Bewertung der Sicherheit, Aktivität und Pharmakokinetik von Marqibo bei Kindern und Jugendlichen mit refraktärem Krebs

• EINSCHLUSSKRITERIEN

ALTER: Die Probanden müssen größer oder gleich 2 Jahre und < 21 Jahre alt sein.

DIAGNOSE: Histologisch bestätigte solide Tumore, die unter anderem Rhabdomyosarkome und andere Weichteilsarkome, Ewing-Sarkom-Tumorfamilie, Osteosarkom, Neuroblastom, Wilms-Tumor, Lebertumoren, Keimzelltumoren und primäre Hirntumoren umfassen können. Bei Patienten mit Hirnstamm- oder Optikusgliomen kann auf die Anforderung einer histologischen Bestätigung verzichtet werden.

-Histologisch bestätigte Diagnose einer hämatologischen Malignität, einschließlich, aber nicht beschränkt auf akute lymphoblastische Leukämie (ALL), akute myeloische Leukämie (AML), Hodgkin-Lymphom und Non-Hodgkin-Lymphom (NHL). Eine isolierte ZNS- oder Hodenerkrankung ist NICHT erlaubt.

MESSBARE/AUSWERTBARE KRANKHEIT: Die Probanden müssen eine messbare oder auswertbare maligne Erkrankung haben.

VORHERIGE THERAPIE:

• Der Krebs des Probanden muss nach einer kurativen Erstlinientherapie rezidiviert sein oder darauf nicht angesprochen haben, und es dürfen zum Zeitpunkt des Studieneintritts keine anderen potenziell kurativen Behandlungsoptionen für diesen Probanden verfügbar sein.

• Die Probanden müssen ihre letzten Therapiedosen vor Erhalt der ersten Dosis des Prüfpräparats wie folgt erhalten haben (vorausgesetzt, es gibt eine vollständige Genesung von etwaigen akuten toxischen Wirkungen davon):

  1. Chemotherapie mindestens 14 Tage (6 Wochen bei Nitrosoharnstoffen);
  2. Bestrahlung mindestens 21 Tage;
  3. Jede Krebstherapie in der Prüfung oder Therapie mit monoklonalen Antikörpern (z. B. Rituximab) mindestens 30 Tage.

Ausnahmen von diesen Anforderungen:

• Intrathekale Chemotherapie: Es gibt keine zeitliche Beschränkung hinsichtlich einer vorherigen intrathekalen Chemotherapie, vorausgesetzt, dass eine vollständige Genesung von etwaigen akuten toxischen Wirkungen einer solchen erfolgt.
• Strahlentherapie: Es gibt keine zeitliche Beschränkung hinsichtlich einer vorherigen Bestrahlung, vorausgesetzt, dass das Volumen des behandelten Knochenmarks weniger als 10 % beträgt und außerhalb des Bestrahlungsports eine messbare Erkrankung vorliegt.
• Patienten, die Kortikosteroide oder Hydroxyurea erhalten, sind geeignet, sofern alle der folgenden Bedingungen erfüllt sind.
• Patienten mit ZNS-Tumoren, die mit Steroiden behandelt werden, sind geeignet, wenn sie eine stabile oder abnehmende Steroiddosis erhalten und mindestens 7 Tage vor der Registrierung keine sich verschlechternden neurologischen Defizite aufweisen.
• Das Thema ist nicht auf Kortikosteroide und Hydroxyharnstoff
• Kortikosteroide werden nicht zur Behandlung von GVHD verwendet.
• In den 2 Wochen vor Beginn der Behandlung mit Marqibo wurde die Hydroxyurea-Dosis nicht erhöht.
• Die Probanden müssen sich vor der Aufnahme in diese Studie von den toxischen Wirkungen (Grad 1 oder Ausgangswert) aller vorherigen Therapien erholt haben.
• Die Probanden sollten vor Beginn der Studie mindestens 72 Stunden lang keine hämatopoetischen Kolonie-stimulierenden Faktoren haben.
• Probanden mit Stammzelltransplantation in der Vorgeschichte müssen zum Zeitpunkt der Aufnahme in diese Studie mindestens 4 Wochen lang keine immunsuppressive Therapie erhalten haben und keine aktive Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD) mit Ausnahme von Grad 1 akut aufweisen.

LEISTUNGSSTATUS: Die Probanden haben ein Leistungsniveau größer oder gleich 50.

Leberfunktion: Die Patienten müssen eine ausreichende Leberfunktion haben, definiert als Bilirubin < 2,0-mal die Obergrenze des Normalwerts, SGPT (ALT) und SGOT (AST) < 2,5-mal die Obergrenze des Normalwerts.

NIERENFUNKTION: Die Probanden müssen ein altersangepasstes normales Serumkreatinin ODER eine Kreatinin-Clearance von mindestens 60 ml/min/1,73 aufweisen m(2):

• Für ein Alter unter oder gleich 5 - Maximales Serumkreatinin: 0,8
• Für ein Alter unter 5 oder unter oder gleich 10 - Maximales Serumkreatinin: 1,0
• Für ein Alter unter 10 oder unter oder gleich 15 - Maximales Serumkreatinin: 1.2
• Für Alter über 15 - Maximales Serumkreatinin: 1,5

INFORMIERTE EINWILLIGUNG/ZUSTIMMUNG: Alle Probanden oder ihre Erziehungsberechtigten (für Probanden < 18 Jahre) müssen vor der Durchführung von Studien ein Dokument der Einverständniserklärung (POB Eligibility Screening Protocol) unterzeichnen, um die Eignung des Probanden zu bestimmen. Nach Bestätigung der Eignung des Probanden müssen alle Probanden oder ihre Erziehungsberechtigten die protokollspezifische Einverständniserklärung unterzeichnen, um ihr Verständnis des Forschungscharakters und der Risiken dieser Studie zu dokumentieren, bevor protokollbezogene Studien durchgeführt werden (mit Ausnahme der Studien, die durchgeführt wurden, um festzustellen fachliche Berechtigung). Soweit es der Arzt und die Eltern oder der Vormund des Kindes für angemessen halten, wird das Kind auch in alle Diskussionen über die Studie einbezogen und es wird eine mündliche Zustimmung eingeholt. Der Elternteil oder Erziehungsberechtigte unterschreibt die dafür vorgesehene Zeile auf der Einverständniserklärung, um zu bestätigen, dass das Kind seine Zustimmung gegeben hat.

DURABLE POWER OF ATTORNEY (DPA): Probanden mit Hirntumoren im Alter von 18 Jahren wird die Möglichkeit geboten, eine DPA zuzuweisen, damit eine andere Person Entscheidungen über ihre medizinische Versorgung treffen kann, wenn sie handlungsunfähig oder kognitiv beeinträchtigt werden.

GEBURTSKONTROLLE: Probanden mit gebärfähigem oder zeugungsfähigem Potenzial müssen bereit sein, während der Behandlung in dieser Studie eine medizinisch akzeptable Form der Empfängnisverhütung, einschließlich Abstinenz, anzuwenden. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienmedikation einen negativen Schwangerschaftstest haben.

ZUSÄTZLICHE EINSCHLUSSKRITERIEN FÜR EINE ERWEITERTE KOHORTE MIT AKUTE LYMPHOBLASTISCHER LEUKÄMIE (ALLE) PROJEKTEN

DIAGNOSE: Die Patienten müssen eine Diagnose von rezidivierter oder refraktärer ALL oder lymphoblastischem Lymphom mit > 5 % Markblasten (M2 oder M3) haben. Eine isolierte ZNS- oder Hodenerkrankung ist nicht zulässig. Bei < 5 % Markblasten muss eine histologisch bestätigte Leukämie in extramedullären Organ(en) vorliegen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN

Klinisch signifikante, nicht damit zusammenhängende systemische Erkrankung, wie z. B. eine unkontrollierte schwere Infektion oder Organdysfunktion, die nach Einschätzung der Protokollprüfer die Fähigkeit des Probanden, das Prüfmittel zu vertragen, beeinträchtigen oder die Studienverfahren oder -ergebnisse beeinträchtigen würde. Dies schließt alle Bedingungen oder Umstände ein, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung des Protokolls durch den Probanden erheblich beeinträchtigen und den Probanden einem erhöhten Risiko aussetzen würden.

ZNS-Leukämie oder -Lymphom, wie es sich durch eines der folgenden manifestiert:

• CSF WBC > 5/microL und Bestätigung von CSF-Blasten.
• Kraniale Neuropathien gelten als sekundär zu zugrunde liegender Malignität

• CT- oder MRT-Scan-Beweis.

  * Hinweis: ZNS-Beteiligung in der Vorgeschichte ist kein Ausschlusskriterium.

• Neutrophilenzahl < 1.000/µL oder Thrombozytenzahl < 50.000/µL (außer bei der erweiterten ALL-Kohorte, bei der kein Blutbild erforderlich ist).
• Schwangere oder stillende Frauen sind ausgeschlossen, da Marqibo (eingetragenes Warenzeichen) für den sich entwickelnden Fötus oder das stillende Kind schädlich sein kann.
• Derzeit Empfang anderer Ermittlungsagenten.
• Geschichte des früheren Erhalts von Marqibo (eingetragenes Warenzeichen).
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen oder schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Vincristin oder Komponenten von Marqibo (eingetragenes Warenzeichen) (Vincristinsulfat-Injektion, Sphingomyelin/Cholesterin-Liposomen, Natriumphosphat-Injektion) zurückzuführen sind.
• Sie sind für eine Stammzelltransplantation geeignet. Dies impliziert, dass ein geeigneter Spender leicht verfügbar ist, dass das primäre Onkologieteam und der leitende Prüfarzt dies als bevorzugte Behandlungsoption zum Zeitpunkt der Protokollbewertung empfehlen und dass der Proband bereit ist, sich einer Stammzelltransplantation zu unterziehen.
• Vorhandensein einer vorbestehenden sensorischen oder motorischen Neuropathie Grad 2 oder höher.
• Vorgeschichte anhaltender aktiver neurologischer Störungen von mindestens Grad 2, die nicht mit einer Chemotherapie in Zusammenhang stehen.
• Positiv für Human Immunodeficiency Virus (HIV) aufgrund des erhöhten Komplikationsrisikos.