불응성 암을 앓고 있는 소아 및 청소년에서 마르키보의 안전성, 활성 및 약동학 평가

• 포함 기준

연령: 피험자는 2세 이상 21세 미만이어야 합니다.

진단: 횡문근육종 및 기타 연조직 육종, 종양의 유잉 육종 계열, 골육종, 신경모세포종, 윌름스 종양, 간 종양, 생식 세포 종양 및 원발성 뇌종양을 포함할 수 있지만 이에 국한되지 않는 조직학적으로 확인된 고형 종양. 뇌간 또는 시신경교종이 있는 피험자의 경우 조직학적 확인 요건이 면제될 수 있습니다.

-급성 림프구성 백혈병(ALL), 급성 골수성 백혈병(AML), 호지킨 림프종 및 비호지킨 림프종(NHL)을 포함하되 이에 국한되지 않는 혈액 악성 종양의 조직학적으로 확인된 진단. 고립된 CNS 또는 고환 질환은 허용되지 않습니다.

측정 가능/평가 가능한 질병: 피험자는 측정 가능하거나 평가 가능한 악성 질병이 있어야 합니다.

이전 치료:

• 피험자의 암은 최전방 치료 요법 후 재발했거나 이에 반응하지 않았어야 하며 연구 등록 시점에 해당 피험자가 이용할 수 있는 다른 잠재적인 치유 치료 옵션이 없어야 합니다.

• 피험자는 다음과 같이 시험용 제제의 첫 번째 용량을 받기 전에 마지막 용량의 치료를 받아야 합니다(급성 독성 효과로부터 완전히 회복된 경우).

  1. 화학요법 최소 14일(니트로소우레아의 경우 6주);
  2. 방사선 최소 21일;
  3. 최소 30일 동안 모든 시험용 암 요법 또는 단클론 항체 요법(예: 리툭시맙).

이러한 요구 사항에 대한 예외:

• 경막내 화학요법: 이전 경막내 화학요법에 대한 급성 독성 효과로부터 완전한 회복이 있는 경우 시간 제한이 없습니다.
• 방사선 요법: 치료한 골수의 양이 10% 미만이고 방사선 포트 외부에 측정 가능한 질병이 있는 경우 이전 방사선에 대한 시간 제한은 없습니다.
• 코르티코스테로이드 또는 수산화요소를 투여받는 환자는 다음 조건을 모두 충족하는 경우 자격이 있습니다.
• 스테로이드로 관리되는 CNS 종양 환자는 안정적이거나 감소하는 스테로이드 용량을 사용 중이고 등록 전 7일 이상 동안 악화되는 신경학적 결손이 없는 경우 자격이 있습니다.
• 피험자는 코르티코스테로이드와 하이드록시우레아를 모두 사용하지 않습니다.
• 코르티코스테로이드는 GVHD를 관리하는 데 사용되지 않습니다.
• 마르키보를 시작하기 전 2주 동안 수산화요소 용량이 증가하지 않았습니다.
• 피험자는 이 실험에 참여하기 전에 모든 이전 요법의 독성 효과(등급 1 또는 기준선)에서 회복되어야 합니다.
• 피험자는 연구 시작 전 최소 72시간 동안 조혈 집락 자극 인자를 제거해야 합니다.
• 이전에 줄기 세포 이식 이력이 있는 피험자는 최소 4주 동안 면역억제 요법을 중단해야 하며 이 시험에 참가할 당시 1등급 급성을 제외하고 활성 이식편대숙주병(GVHD)이 없어야 합니다.

성과 상태: 피험자의 성과 수준이 50 이상입니다.

간 기능: 피험자는 빌리루빈 < 정상 상한의 2.0배, SGPT(ALT) 및 SGOT(AST) < 정상 상한의 2.5배로 정의되는 적절한 간 기능을 가져야 합니다.

신장 기능: 피험자는 연령 조정 정상 혈청 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율이 60 mL/min/1.73 이상이어야 합니다. m(2):

• 5세 이하 - 최대 혈청 크레아티닌: 0.8
• 5세 미만 또는 10세 이하 - 최대 혈청 크레아티닌: 1.0
• 10세 미만 또는 15세 이하 - 최대 혈청 크레아티닌: 1.2
• 15세 이상 - 최대 혈청 크레아티닌: 1.5

정보에 입각한 동의/동의: 모든 피험자 또는 법적 보호자(18세 미만 피험자의 경우)는 피험자 적격성을 결정하기 위해 연구를 수행하기 전에 사전 동의 문서(POB 적격성 선별 프로토콜)에 서명해야 합니다. 피험자 적격성 확인 후, 모든 피험자 또는 법적 보호자는 프로토콜 관련 연구를 수행하기 전에(결정하기 위해 수행된 연구 제외) 연구 특성 및 이 연구의 위험에 대한 이해를 문서화하기 위해 프로토콜별 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다. 대상자격). 임상의와 아동의 부모 또는 보호자가 적절하다고 판단하는 경우 아동도 시험에 관한 모든 논의에 포함되며 구두 동의를 얻습니다. 부모 또는 보호자는 자녀가 동의했다는 사실을 증명하는 정보에 입각한 동의서에 지정된 줄에 서명합니다.

DURABLE Power of Attorney(DPA): 뇌종양이 있고 18세인 피험자는 DPA를 할당할 수 있는 기회가 제공되어 자신이 무력화되거나 인지 장애가 있는 경우 다른 사람이 의료 서비스에 대한 결정을 내릴 수 있습니다.

피임: 가임 또는 가임 가능성이 있는 피험자는 본 연구에서 치료를 받는 동안 금욕을 포함하여 의학적으로 허용되는 형태의 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다. 가임 여성은 연구 약물을 시작하기 전 7일 이내에 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.

급성 림프구성 백혈병(모든) 피험자의 확장 코호트에 대한 추가 포함 기준

진단: 피험자는 > 5% 골수 모세포(M2 또는 M3)가 있는 재발성 또는 불응성 ALL 또는 림프구성 림프종 진단을 받아야 합니다. 고립된 CNS 또는 고환 질환은 허용되지 않습니다. 5% 미만인 경우 골수모세포는 골수외 기관(들)에서 조직학적으로 확인된 백혈병이 있어야 합니다.

제외 기준

통제되지 않은 심각한 감염 또는 기관 기능 장애와 같이 임상적으로 유의미한 관련 없는 전신 질환으로, 임상시험계획서 조사관의 판단에 따라 조사 물질을 견딜 수 있는 피험자의 능력을 손상시키거나 연구 절차 또는 결과를 방해할 수 있습니다. 여기에는 연구자의 의견에 따라 피험자의 프로토콜 준수를 크게 방해하고 피험자를 위험에 빠뜨릴 수 있는 조건이나 상황이 포함됩니다.

다음 중 하나로 나타나는 CNS 백혈병 또는 림프종:

• CSF WBC > 5/microL 및 CSF 돌풍 확인.
• 기저 악성종양에 이차적인 것으로 간주되는 뇌신경병증

• CT 또는 MRI 스캔 증거.

  * 참고: CNS 침범 이력은 배제 기준이 아닙니다.

• 호중구 수 < 1,000/microL 또는 혈소판 수 < 50,000/microL(혈구 수 요구 사항이 없는 확장된 ALL 코호트 제외).
• 임신 중이거나 수유 중인 여성은 마르키보(등록상표)가 발육 중인 태아나 젖먹이에게 해로울 수 있으므로 제외됩니다.
• 현재 다른 조사 요원을 받고 있습니다.
• 이전에 Marqibo(등록상표)를 받은 이력.
• 빈크리스틴 또는 마르키보(등록상표) 성분과 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물(빈크리스틴 설페이트 주사, 스핑고미엘린/콜레스테롤 리포좀, 인산나트륨 주사)로 인한 알레르기 반응 또는 심각한 부작용의 병력.
• 줄기 세포 이식에 적합합니다. 이는 적절한 기증자가 즉시 이용 가능하고, 1차 종양학 팀과 수석 연구원이 이를 프로토콜 평가 시 선호하는 치료 옵션으로 권장하고, 피험자가 줄기 세포 이식을 받을 의향이 있음을 의미합니다.
• 기존의 2등급 이상의 감각 또는 운동 신경병증의 존재.
• 화학 요법과 관련되지 않은 2등급 이상의 활동성 신경학적 장애가 지속되는 병력.
• 합병증 위험 증가로 인해 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 반응.