Évaluer l'innocuité, l'activité et la pharmacocinétique de Marqibo chez les enfants et les adolescents atteints d'un cancer réfractaire

• CRITÈRE D'INTÉGRATION

ÂGE : les sujets doivent être âgés d'au moins 2 ans et de moins de 21 ans.

DIAGNOSTIC : Tumeurs solides histologiquement confirmées, qui peuvent inclure, mais sans s'y limiter, le rhabdomyosarcome et d'autres sarcomes des tissus mous, la famille des tumeurs du sarcome d'Ewing, l'ostéosarcome, le neuroblastome, la tumeur de Wilms, les tumeurs hépatiques, les tumeurs des cellules germinales et les tumeurs cérébrales primaires. Chez les sujets atteints de tronc cérébral ou de gliomes optiques, l'exigence d'une confirmation histologique peut être levée.

-Diagnostic histologiquement confirmé d'hémopathie maligne, y compris, mais sans s'y limiter, la leucémie aiguë lymphoblastique (LAL), la leucémie aiguë myéloïde (LAM), le lymphome de Hodgkin et le lymphome non hodgkinien (LNH). Une maladie isolée du SNC ou des testicules n'est PAS autorisée.

MALADIE MESURABLE/ÉVALUABLE : Les sujets doivent avoir une maladie maligne mesurable ou évaluable.

THÉRAPIE PRÉALABLE :

• Le cancer du sujet doit avoir rechuté après ou ne pas avoir répondu au traitement curatif de première ligne et il ne doit pas y avoir d'autres options de traitement potentiellement curatif disponibles pour ce sujet au moment de l'entrée dans l'étude.

• Les sujets doivent avoir reçu leurs dernières doses de traitement avant de recevoir la première dose de l'agent expérimental comme suit (à condition qu'il y ait une récupération complète de tout effet toxique aigu de celui-ci):

  1. Chimiothérapie au moins 14 jours (6 semaines pour les nitrosourées);
  2. Radiation au moins 21 jours;
  3. Toute thérapie anticancéreuse expérimentale ou thérapie par anticorps monoclonaux (par exemple, rituximab) pendant au moins 30 jours.

Exceptions à ces exigences :

• Chimiothérapie intrathécale : Il n'y a pas de restriction de temps en ce qui concerne une chimiothérapie intrathécale antérieure à condition qu'il y ait une récupération complète de tout effet toxique aigu de celle-ci.
• Radiothérapie : Il n'y a aucune restriction de temps en ce qui concerne la radiothérapie antérieure à condition que le volume de moelle osseuse traité soit inférieur à 10 % et qu'il existe une maladie mesurable à l'extérieur du port de radiothérapie.
• Les patients recevant des corticostéroïdes ou de l'hydroxyurée sont éligibles à condition que toutes les conditions suivantes soient remplies.
• Les patients atteints de tumeurs du SNC qui sont pris en charge avec des stéroïdes sont éligibles s'ils reçoivent une dose stable ou décroissante de stéroïdes et ne présentent pas d'aggravation des déficits neurologiques pendant une période supérieure ou égale à 7 jours avant l'inscription.
• Le sujet ne prend pas à la fois des corticostéroïdes et de l'hydroxyurée
• Les corticostéroïdes ne sont pas utilisés pour gérer la GVHD.
• Il n'y a pas eu d'augmentation de la dose d'hydroxyurée pendant 2 semaines avant le début de Marqibo.
• Les sujets doivent s'être remis des effets toxiques (degré 1 ou de référence) de tous les traitements antérieurs avant de participer à cet essai.
• Les sujets doivent être hors facteurs de stimulation des colonies hématopoïétiques pendant au moins 72 heures avant l'entrée à l'étude.
• Les sujets ayant des antécédents de greffe de cellules souches doivent être hors traitement immunosuppresseur depuis au moins 4 semaines et ne présenter aucune réaction active du greffon contre l'hôte (GVHD), à l'exception d'une maladie aiguë de grade 1 au moment de leur entrée dans cet essai.

STATUT DE PERFORMANCE : Les sujets ont un niveau de performance supérieur ou égal à 50.

FONCTION HÉPATIQUE : Les sujets doivent avoir une fonction hépatique adéquate, définie comme une bilirubine < 2,0 fois la limite supérieure de la normale, SGPT (ALT) et SGOT (AST) < 2,5 fois la limite supérieure de la normale.

FONCTION RÉNALE : les sujets doivent avoir une créatinine sérique normale ajustée à l'âge OU une clairance de la créatinine supérieure ou égale à 60 mL/min/1,73 m(2):

• Pour un âge inférieur ou égal à 5 ​​ans - Créatinine sérique maximale : 0,8
• Pour un âge inférieur à 5 ans ou inférieur ou égal à 10 ans - Créatinine sérique maximale : 1,0
• Pour un âge inférieur à 10 ans ou inférieur ou égal à 15 ans - Créatinine sérique maximale : 1,2
• Pour un âge supérieur à 15 ans - Créatinine sérique maximale : 1,5

CONSENTEMENT ÉCLAIRÉ/ACCEPTATION : Tous les sujets ou leurs tuteurs légaux (pour les sujets < 18 ans) doivent signer un document de consentement éclairé (protocole de dépistage de l'éligibilité POB) avant d'effectuer des études afin de déterminer l'éligibilité des sujets. Après confirmation de l'éligibilité des sujets, tous les sujets ou leurs tuteurs légaux doivent signer le consentement éclairé spécifique au protocole pour documenter leur compréhension de la nature expérimentale et des risques de cette étude avant que toute étude liée au protocole ne soit réalisée (autre que les études qui ont été réalisées pour déterminer admissibilité du sujet). Lorsque le clinicien et les parents ou le tuteur de l'enfant le jugent approprié, l'enfant sera également inclus dans toutes les discussions concernant l'essai et un consentement verbal sera obtenu. Le parent ou le tuteur signera la ligne désignée sur le consentement éclairé attestant du fait que l'enfant a donné son consentement.

PROCURATION DURABLE (DPA): Les sujets qui ont des tumeurs cérébrales et qui ont 18 ans se verront offrir la possibilité d'assigner une DPA afin qu'une autre personne puisse prendre des décisions concernant leurs soins médicaux s'ils deviennent incapables ou atteints de troubles cognitifs.

CONTROLE DES NAISSANCES : Les sujets susceptibles de procréer ou d'être pères d'enfants doivent être disposés à utiliser une forme médicalement acceptable de contrôle des naissances, qui comprend l'abstinence, pendant leur traitement dans le cadre de cette étude. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant le début du médicament à l'étude.

CRITÈRES D'INCLUSION SUPPLÉMENTAIRES POUR LA COHORTE ÉLARGIE DE SUJETS DE LEUCÉMIE AIGUË LYMPHOBLASTIQUE (TOUS)

DIAGNOSTIC : Les sujets doivent avoir un diagnostic de LAL récidivante ou réfractaire ou de lymphome lymphoblastique avec > 5 % de blastes médullaires (M2 ou M3). Une maladie isolée du SNC ou des testicules n'est pas autorisée. Si < 5 %, les blastes médullaires doivent avoir une leucémie confirmée histologiquement dans les organes extramédullaires.

CRITÈRE D'EXCLUSION

Maladie systémique non liée cliniquement significative, telle qu'une infection grave non contrôlée ou un dysfonctionnement d'organe, qui, de l'avis des enquêteurs du protocole, compromettrait la capacité du sujet à tolérer l'agent expérimental ou interférerait avec les procédures ou les résultats de l'étude. Cela inclut toute condition ou circonstance qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait de manière significative avec le respect du protocole par le sujet et exposerait le sujet à un risque accru.

Leucémie ou lymphome du SNC se manifestant par l'un des éléments suivants :

• CSF WBC> 5 / microL et confirmation des blastes CSF.
• Neuropathies crâniennes jugées secondaires à une malignité sous-jacente

• Preuve de scanner ou d'IRM.

  * Remarque : les antécédents d'atteinte du SNC ne sont pas un critère d'exclusion.

• Numération des neutrophiles < 1 000/microL ou numération plaquettaire < 50 000/microL (sauf pour la cohorte ALL élargie, où il n'y a pas d'exigence de numération globulaire).
• Les femmes enceintes ou allaitantes sont exclues car Marqibo (marque déposée) peut être nocif pour le fœtus en développement ou l'enfant allaité.
• Reçoit actuellement d'autres agents expérimentaux.
• Histoire de recevoir précédemment Marqibo (marque déposée).
• Antécédents de réactions allergiques ou d'événements indésirables graves attribués à des composés de composition chimique ou biologique similaire à la vincristine ou à des composants de Marqibo (marque déposée) (injection de sulfate de vincristine, liposomes de sphingomyéline/cholestérol, injection de phosphate de sodium).
• Sont éligibles à la greffe de cellules souches. Cela implique qu'un donneur approprié est facilement disponible, que l'équipe d'oncologie primaire et le chercheur principal le recommandent comme option de traitement préférée au moment de l'évaluation du protocole, et que le sujet est prêt à subir une greffe de cellules souches.
• Présence d'une neuropathie sensorielle ou motrice préexistante de grade 2 ou plus.
• Antécédents de troubles neurologiques actifs persistants supérieurs ou égaux au grade 2 non liés à la chimiothérapie.
• Positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) en raison du risque accru de complications.