For å evaluere sikkerheten, aktiviteten og farmakokinetikken til Marqibo hos barn og ungdom med refraktær kreft

• INKLUSJONSKRITERIER

ALDER: Forsøkspersonene må være større enn eller lik 2 år og < 21 år.

DIAGNOSE: Histologisk bekreftede solide svulster, som kan omfatte, men ikke er begrenset til, rabdomyosarkom og andre bløtvevssarkomer, Ewing-sarkomfamilien av svulster, osteosarkom, nevroblastom, Wilms-svulst, levertumorer, kimcellesvulster og primære hjernesvulster. Hos personer med hjernestamme eller optisk gliom kan kravet om histologisk bekreftelse fravikes.

- Histologisk bekreftet diagnose av hematologisk malignitet, inkludert, men ikke begrenset til, akutt lymfatisk leukemi (ALL), akutt myelogen leukemi (AML), Hodgkins lymfom og non-Hodgkins lymfom (NHL). Isolert CNS eller testikkelsykdom er IKKE tillatt.

MÅLBAR/EVALUERBAR SYKDOM: Forsøkspersonene må ha målbar eller evaluerbar ondartet sykdom.

TIDLIGERE BEHANDLING:

• Fagets kreft må ha fått tilbakefall etter eller unnlatt å respondere på kurativ behandling i frontlinjen, og det må ikke være andre potensielt kurative behandlingsalternativer tilgjengelig for det emnet på tidspunktet for studiestart.

• Forsøkspersonene må ha hatt sine siste doser med terapi før de fikk den første dosen av undersøkelsesmidlet som følger (forutsatt at det er fullstendig bedring fra eventuelle akutte toksiske effekter av slike):

  1. Kjemoterapi minst 14 dager (6 uker for nitrosoureas);
  2. Stråling minst 21 dager;
  3. Enhver undersøkelse av kreftbehandling eller monoklonal antistoffterapi (f.eks. rituximab) i minst 30 dager.

Unntak fra disse kravene:

• Intratekal kjemoterapi: Det er ingen tidsbegrensning med hensyn til tidligere intratekal kjemoterapi forutsatt at det er fullstendig utvinning fra eventuelle akutte toksiske effekter av slikt.
• Strålebehandling: Det er ingen tidsbegrensning i forhold til tidligere stråling forutsatt at volumet av benmarg som behandles er mindre enn 10 % og at det er målbar sykdom utenfor stråleporten.
• Pasienter som får kortikosteroider eller hydroksyurea er kvalifisert forutsatt at alle følgende betingelser er oppfylt.
• Pasienter med CNS-svulster som behandles med steroider er kvalifisert hvis de er på en stabil eller avtagende dose av steroider og ikke har forverrede nevrologiske underskudd i mer enn eller lik 7 dager før registrering.
• Personen er ikke på både kortikosteroider og hydroksyurea
• Kortikosteroider brukes ikke til å behandle GVHD.
• Det har ikke vært noen økning i hydroksyurea-dosen i 2 uker før oppstart med Marqibo.
• Pasienter må ha kommet seg etter de toksiske effektene (grad 1 eller baseline) av all tidligere behandling før de går inn i denne studien.
• Forsøkspersonene bør være borte fra hematopoetiske kolonistimulerende faktorer i minst 72 timer før studiestart.
• Personer med tidligere stamcelletransplantasjon må være av med immunsuppressiv behandling i minst 4 uker og har ingen aktiv graft-versus-host-sykdom (GVHD) med unntak av grad 1 akutt på tidspunktet for inntreden i denne studien.

YTELSESTATUS: Emner har et ytelsesnivå som er større enn eller lik 50.

LEVERFUNKSJON: Pasienter må ha adekvat leverfunksjon, definert som bilirubin < 2,0 ganger øvre normalgrense, SGPT (ALT) og SGOT (AST) < 2,5 ganger øvre normalgrense.

NYREFUNKSJON: Forsøkspersonene må ha en aldersjustert normal serumkreatinin ELLER en kreatininclearance større enn eller lik 60 ml/min/1,73 m(2):

• For alder mindre enn eller lik 5 - Maksimal serumkreatinin: 0,8
• For alder under 5 eller mindre enn eller lik 10 - Maksimal serumkreatinin: 1,0
• For alder under 10 eller mindre enn eller lik 15 - Maksimal serumkreatinin: 1,2
• For alder over 15 - Maksimal serumkreatinin: 1,5

INFORMERT SAMTYKKE/SAMTYKKE: Alle forsøkspersoner eller deres juridiske foresatte (for forsøkspersoner < 18 år) må signere et dokument med informert samtykke (POB-kvalifiseringsscreeningsprotokoll) før de utfører studier for å fastslå emnets kvalifisering. Etter bekreftelse av forsøkspersonens kvalifikasjoner må alle forsøkspersoner eller deres juridiske foresatte signere det protokollspesifikke informerte samtykket for å dokumentere deres forståelse av undersøkelsens natur og risikoene ved denne studien før noen protokollrelaterte studier utføres (annet enn studiene som ble utført for å fastslå fagkvalifisering). Der det anses hensiktsmessig av klinikeren og barnets foreldre eller foresatte, vil barnet også bli inkludert i alle diskusjoner om utprøvingen og muntlig samtykke vil bli innhentet. Forelderen eller foresatte vil signere den angitte linjen på det informerte samtykket som bekrefter at barnet har gitt samtykke.

VARIG FULLMAKT (DPA): Forsøkspersoner som har hjernesvulster og som er 18 år vil bli tilbudt muligheten til å tildele en DPA slik at en annen person kan ta avgjørelser om medisinsk behandling dersom de blir ufør eller kognitivt svekket.

PREVENSJONSKONTROLL: Forsøkspersoner med potensiale for å bli gravide eller få barn må være villige til å bruke en medisinsk akseptabel form for prevensjon, som inkluderer avholdenhet, mens de behandles i denne studien. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 7 dager før oppstart av studiemedisin.

YTTERLIGERE INKLUSJONSKRITERIER FOR UTVIDET KOHORT AV AKUTT LYMFOBLASTISK LEUKEMIA (ALLE) EMNER

DIAGNOSE: Pasienter må ha diagnosen residiverende eller refraktær ALL eller lymfoblastisk lymfom med > 5 % margeksploser (M2 eller M3). Isolert CNS eller testikkelsykdom er ikke tillatt. Hvis < 5 % må margblaster ha histologisk bekreftet leukemi i ekstramedullære organ(er).

UTSLUTTELSESKRITERIER

Klinisk signifikant urelatert systemisk sykdom, som ukontrollert alvorlig infeksjon eller organdysfunksjon, som etter protokolletterforskernes vurdering ville kompromittere forsøkspersonens evne til å tolerere undersøkelsesmidlet eller forstyrre studieprosedyrene eller resultatene. Dette inkluderer enhver tilstand eller omstendighet som etter etterforskerens oppfatning vil vesentlig forstyrre forsøkspersonens protokolloverholdelse og sette forsøkspersonen i økt risiko.

CNS leukemi eller lymfom som manifestert av ett av følgende:

• CSF WBC > 5/mikroL og bekreftelse av CSF-blaster.
• Kraniale nevropatier anses som sekundære til underliggende malignitet

• CT- eller MR-skanningsbevis.

  * Merk: Historie med CNS-involvering er ikke et eksklusjonskriterium.

• Nøytrofiltall < 1 000/mikroL eller blodplateantall < 50 000/mikroL (bortsett fra den utvidede ALL-kohorten, hvor det ikke er krav om blodtelling).
• Gravide eller ammende kvinner er ekskludert fordi Marqibo (registrert varemerke) kan være skadelig for fosteret eller ammende barn.
• Mottar for tiden andre etterforskningsmidler.
• Historie om tidligere mottak av Marqibo (registrert varemerke).
• Anamnese med allergiske reaksjoner eller alvorlige bivirkninger knyttet til forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som vinkristin eller komponenter av Marqibo (registrert varemerke) (vinkristinsulfatinjeksjon, sfingomyelin/kolesterolliposomer, natriumfosfatinjeksjon).
• Er kvalifisert for stamcelletransplantasjon. Dette innebærer at en passende donor er lett tilgjengelig, at det primære onkologiske teamet og hovedetterforsker anbefaler dette som et foretrukket behandlingsalternativ på tidspunktet for protokollevaluering, og at forsøkspersonen er villig til å gjennomgå stamcelletransplantasjon.
• Tilstedeværelse av allerede eksisterende grad 2 eller høyere sensorisk eller motorisk nevropati.
• Anamnese med vedvarende mer enn eller lik grad 2 aktive nevrologiske lidelser som ikke er relatert til kjemoterapi.
• Positiv for humant immunsviktvirus (HIV) på grunn av økt risiko for komplikasjoner.