Per valutare la sicurezza, l'attività e la farmacocinetica di Marqibo nei bambini e negli adolescenti con cancro refrattario

• CRITERIO DI INCLUSIONE

ETÀ: i soggetti devono avere un'età maggiore o uguale a 2 anni e < 21 anni.

DIAGNOSI: tumori solidi istologicamente confermati, che possono includere ma non sono limitati a rabdomiosarcoma e altri sarcomi dei tessuti molli, famiglia di tumori del sarcoma di Ewing, osteosarcoma, neuroblastoma, tumore di Wilms, tumori epatici, tumori a cellule germinali e tumori cerebrali primari. Nei soggetti con gliomi del tronco encefalico o ottici si può derogare all'obbligo della conferma istologica.

- Diagnosi istologicamente confermata di neoplasia ematologica, inclusa ma non limitata a leucemia linfoblastica acuta (ALL), leucemia mieloide acuta (AML), linfoma di Hodgkin e linfoma non Hodgkin (NHL). NON è consentita la malattia isolata del SNC o dei testicoli.

MALATTIA MISURABILE/VALUTABILE: i soggetti devono avere una malattia maligna misurabile o valutabile.

TERAPIA PRECEDENTE:

• Il cancro del soggetto deve essere recidivato dopo o non aver risposto alla terapia curativa di prima linea e non devono esserci altre opzioni di trattamento potenzialmente curativo disponibili per quel soggetto al momento dell'ingresso nello studio.

• I soggetti devono aver ricevuto le ultime dosi di terapia prima di ricevere la prima dose dell'agente sperimentale come segue (a condizione che vi sia un recupero completo da qualsiasi effetto tossico acuto di tale):

  1. Chemioterapia almeno 14 giorni (6 settimane per le nitrosouree);
  2. Radiazione almeno 21 giorni;
  3. Qualsiasi terapia antitumorale sperimentale o terapia con anticorpi monoclonali (ad es. Rituximab) per almeno 30 giorni.

Eccezioni a questi requisiti:

• Chemioterapia intratecale: non ci sono limiti di tempo per quanto riguarda la precedente chemioterapia intratecale a condizione che vi sia un completo recupero da eventuali effetti tossici acuti di tale.
• Radioterapia: non ci sono limiti di tempo per quanto riguarda la radioterapia precedente, a condizione che il volume del midollo osseo trattato sia inferiore al 10% e che vi sia una malattia misurabile al di fuori della porta di radiazione.
• I pazienti che ricevono corticosteroidi o idrossiurea sono ammissibili a condizione che siano soddisfatte tutte le seguenti condizioni.
• I pazienti con tumori del SNC gestiti con steroidi sono idonei se assumono una dose stabile o decrescente di steroidi e non presentano deficit neurologici in peggioramento per un periodo maggiore o uguale a 7 giorni prima della registrazione.
• Il soggetto non assume sia corticosteroidi che idrossiurea
• I corticosteroidi non vengono utilizzati per gestire la GVHD.
• Non vi è stato alcun aumento della dose di idrossiurea nelle 2 settimane precedenti l'inizio del trattamento con Marqibo.
• I soggetti devono essersi ripresi dagli effetti tossici (Grado 1 o basale) di tutte le terapie precedenti prima di entrare in questo studio.
• I soggetti devono essere privi di fattori stimolanti le colonie ematopoietiche per almeno 72 ore prima dell'ingresso nello studio.
• I soggetti con precedente storia di trapianto di cellule staminali devono essere fuori terapia immunosoppressiva per almeno 4 settimane e non avere malattia del trapianto contro l'ospite attiva (GVHD) ad eccezione del Grado 1 acuto al momento dell'ingresso in questo studio.

PERFORMANCE STATUS: i soggetti hanno un livello di prestazione maggiore o uguale a 50.

FUNZIONE EPATICA: i soggetti devono avere un'adeguata funzionalità epatica, definita come bilirubina < 2,0 volte il limite superiore della norma, SGPT (ALT) e SGOT (AST) < 2,5 volte il limite superiore della norma.

FUNZIONE RENALE: i soggetti devono avere una creatinina sierica normale aggiustata per l'età OPPURE una clearance della creatinina maggiore o uguale a 60 ml/min/1,73 m(2):

• Per età inferiore o uguale a 5 - Creatinina sierica massima: 0,8
• Per età inferiore a 5 anni o inferiore o uguale a 10 - Creatinina sierica massima: 1,0
• Per età inferiore a 10 anni o inferiore o uguale a 15 - Creatinina sierica massima: 1,2
• Per età superiore a 15 - Creatinina sierica massima: 1,5

CONSENSO/ASSENSO INFORMATO: tutti i soggetti o i loro tutori legali (per i soggetti < 18 anni di età) devono firmare un documento di consenso informato (protocollo di screening dell'idoneità POB) prima di eseguire studi per determinare l'idoneità del soggetto. Dopo la conferma dell'idoneità del soggetto, tutti i soggetti o i loro tutori legali devono firmare il consenso informato specifico del protocollo per documentare la loro comprensione della natura sperimentale e dei rischi di questo studio prima che vengano eseguiti studi correlati al protocollo (diversi dagli studi che sono stati eseguiti per determinare idoneità del soggetto). Ove ritenuto opportuno dal medico e dai genitori o dal tutore del bambino, anche il bambino sarà coinvolto in tutte le discussioni sul processo e sarà ottenuto il consenso verbale. Il genitore o tutore firmerà l'apposita riga sul consenso informato attestando il fatto che il minore ha dato il proprio assenso.

DURABLE POWER OF ATTORNEY (DPA): ai soggetti che hanno tumori cerebrali e che hanno 18 anni di età verrà offerta l'opportunità di assegnare un DPA in modo che un'altra persona possa prendere decisioni sulla loro assistenza medica se diventano incapaci o con problemi cognitivi.

CONTROLLO DELLE NASCITE: I soggetti in età fertile o potenzialmente paterna devono essere disposti a utilizzare una forma di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico, che include l'astinenza, mentre vengono trattati in questo studio. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio.

ULTERIORI CRITERI DI INCLUSIONE PER LA COORTE AMPLIATA DI SOGGETTI CON LEUCEMIA LINFOBLASTICA ACUTA (TUTTI)

DIAGNOSI: I soggetti devono avere una diagnosi di ALL recidivante o refrattaria o di linfoma linfoblastico con > 5% di blasti midollari (M2 o M3). Non sono ammesse malattie isolate del SNC o dei testicoli. Se < 5% i blasti midollari devono avere una leucemia istologicamente confermata in uno o più organi extramidollari.

CRITERI DI ESCLUSIONE

Malattia sistemica non correlata clinicamente significativa, come infezione grave incontrollata o disfunzione d'organo, che a giudizio dei ricercatori del protocollo comprometterebbe la capacità del soggetto di tollerare l'agente sperimentale o interferire con le procedure o i risultati dello studio. Ciò include qualsiasi condizione o circostanza che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe in modo significativo con la conformità al protocollo del soggetto e lo esporrebbe a un rischio maggiore.

Leucemia o linfoma del sistema nervoso centrale come manifestato da uno dei seguenti:

• CSF WBC > 5/microL e conferma di blasti CSF.
• Neuropatie craniche ritenute secondarie a neoplasie sottostanti

• Evidenze di scansione TC o MRI.

  * Nota: l'anamnesi di coinvolgimento del SNC non è un criterio di esclusione.

• Conta dei neutrofili < 1.000/microL o conta piastrinica < 50.000/microL (eccetto per la coorte LLA espansa, dove non è richiesto un conteggio ematico).
• Le donne incinte o che allattano sono escluse perché Marqibo (marchio registrato) può essere dannoso per lo sviluppo del feto o del bambino che allatta.
• Attualmente sta ricevendo altri agenti investigativi.
• Cronologia della precedente ricezione di Marqibo (marchio registrato).
• Anamnesi di reazioni allergiche o eventi avversi gravi attribuiti a composti di composizione chimica o biologica simile alla vincristina o ai componenti di Marqibo (marchio registrato) (iniezione di vincristina solfato, liposomi di sfingomielina/colesterolo, iniezione di fosfato di sodio).
• Sono idonei per il trapianto di cellule staminali. Ciò implica che sia prontamente disponibile un donatore idoneo, che il team oncologico primario e il Principal Investigator lo raccomandino come opzione terapeutica preferita al momento della valutazione del protocollo e che il soggetto sia disposto a sottoporsi a trapianto di cellule staminali.
• Presenza di neuropatia sensoriale o motoria preesistente di Grado 2 o superiore.
• Anamnesi di disturbi neurologici attivi persistenti di grado superiore o uguale a 2 non correlati alla chemioterapia.
• Positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) a causa dell'aumentato rischio di complicanze.