. Qualquer terapia de câncer em investigação ou terapia de anticorpo monoclonal (por exemplo, rituximabe) por pelo menos 30 dias.

Exceções a esses requisitos:

• Quimioterapia intratecal: Não há restrição de tempo em relação à quimioterapia intratecal prévia, desde que haja recuperação completa de quaisquer efeitos tóxicos agudos da mesma.
• Radioterapia: Não há restrição de tempo em relação à radiação anterior, desde que o volume de medula óssea tratada seja inferior a 10% e que haja doença mensurável fora da porta de radiação.
• Os pacientes que recebem corticosteroides ou hidroxiureia são elegíveis, desde que todas as condições a seguir sejam atendidas.
• Os pacientes com tumores do SNC tratados com esteróides são elegíveis se estiverem em uma dose estável ou decrescente de esteróides e não apresentarem déficits neurológicos agravados por mais de 7 dias antes do registro.
• O sujeito não está tomando corticosteróides e hidroxiureia
• Os corticosteróides não estão sendo usados ​​para controlar a GVHD.
• Não houve aumento na dose de hidroxiureia por 2 semanas antes de iniciar Marqibo.
• Os indivíduos devem ter se recuperado dos efeitos tóxicos (Grau 1 ou linha de base) de todas as terapias anteriores antes da entrada neste estudo.
• Os indivíduos devem estar fora dos fatores estimuladores de colônias hematopoiéticas por pelo menos 72 horas antes da entrada no estudo.
• Indivíduos com história prévia de transplante de células-tronco devem estar fora da terapia imunossupressora por pelo menos 4 semanas e não ter doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) ativa, com exceção do Grau 1 agudo no momento da entrada neste estudo.

STATUS DE DESEMPENHO: Os sujeitos têm um nível de desempenho maior ou igual a 50.

FUNÇÃO HEPÁTICA: Os indivíduos devem ter função hepática adequada, definida como bilirrubina < 2,0 vezes o limite superior do normal, SGPT (ALT) e SGOT (AST) < 2,5 vezes o limite superior do normal.

FUNÇÃO RENAL: Os indivíduos devem ter uma creatinina sérica normal ajustada à idade OU uma depuração de creatinina maior ou igual a 60 mL/min/1,73 m(2):

• Para idade menor ou igual a 5 - Creatinina Sérica Máxima: 0,8
• Para idade menor que 5 anos ou menor ou igual a 10 - Creatinina sérica máxima: 1,0
• Para idade menor que 10 anos ou menor ou igual a 15 - Creatinina Sérica Máxima: 1,2
• Para maiores de 15 anos - Creatinina sérica máxima: 1,5

CONSENTIMENTO/ASSENTIMENTO INFORMADO: Todos os indivíduos ou seus responsáveis ​​legais (para indivíduos < 18 anos de idade) devem assinar um documento de consentimento informado (protocolo de triagem de elegibilidade POB) antes de realizar estudos para determinar a elegibilidade do indivíduo. Após a confirmação da elegibilidade do participante, todos os participantes ou seus responsáveis ​​legais devem assinar o consentimento informado específico do protocolo para documentar sua compreensão da natureza investigativa e dos riscos deste estudo antes que qualquer estudo relacionado ao protocolo seja realizado (exceto os estudos que foram realizados para determinar elegibilidade do sujeito). Sempre que considerado apropriado pelo médico e pelos pais ou tutor da criança, a criança também será incluída em todas as discussões sobre o estudo e será obtido consentimento verbal. O pai ou responsável assinará a linha designada no consentimento informado atestando o fato de que a criança deu consentimento.

PROCURAÇÃO DURÁVEL (DPA): Sujeitos com tumores cerebrais e que tenham 18 anos de idade terão a oportunidade de atribuir um DPA para que outra pessoa possa tomar decisões sobre seus cuidados médicos se ficarem incapacitados ou com deficiência cognitiva.

CONTROLE DE NASCIMENTO: Sujeitos com potencial para engravidar ou ser pais devem estar dispostos a usar uma forma medicamente aceitável de controle de natalidade, que inclui abstinência, enquanto estiverem sendo tratados neste estudo. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 7 dias antes de iniciar o medicamento do estudo.

CRITÉRIOS DE INCLUSÃO ADICIONAL PARA COORTE EXPANDIDA DE LEUCEMIA LINFOBLASTICA AGUDA (TODOS)

DIAGNÓSTICO: Os indivíduos devem ter um diagnóstico de LLA recidivante ou refratária ou linfoma linfoblástico com > 5% de blastos na medula (M2 ou M3). SNC isolado ou doença testicular não é permitido. Se < 5%, blastos de medula devem ter leucemia histologicamente confirmada em órgão(s) extramedular(es).

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO

Doença sistêmica não relacionada clinicamente significativa, como infecção grave descontrolada ou disfunção orgânica, que, no julgamento dos investigadores do protocolo, comprometeria a capacidade do sujeito de tolerar o agente sob investigação ou interferiria nos procedimentos ou resultados do estudo. Isso inclui qualquer condição ou circunstância que, na opinião do investigador, possa interferir significativamente na adesão ao protocolo do paciente e colocá-lo em maior risco.

Leucemia ou linfoma do SNC manifestado por qualquer um dos seguintes:

• WBC no LCR > 5/microL e confirmação de blastos no LCR.
• Neuropatias cranianas consideradas secundárias a malignidade subjacente

• Evidências de tomografia computadorizada ou ressonância magnética.

  * Nota: A história de envolvimento do SNC não é um critério de exclusão.

• Contagem de neutrófilos < 1.000/microL ou contagem de plaquetas < 50.000/microL (exceto para a coorte LLA expandida, onde não há exigência de hemograma).
• Mulheres grávidas ou lactantes são excluídas porque Marqibo (marca registrada) pode ser prejudicial ao feto em desenvolvimento ou ao lactente.
• Atualmente recebendo outros agentes investigativos.
• Histórico de recebimento anterior de Marqibo (Marca Registrada).
• Histórico de reações alérgicas ou eventos adversos graves atribuídos a compostos de composição química ou biológica semelhante à vincristina ou componentes de Marqibo (marca registrada) (injeção de sulfato de vincristina, lipossomas de esfingomielina/colesterol, injeção de fosfato de sódio).
• São elegíveis para transplante de células-tronco. Isso implica que um doador adequado esteja prontamente disponível, que a equipe de oncologia primária e o investigador principal o recomendem como uma opção de tratamento preferencial no momento da avaliação do protocolo e que o sujeito esteja disposto a se submeter ao transplante de células-tronco.
• Presença de grau 2 preexistente ou maior neuropatia sensorial ou motora.
• História de distúrbios neurológicos ativos persistentes maiores ou iguais a Grau 2 não relacionados à quimioterapia.
• Positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) devido ao risco aumentado de complicações.