Vyhodnotit bezpečnost, aktivitu a farmakokinetiku Marqibo u dětí a dospívajících s refrakterní rakovinou

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ

VĚK: Subjekty musí být starší nebo rovny 2 roky a < 21 let.

DIAGNÓZA: Histologicky potvrzené solidní nádory, které mohou zahrnovat, ale nejsou omezeny na rhabdomyosarkom a další sarkomy měkkých tkání, rodinu nádorů Ewingova sarkomu, osteosarkom, neuroblastom, Wilmsův nádor, nádory jater, nádory ze zárodečných buněk a primární nádory mozku. U pacientů s gliomy mozkového kmene nebo zrakového nervu může být upuštěno od požadavku na histologické potvrzení.

-Histologicky potvrzená diagnóza hematologické malignity, včetně, aniž by byl výčet omezující, akutní lymfoblastické leukémie (ALL), akutní myeloidní leukémie (AML), Hodgkinova lymfomu a non-Hodgkinova lymfomu (NHL). Izolované onemocnění CNS nebo varlat NENÍ povoleno.

MĚŘITELNÉ/HODNOTITELNÉ ONEMOCNĚNÍ: Subjekty musí mít měřitelné nebo hodnotitelné maligní onemocnění.

PŘEDCHOZÍ TERAPIE:

• Rakovina subjektu musí relabovat po kurativní terapii v první linii nebo na ni nereagovat a v době vstupu do studie nesmí mít tento subjekt k dispozici jiné potenciálně kurativní možnosti léčby.

• Subjekty musely dostat své poslední dávky terapie před podáním první dávky zkoumané látky následujícím způsobem (za předpokladu, že dojde k úplnému zotavení z jakýchkoli akutních toxických účinků takové látky):

  1. Chemoterapie minimálně 14 dní (6 týdnů u nitrosomočovin);
  2. záření minimálně 21 dní;
  3. Jakákoli zkoumaná terapie rakoviny nebo terapie monoklonálními protilátkami (např. rituximab) alespoň 30 dní.

Výjimky z těchto požadavků:

• Intratekální chemoterapie: Neexistuje žádné časové omezení, pokud jde o předchozí intratekální chemoterapii za předpokladu, že dojde k úplnému zotavení z jakýchkoli akutních toxických účinků takové.
• Radiační terapie: Neexistuje žádné časové omezení, pokud jde o předchozí ozařování, za předpokladu, že objem léčené kostní dřeně je menší než 10 % a že existuje měřitelné onemocnění mimo ozařovací port.
• Pacienti užívající kortikosteroidy nebo hydroxymočovinu jsou způsobilí, pokud jsou splněny všechny následující podmínky.
• Pacienti s nádory CNS, kteří jsou léčeni steroidy, jsou způsobilí, pokud užívají stabilní nebo snižující se dávku steroidů a nemají žádné zhoršující se neurologické deficity po dobu delší nebo rovnající se 7 dnům před registrací.
• Subjekt neužíval jak kortikosteroidy, tak hydroxymočovinu
• Kortikosteroidy se nepoužívají k léčbě GVHD.
• Po dobu 2 týdnů před zahájením léčby přípravkem Marqibo nedošlo k žádnému zvýšení dávky hydroxymočoviny.
• Subjekty se musí před vstupem do této studie zotavit z toxických účinků (stupeň 1 nebo základní linie) veškeré předchozí terapie.
• Subjekty by měly být bez faktorů stimulujících hematopoetické kolonie alespoň 72 hodin před vstupem do studie.
• Subjekty s předchozí anamnézou transplantace kmenových buněk musí být mimo imunosupresivní léčbu po dobu alespoň 4 týdnů a nemají žádnou aktivní reakci štěpu proti hostiteli (GVHD) s výjimkou akutního stupně 1 v době vstupu do této studie.

STAV VÝKONU: Subjekty mají úroveň výkonu vyšší nebo rovnou 50.

JATERNÍ FUNKCE: Subjekty musí mít adekvátní funkci jater, definovanou jako bilirubin < 2,0 násobek horní hranice normy, SGPT (ALT) a SGOT (AST) < 2,5 násobek horní hranice normy.

FUNKCE LEDVIN: Subjekty musí mít normální sérový kreatinin přizpůsobený věku NEBO clearance kreatininu vyšší nebo rovnou 60 ml/min/1,73 m(2):

• Pro věk nižší nebo rovný 5 - Maximální sérový kreatinin: 0,8
• Pro věk nižší než 5 nebo nižší nebo rovný 10 - Maximální sérový kreatinin: 1,0
• Pro věk nižší než 10 nebo nižší nebo rovný 15 - Maximální sérový kreatinin: 1,2
• Pro věk nad 15 let - Maximální sérový kreatinin: 1,5

INFORMOVANÝ SOUHLAS/SOUHLAS: Všechny subjekty nebo jejich zákonní zástupci (u subjektů mladších 18 let) musí před provedením studií podepsat dokument informovaného souhlasu (protokol o screeningu způsobilosti POB), aby určili způsobilost subjektu. Po potvrzení způsobilosti subjektu musí všichni subjekty nebo jejich zákonní zástupci podepsat informovaný souhlas specifický pro protokol, aby zdokumentovali, že rozumí povaze výzkumu a rizikům této studie, než budou provedeny jakékoli studie související s protokolem (jiné než studie, které byly provedeny za účelem zjištění způsobilost předmětu). Pokud to lékař a rodiče nebo opatrovník dítěte uzná za vhodné, bude dítě rovněž zahrnuto do všech diskusí o procesu a bude získán ústní souhlas. Rodič nebo opatrovník podepíše určený řádek na informovaném souhlasu, který potvrdí, že dítě souhlas udělilo.

TRVALÁ PLNÁ ZÁSTUPCE (DPA): Subjektům, které mají mozkové nádory a kterým je 18 let, bude nabídnuta možnost přidělit DPA, aby jiná osoba mohla rozhodovat o jejich lékařské péči, pokud se stanou neschopnými nebo kognitivními poruchami.

KONTROLA PORODNOSTI: Subjekty ve fertilním věku nebo s potenciálem stát se otcem musí být ochotny používat lékařsky přijatelnou formu antikoncepce, která zahrnuje abstinenci, když jsou léčeny v této studii. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před zahájením studie.

DODATEČNÁ KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ PRO ROZŠÍŘENOU KOHORU SUBJEKTŮ AKUTNÍ LYMFOBLASTICKÉ LEUKÉMIE (VŠICHNI)

DIAGNOSTIKA: Subjekty musí mít diagnózu relabující nebo refrakterní ALL nebo lymfoblastického lymfomu s > 5 % blastů v kostní dřeni (M2 nebo M3). Izolované onemocnění CNS nebo varlat není povoleno. Pokud < 5 % blastů dřeně musí mít histologicky potvrzenou leukémii v extramedulárním orgánu (orgánech).

VYLUČOVACÍ KRITÉRIA

Klinicky významné nesouvisející systémové onemocnění, jako je nekontrolovaná závažná infekce nebo orgánová dysfunkce, která by podle úsudku vyšetřovatelů protokolu ohrozila schopnost subjektu tolerovat zkoumanou látku nebo by interferovala s postupy nebo výsledky studie. To zahrnuje jakoukoli podmínku nebo okolnost, která by podle názoru zkoušejícího významně narušovala dodržování protokolu subjektu a vystavovala subjekt zvýšenému riziku.

Leukémie nebo lymfom CNS projevující se některým z následujících:

• CSF WBC > 5/mikroL a potvrzení blastů CSF.
• Kraniální neuropatie považované za sekundární k základní malignitě

• Důkazy CT nebo MRI.

  * Poznámka: Historie postižení CNS není vylučovacím kritériem.

• Počet neutrofilů < 1 000/mikrol nebo počet krevních destiček < 50 000/mikrol (kromě rozšířené kohorty ALL, kde není požadován krevní obraz).
• Těhotné nebo kojící ženy jsou vyloučeny, protože Marqibo (registrovaná ochranná známka) může být škodlivý pro vyvíjející se plod nebo kojící dítě.
• V současné době přijímá další vyšetřovací agenty.
• Historie předchozího příjmu Marqibo (registrovaná ochranná známka).
• Anamnéza alergických reakcí nebo závažných nežádoucích příhod připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako vinkristin nebo složkám Marqibo (registrovaná ochranná známka) (injekce vinkristin sulfátu, sfingomyelin/cholesterolové lipozomy, injekce fosforečnanu sodného).
• Jsou způsobilé pro transplantaci kmenových buněk. To znamená, že vhodný dárce je snadno dostupný, že primární onkologický tým a hlavní zkoušející to doporučují jako preferovanou možnost léčby v době hodnocení protokolu a že subjekt je ochoten podstoupit transplantaci kmenových buněk.
• Přítomnost již existující senzorické nebo motorické neuropatie 2. nebo vyššího stupně.
• Anamnéza přetrvávajících aktivních neurologických poruch vyššího nebo rovného 2. stupně nesouvisejících s chemoterapií.
• Pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) kvůli zvýšenému riziku komplikací.