Для оценки безопасности, активности и фармакокинетики Marqibo у детей и подростков с рефрактерным раком

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ

ВОЗРАСТ: Субъекты должны быть старше или равны 2 годам и < 21 года.

ДИАГНОЗ: Гистологически подтвержденные солидные опухоли, которые могут включать, помимо прочего, рабдомиосаркому и другие саркомы мягких тканей, семейство опухолей саркомы Юинга, остеосаркому, нейробластому, опухоль Вильмса, опухоли печени, опухоли зародышевых клеток и первичные опухоли головного мозга. У субъектов с глиомами ствола головного мозга или зрительного нерва требование гистологического подтверждения может быть отменено.

- Гистологически подтвержденный диагноз гематологического злокачественного новообразования, включая, помимо прочего, острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ), острый миелогенный лейкоз (ОМЛ), лимфому Ходжкина и неходжкинскую лимфому (НХЛ). Изолированное заболевание ЦНС или яичек НЕ допускается.

ПОДЛЕЖАЩЕЕ ИЗМЕРЕНИЮ/ОЦЕНКЕ ЗАБОЛЕВАНИЕ: Субъекты должны иметь поддающееся измерению или оценке злокачественное заболевание.

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

• Рак субъекта должен был рецидивировать или не отвечать на передовую лечебную терапию, и не должно быть других потенциально излечивающих вариантов лечения, доступных этому субъекту на момент включения в исследование.

• Субъекты должны были получить свои последние дозы терапии до получения первой дозы исследуемого агента следующим образом (при условии полного выздоровления от любого острого токсического воздействия такового):

  1. Химиотерапия не менее 14 дней (6 недель для нитрозомочевины);
  2. Радиация не менее 21 дня;
  3. Любая экспериментальная терапия рака или терапия моноклональными антителами (например, ритуксимаб) не менее 30 дней.

Исключения из этих требований:

• Интратекальная химиотерапия: не существует ограничений по времени в отношении предшествующей интратекальной химиотерапии при условии полного выздоровления от любых острых токсических эффектов таковой.
• Лучевая терапия: нет ограничений по времени в отношении предшествующего облучения при условии, что объем обрабатываемого костного мозга составляет менее 10% и что за пределами порта облучения имеется измеримое заболевание.
• Пациенты, получающие кортикостероиды или гидроксимочевину, имеют право на участие при соблюдении всех следующих условий.
• Пациенты с опухолями ЦНС, которых лечат стероидами, имеют право на участие, если они получают стабильную или уменьшающуюся дозу стероидов и не имеют ухудшения неврологического дефицита в течение более или равного 7 дням до регистрации.
• Субъект не принимает ни кортикостероиды, ни гидроксимочевину.
• Кортикостероиды не используются для лечения РТПХ.
• Доза гидроксимочевины не увеличивалась в течение 2 недель до начала приема Marqibo.
• Субъекты должны были оправиться от токсических эффектов (уровень 1 или исходный уровень) всей предшествующей терапии до включения в это испытание.
• Субъекты не должны принимать гемопоэтические колониестимулирующие факторы не менее чем за 72 часа до включения в исследование.
• Субъекты с трансплантацией стволовых клеток в анамнезе должны отказаться от иммуносупрессивной терапии в течение как минимум 4 недель и не иметь активной реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), за исключением острой стадии 1 на момент включения в это исследование.

СТАТУС ПРОИЗВОДИТЕЛЬНОСТИ: Субъекты имеют уровень производительности выше или равный 50.

ФУНКЦИЯ ПЕЧЕНИ: Субъекты должны иметь адекватную функцию печени, определяемую как билирубин < 2,0 раза выше верхней границы нормы, SGPT (ALT) и SGOT (AST) < 2,5 раза выше верхней границы нормы.

ФУНКЦИЯ ПОЧЕК: Субъекты должны иметь нормальный скорректированный по возрасту уровень креатинина в сыворотке ИЛИ клиренс креатинина, превышающий или равный 60 мл/мин/1,73. м (2):

• Для возраста младше 5 лет - Максимальный уровень креатинина в сыворотке: 0,8.
• Для детей в возрасте до 5 лет или до 10 лет - Максимальный уровень креатинина в сыворотке: 1,0
• Для детей в возрасте до 10 лет или до 15 лет - Максимальный уровень креатинина в сыворотке: 1,2.
• Для лиц старше 15 лет - Максимальный уровень креатинина в сыворотке: 1,5.

ИНФОРМИРОВАННОЕ СОГЛАСИЕ/СОГЛАСИЕ: Все субъекты или их законные опекуны (для субъектов младше 18 лет) должны подписать документ об информированном согласии (протокол скрининга приемлемости POB) до проведения исследований для определения соответствия субъекта. После подтверждения приемлемости субъектов все субъекты или их законные опекуны должны подписать информированное согласие для конкретного протокола, чтобы задокументировать свое понимание исследовательского характера и рисков этого исследования до проведения любых исследований, связанных с протоколом (кроме исследований, которые проводились для определения приемлемость предмета). Если врач и родители или опекун ребенка сочтут это целесообразным, ребенок также будет привлекаться ко всем обсуждениям, касающимся исследования, и будет получено устное согласие. Родитель или опекун подпишет указанную строку в информированном согласии, подтверждая тот факт, что ребенок дал согласие.

ДОЛГОСРОЧНАЯ ДОВЕРЕННОСТЬ (DPA): Субъектам, имеющим опухоли головного мозга и достигшим 18-летнего возраста, будет предложена возможность назначить DPA, чтобы другое лицо могло принимать решения об их медицинском обслуживании, если они станут недееспособными или умственно отсталыми.

КОНТРОЛЬ ЗА РОЖДЕНИЕМ: Субъекты детородного или отцовского потенциала должны быть готовы использовать приемлемую с медицинской точки зрения форму контроля над рождаемостью, которая включает воздержание, пока они проходят лечение в рамках этого исследования. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 7 дней до начала приема исследуемого препарата.

ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ ДЛЯ РАСШИРЕННОЙ КОГОРТЫ ОСТРОГО ЛИМФОБЛАСТНОГО ЛЕЙКОЗА (ВСЕХ) СУБЪЕКТОВ

ДИАГНОЗ: Субъекты должны иметь диагноз рецидивирующего или рефрактерного ОЛЛ или лимфобластной лимфомы с > 5% бластов костного мозга (М2 или М3). Изолированное поражение ЦНС или яичек не допускается. Если < 5% бласты костного мозга должны иметь гистологически подтвержденный лейкоз в экстрамедуллярном(ых) органе(ах).

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ

Клинически значимое несвязанное системное заболевание, такое как неконтролируемая серьезная инфекция или органная дисфункция, которые, по мнению исследователей протокола, могут поставить под угрозу способность субъекта переносить исследуемый агент или повлиять на процедуры или результаты исследования. Сюда входят любые условия или обстоятельства, которые, по мнению исследователя, могут существенно повлиять на соблюдение субъектом протокола и подвергнуть его повышенному риску.

Лейкемия или лимфома ЦНС, проявляющаяся любым из следующих признаков:

• CSF WBC > 5/мкл и подтверждение бластов CSF.
• Черепные невропатии считаются вторичными по отношению к основному злокачественному новообразованию

• Данные КТ или МРТ.

  * Примечание. История поражения ЦНС не является критерием исключения.

• Количество нейтрофилов < 1000/мкл или количество тромбоцитов < 50 000/мкл (за исключением расширенной когорты ОЛЛ, где нет требований к анализу крови).
• Беременные или кормящие женщины не допускаются, поскольку Marqibo (зарегистрированная торговая марка) может нанести вред развивающемуся плоду или грудному ребенку.
• В настоящее время получает другие исследовательские агенты.
• История предыдущего получения Marqibo (зарегистрированная торговая марка).
• Аллергические реакции или серьезные нежелательные явления в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу винкристину или компонентам Marqibo (зарегистрированная торговая марка) (инъекция сульфата винкристина, липосомы сфингомиелина/холестерола, инъекция фосфата натрия).
• Имеют право на трансплантацию стволовых клеток. Это означает, что подходящий донор легко доступен, что первичная онкологическая группа и главный исследователь рекомендуют его в качестве предпочтительного варианта лечения во время оценки протокола и что субъект готов пройти трансплантацию стволовых клеток.
• Наличие ранее существовавшей сенсорной или моторной невропатии 2 степени или выше.
• В анамнезе постоянные активные неврологические расстройства выше или равные 2 степени, не связанные с химиотерапией.
• Положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) из-за повышенного риска осложнений.