För att utvärdera säkerheten, aktiviteten och farmakokinetiken hos Marqibo hos barn och ungdomar med refraktär cancer

• INKLUSIONSKRITERIER

ÅLDER: Försökspersonerna måste vara äldre än eller lika med 2 år och < 21 år gamla.

DIAGNOS: Histologiskt bekräftade solida tumörer, som kan inkludera men inte är begränsade till rabdomyosarkom och andra mjukdelssarkom, Ewing-sarkomfamiljen av tumörer, osteosarkom, neuroblastom, Wilms-tumör, levertumörer, könscellstumörer och primära hjärntumörer. Hos patienter med hjärnstam eller optiskt gliom kan kravet på histologisk bekräftelse frångås.

-Histologiskt bekräftad diagnos av hematologisk malignitet, inklusive men inte begränsat till akut lymfatisk leukemi (ALL), akut myelogen leukemi (AML), Hodgkins lymfom och non-Hodgkins lymfom (NHL). Isolerad CNS eller testikelsjukdom är INTE tillåten.

MÄTBAR/VÄRDERBAR SJUKDOM: Försökspersonerna måste ha en mätbar eller evaluerbar malign sjukdom.

TIDIGARE BEHANDLING:

• Försökspersonens cancer måste ha återfallit efter eller misslyckats med att svara på kurativ behandling i frontlinjen och det får inte finnas andra potentiellt botande behandlingsalternativ tillgängliga för den försökspersonen vid tidpunkten för studiestart.

• Försökspersonerna måste ha fått sina sista terapidoser innan de fick den första dosen av undersökningsmedlet enligt följande (förutsatt att det finns fullständig återhämtning från eventuella akuta toxiska effekter av sådana):

  1. Kemoterapi minst 14 dagar (6 veckor för nitrosoureas);
  2. Strålning minst 21 dagar;
  3. All undersökning av cancerterapi eller monoklonal antikroppsterapi (t.ex. rituximab) minst 30 dagar.

Undantag från dessa krav:

• Intratekal kemoterapi: Det finns ingen tidsbegränsning med avseende på tidigare intratekal kemoterapi förutsatt att det finns fullständig återhämtning från eventuella akuta toxiska effekter av sådan.
• Strålbehandling: Det finns ingen tidsbegränsning med avseende på tidigare strålning förutsatt att volymen av benmärg som behandlas är mindre än 10 % och att det finns en mätbar sjukdom utanför strålporten.
• Patienter som får kortikosteroider eller hydroxiurea är berättigade förutsatt att alla följande villkor är uppfyllda.
• Patienter med CNS-tumörer som behandlas med steroider är berättigade om de är på en stabil eller minskande dos av steroider och inte har några försämrade neurologiska underskott i mer än eller lika med 7 dagar före registrering.
• Patienten är inte på både kortikosteroider och hydroxiurea
• Kortikosteroider används inte för att hantera GVHD.
• Det har inte skett någon ökning av hydroxyurea-dosen under 2 veckor före start av Marqibo.
• Försökspersonerna måste ha återhämtat sig från de toxiska effekterna (grad 1 eller baslinje) av all tidigare behandling innan de påbörjas i denna studie.
• Försökspersoner bör vara borta från hematopoetiska kolonistimulerande faktorer i minst 72 timmar innan studiestart.
• Försökspersoner med stamcellstransplantation i anamnesen måste vara borta från immunsuppressiv behandling i minst 4 veckor och inte ha någon aktiv transplantat-mot-värd-sjukdom (GVHD) med undantag för grad 1 akut vid tidpunkten för inträde i denna studie.

PRESTANDA STATUS: Ämnen har en prestationsnivå högre än eller lika med 50.

LEVERFUNKTION: Försökspersonerna måste ha adekvat leverfunktion, definierat som bilirubin < 2,0 gånger den övre normalgränsen, SGPT (ALT) och SGOT (AST) < 2,5 gånger den övre normalgränsen.

NJURFUNKTION: Försökspersoner måste ha ett åldersjusterat normalt serumkreatinin ELLER ett kreatininclearance större än eller lika med 60 ml/min/1,73 m(2):

• För ålder mindre än eller lika med 5 - Maximalt serumkreatinin: 0,8
• För ålder under 5 eller mindre än eller lika med 10 - Maximalt serumkreatinin: 1,0
• För ålder under 10 eller yngre än eller lika med 15 - Maximalt serumkreatinin: 1,2
• För ålder över 15 - Maximalt serumkreatinin: 1,5

INFORMERAT SAMTYCKE/SAMTYKNING: Alla försökspersoner eller deras vårdnadshavare (för försökspersoner < 18 år) måste underteckna ett dokument om informerat samtycke (POB-behörighetsscreeningsprotokoll) innan studier utförs för att avgöra ämnets behörighet. Efter bekräftelse av försökspersonens behörighet måste alla försökspersoner eller deras vårdnadshavare underteckna det protokollspecifika informerade samtycket för att dokumentera sin förståelse av undersökningskaraktären och riskerna med denna studie innan några protokollrelaterade studier utförs (andra än de studier som utfördes för att fastställa ämnesbehörighet). Där det bedöms lämpligt av läkaren och barnets föräldrar eller vårdnadshavare, kommer barnet också att inkluderas i alla diskussioner om prövningen och muntligt samtycke kommer att erhållas. Föräldern eller vårdnadshavaren kommer att underteckna den angivna raden på det informerade samtycket som intygar att barnet har gett sitt samtycke.

DURABLE POWER OF ATTORNEY (DPA): Försökspersoner som har hjärntumörer och som är 18 år kommer att erbjudas möjligheten att tilldela en DPA så att en annan person kan fatta beslut om sin medicinska vård om de blir arbetsoförmögna eller kognitivt nedsatt.

FÖDELSEKONTROLL: Försökspersoner med barnfödande eller barnfaderpotential måste vara villiga att använda en medicinskt acceptabel form av preventivmedel, vilket inkluderar abstinens, medan de behandlas i denna studie. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 7 dagar innan studieläkemedlet påbörjas.

YTTERLIGARE INKLUSIONSKRITERIER FÖR Utökad kohort av akut lymfoblastisk leukemi (alla) ämnen

DIAGNOS: Försökspersonerna måste ha diagnosen recidiverande eller refraktär ALL eller lymfoblastiskt lymfom med > 5 % märgblaster (M2 eller M3). Isolerad CNS eller testikelsjukdom är inte tillåten. Om < 5 % måste märgblaster ha histologiskt bekräftad leukemi i extramedullära organ(er).

EXKLUSIONS KRITERIER

Kliniskt signifikant orelaterade systemsjukdom, såsom okontrollerad allvarlig infektion eller organdysfunktion, som enligt protokollutredarnas bedömning skulle äventyra försökspersonens förmåga att tolerera undersökningsmedlet eller störa studieprocedurerna eller resultaten. Detta inkluderar alla villkor eller omständigheter som enligt utredarens åsikt skulle avsevärt störa försökspersonens efterlevnad av protokollet och sätta försökspersonen i ökad risk.

CNS-leukemi eller lymfom som manifesteras av något av följande:

• CSF WBC > 5/mikroL och bekräftelse av CSF-blaster.
• Kraniella neuropatier anses vara sekundära till underliggande malignitet

• Bevis för CT- eller MRI-skanning.

  * Obs: Historik av CNS-engagemang är inte ett uteslutningskriterium.

• Neutrofilantal < 1 000/mikroL eller trombocytantal < 50 000/mikroL (förutom den utökade ALL-kohorten, där det inte finns något krav på blodtal).
• Gravida eller ammande kvinnor är uteslutna eftersom Marqibo (registrerat varumärke) kan vara skadligt för fostret eller ammande barnet.
• Tar för närvarande emot andra undersökningsagenter.
• Historik av tidigare mottagande av Marqibo (registrerat varumärke).
• Historik med allergiska reaktioner eller allvarliga biverkningar som tillskrivs föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som vinkristin eller komponenter av Marqibo (registrerat varumärke) (vinkristinsulfatinjektion, sfingomyelin/kolesterolliposomer, natriumfosfatinjektion).
• Är berättigade till stamcellstransplantation. Detta innebär att en lämplig donator är lättillgänglig, att det primära onkologiska teamet och huvudutredaren rekommenderar detta som ett föredraget behandlingsalternativ vid tidpunkten för protokollutvärderingen och att patienten är villig att genomgå stamcellstransplantation.
• Förekomst av redan existerande grad 2 eller högre sensorisk eller motorisk neuropati.
• Historik med ihållande mer än eller lika med aktiva neurologiska störningar av grad 2 som inte är relaterade till kemoterapi.
• Positivt för humant immunbristvirus (HIV) på grund av den ökade risken för komplikationer.