A Marqibo biztonságosságának, aktivitásának és farmakokinetikájának értékelése refrakter rákos gyermekeknél és serdülőknél

• BELÉPÉSI KRITÉRIUMOK

KOR: Az alanyoknak legalább 2 évesnek és 21 évesnél fiatalabbnak kell lenniük.

DIAGNÓZIS: Szövettanilag igazolt szilárd daganatok, amelyek magukban foglalhatják, de nem kizárólagosan a rhabdomyosarcomát és más lágyszöveti szarkómákat, az Ewing-szarkóma családját, az osteosarcomát, a neuroblasztómát, a Wilms-daganatot, a májdaganatokat, a csírasejtes daganatokat és az elsődleges agydaganatokat. Az agytörzsi vagy optikai gliomában szenvedő alanyoknál a szövettani megerősítés követelménye eltekinthető.

- A hematológiai rosszindulatú daganatok szövettanilag megerősített diagnózisa, beleértve, de nem kizárólagosan az akut limfoblasztos leukémiát (ALL), az akut mielogén leukémiát (AML), a Hodgkin limfómát és a non-Hodgkin limfómát (NHL). Izolált központi idegrendszeri vagy herebetegség NEM megengedett.

MÉRHETŐ/ÉRTÉKELHETŐ BETEGSÉG: Az alanyoknak mérhető vagy értékelhető rosszindulatú betegséggel kell rendelkezniük.

ELŐZETES TERÁPIA:

• Az alany rákja kiújult a frontvonal gyógyító terápia után, vagy nem reagált rá, és a vizsgálatba való belépés időpontjában nem állhat rendelkezésre más potenciálisan gyógyító kezelési lehetőség.

• Az alanyoknak meg kell kapniuk az utolsó adagot a terápiában, mielőtt megkapták volna a vizsgált szer első adagját, az alábbiak szerint (feltéve, hogy ezek akut toxikus hatásaiból teljesen felépültek):

  1. Kemoterápia legalább 14 nap (6 hét nitrozoureák esetén);
  2. Sugárzás legalább 21 napig;
  3. Bármilyen vizsgált rákterápia vagy monoklonális antitestterápia (pl. rituximab) legalább 30 napig.

Kivételek ezen követelmények alól:

• Intratekális kemoterápia: A korábbi intratekális kemoterápia tekintetében nincs időbeli korlátozás, feltéve, hogy az akut toxikus hatások teljes mértékben felépülnek.
• Sugárterápia: A korábbi besugárzásra nincs időkorlát, feltéve, hogy a kezelt csontvelő térfogata kevesebb, mint 10%, és a sugárnyíláson kívül mérhető betegség van.
• A kortikoszteroidokat vagy hidroxi-karbamidot kapó betegek jogosultak arra, hogy az alábbi feltételek mindegyike teljesüljön.
• A szteroidokkal kezelt központi idegrendszeri daganatos betegek akkor vehetők igénybe, ha stabil vagy csökkenő dózisú szteroidot szednek, és a regisztrációt megelőző 7 napig nem tapasztalnak súlyosbodó neurológiai hiányt.
• Az alany nem szed egyszerre kortikoszteroidokat és hidroxi-karbamidot
• A kortikoszteroidokat nem használják a GVHD kezelésére.
• A Marqibo-kezelés megkezdése előtt 2 hétig nem emelték a hidroxi-karbamid adagját.
• Az alanyoknak az összes korábbi kezelés toxikus hatásaiból (1. fokozat vagy kiindulási állapot) fel kell gyógyulniuk, mielőtt részt vesznek ebben a vizsgálatban.
• Az alanyoknak legalább 72 órával a vizsgálatba való belépés előtt távol kell lenniük a hematopoietikus kolónia stimuláló faktoroktól.
• Azoknak az alanyoknak, akiknek anamnézisében őssejt-transzplantáció szerepel, legalább 4 hétig ki kell zárnia az immunszuppresszív terápiát, és a vizsgálatba való belépés időpontjában nem áll fenn aktív graft-versus-host betegség (GVHD), kivéve az 1. fokozatú akut betegséget.

TELJESÍTMÉNY ÁLLAPOT: Az alanyok teljesítményszintje nagyobb vagy egyenlő, mint 50.

MÁJMŰKÖDÉS: Az alanyoknak megfelelő májfunkcióval kell rendelkezniük, amelynek meghatározása szerint a bilirubin a normál felső határának 2,0-szerese, az SGPT (ALT) és az SGOT (AST) a normálérték felső határának 2,5-szerese.

VESEMŰKÖDÉS: Az alanyoknak életkorhoz igazított normál szérum kreatininnel VAGY kreatinin clearance-szel kell rendelkezniük 60 ml/perc/1,73 vagy annál nagyobb értékkel. m(2):

• 5 évesnél fiatalabb vagy annál kisebb életkor esetén - Maximális szérum kreatinin: 0,8
• 5 évesnél fiatalabb vagy 10 évesnél fiatalabbak - Maximális szérum kreatinin: 1,0
• 10 évesnél fiatalabb vagy 15 évesnél fiatalabbak - Maximális szérum kreatinin: 1,2
• 15 év feletti kor esetén - Maximális szérum kreatinin: 1,5

TÁJÉKOZTATÓ EGYEZMÉNY/BEJELENTKEZÉS: Minden alanynak vagy törvényes gyámjának (18 évnél fiatalabb alanyok esetén) alá kell írnia egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot (POB alkalmassági szűrési jegyzőkönyv) a vizsgálat elvégzése előtt, hogy meghatározza az alany alkalmasságát. A vizsgálati alany alkalmasságának megerősítése után minden vizsgálati alanynak vagy törvényes gyámjának alá kell írnia a protokoll-specifikus beleegyezését, hogy dokumentálja, hogy megértette a vizsgálati természetet és a jelen vizsgálat kockázatait, mielőtt bármilyen, a protokollhoz kapcsolódó vizsgálatot elvégeznének (kivéve azokat a vizsgálatokat, amelyeket annak meghatározására végeztek). tantárgyi alkalmasság). Amennyiben a klinikus és a gyermek szülei vagy gyámja úgy ítéli meg, a gyermeket is bevonják a tárgyalással kapcsolatos megbeszélésekbe, és szóbeli hozzájárulást kell kérni. A szülő vagy a gyám a beleegyező nyilatkozaton aláírja a kijelölt sort, amely igazolja, hogy a gyermek hozzájárult.

DURABLE POWER OF ATTORNEY (DURABLE POWER OF ATTORNEY – DPA): Az agydaganatban szenvedő és 18. életévét betöltött alanyok számára felajánlják a DPA kijelölésének lehetőségét, hogy egy másik személy döntést hozhasson orvosi ellátásáról, ha cselekvőképtelenné vagy kognitívan károsodottá válna.

SZÜLETÉS ELLENŐRZÉS: A fogamzóképes vagy gyermekapás korban lévő alanyoknak hajlandónak kell lenniük arra, hogy orvosilag elfogadható fogamzásgátlási formát alkalmazzanak, beleértve az absztinenciát is, amíg a vizsgálat során kezelik őket. A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálati gyógyszer szedésének megkezdése előtt 7 napon belül.

KIEGÉSZÍTETT BEVÁLASZTÁSI KRITÉRIUMOK AZ AKUT LYMPHOBLASTIC LEUKÉMIÁS (ÖSSZES) TÉNYEK BŐVÍTETT KOHORSZÁHOZ

DIAGNÓZIS: Az alanyoknál relapszus vagy refrakter ALL vagy limfoblasztos limfóma diagnózisa kell, hogy legyen több mint 5%-os csontvelői blastokkal (M2 vagy M3). Izolált központi idegrendszeri vagy herebetegség nem megengedett. Ha a csontvelői blasztok < 5%-ának szövettanilag igazolt leukémiát kell tartalmaznia az extramedulláris szerv(ek)ben.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK

Klinikailag jelentős, nem összefüggő szisztémás betegség, például kontrollálatlan súlyos fertőzés vagy szervi diszfunkció, amely a vizsgálatot végzők megítélése szerint veszélyeztetné az alany azon képességét, hogy tolerálja a vizsgált szert, vagy zavarja a vizsgálati eljárásokat vagy eredményeket. Ide tartozik minden olyan állapot vagy körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint jelentősen befolyásolná az alany protokoll-megfelelőségét, és fokozott kockázatnak tenné ki az alanyt.

Központi idegrendszeri leukémia vagy limfóma, amely a következők bármelyikében nyilvánul meg:

• CSF WBC > 5/mikroL és a CSF-blasztok megerősítése.
• Cranialis neuropathiák másodlagosnak tekinthetők a mögöttes rosszindulatú daganatokhoz képest

• CT vagy MRI vizsgálati bizonyíték.

  * Megjegyzés: A korábbi központi idegrendszeri érintettség nem kizáró feltétel.

• Neutrophil szám < 1000/mikroL vagy thrombocytaszám < 50 000/mikroL (kivéve a kiterjesztett ALL kohorszot, ahol nincs vérkép-követelmény).
• A terhes vagy szoptató nők nem tartoznak ide, mert a Marqibo (bejegyzett védjegy) káros lehet a fejlődő magzatra vagy a szoptatós gyermekre.
• Jelenleg más vizsgáló ügynököket kap.
• A Marqibo (bejegyzett védjegy) korábbi átvételének története.
• A vinkrisztinhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek vagy a Marqibo (bejegyzett védjegy) összetevőinek tulajdonított allergiás reakciók vagy súlyos nemkívánatos események anamnézisében (vinkrisztin-szulfát injekció, szfingomielin/koleszterin liposzómák, nátrium-foszfát injekció).
• Őssejt-transzplantációra jogosultak. Ez azt jelenti, hogy a megfelelő donor könnyen elérhető, az elsődleges onkológiai csoport és a vizsgálatvezető ezt javasolja előnyben részesített kezelési lehetőségként a protokoll értékelésekor, és az alany hajlandó őssejt-transzplantációra.
• 2. vagy magasabb fokozatú szenzoros vagy motoros neuropátia jelenléte.
• A kemoterápiával nem összefüggő, tartósan fennálló 2. fokozatú aktív neurológiai rendellenességek anamnézisében.
• Pozitív a humán immundeficiencia vírusra (HIV) a szövődmények fokozott kockázata miatt.