At evaluere sikkerheden, aktiviteten og farmakokinetikken af ​​Marqibo hos børn og unge med refraktær kræft

• INKLUSIONSKRITERIER

ALDER: Forsøgspersoner skal være større end eller lig med 2 år og < 21 år.

DIAGNOSE: Histologisk bekræftede solide tumorer, som kan omfatte, men ikke er begrænset til, rhabdomyosarkom og andre bløddelssarkomer, Ewing-sarkomfamilien af ​​tumorer, osteosarkom, neuroblastom, Wilms-tumor, hepatiske tumorer, kimcelletumorer og primære hjernetumorer. Hos personer med hjernestamme eller optiske gliomer kan kravet om histologisk bekræftelse fraviges.

- Histologisk bekræftet diagnose af hæmatologisk malignitet, herunder, men ikke begrænset til, akut lymfatisk leukæmi (ALL), akut myelogen leukæmi (AML), Hodgkins lymfom og non-Hodgkins lymfom (NHL). Isoleret CNS eller testikelsygdom er IKKE tilladt.

MÅLLIG/EVURDERBAR SYGDOM: Forsøgspersoner skal have målbar eller evaluerbar malign sygdom.

TIDLIGERE BEHANDLING:

• Forsøgspersonens kræftsygdom skal have haft tilbagefald efter eller ikke reageret på frontlinjekurativ behandling, og der må ikke være andre potentielt helbredende behandlingsmuligheder tilgængelige for det pågældende forsøgsperson på tidspunktet for studiestart.

• Forsøgspersoner skal have fået deres sidste doser af terapi, før de fik den første dosis af forsøgsmidlet som følger (forudsat at der er fuldstændig bedring fra eventuelle akutte toksiske virkninger af sådanne):

  1. Kemoterapi mindst 14 dage (6 uger for nitrosoureas);
  2. Bestråling mindst 21 dage;
  3. Enhver undersøgelse af cancerterapi eller monoklonalt antistofterapi (f.eks. rituximab) i mindst 30 dage.

Undtagelser fra disse krav:

• Intratekal kemoterapi: Der er ingen tidsbegrænsning med hensyn til forudgående intratekal kemoterapi, forudsat at der er fuldstændig bedring fra eventuelle akutte toksiske virkninger af sådan.
• Strålebehandling: Der er ingen tidsbegrænsning i forhold til forudgående stråling, forudsat at volumen af ​​behandlet knoglemarv er mindre end 10 %, og at der er målbar sygdom uden for stråleporten.
• Patienter, der får kortikosteroider eller hydroxyurinstof, er berettigede, forudsat at alle følgende betingelser er opfyldt.
• Patienter med CNS-tumorer, som behandles med steroider, er kvalificerede, hvis de er på en stabil eller faldende dosis af steroider og ikke har forværrede neurologiske underskud i mere end eller lig med 7 dage før registrering.
• Forsøgspersonen er ikke på både kortikosteroider og hydroxyurinstof
• Kortikosteroider bruges ikke til at håndtere GVHD.
• Der har ikke været nogen stigning i hydroxyurinstofdosis i 2 uger før start med Marqibo.
• Forsøgspersoner skal være kommet sig over de toksiske virkninger (grad 1 eller baseline) af al tidligere behandling, før de påbegyndes dette forsøg.
• Forsøgspersonerne skal være ude af hæmatopoietiske kolonistimulerende faktorer i mindst 72 timer før studiestart.
• Forsøgspersoner med tidligere stamcelletransplantation i anamnesen skal være ude af immunsuppressiv behandling i mindst 4 uger og ikke have nogen aktiv graft-versus-host-sygdom (GVHD) med undtagelse af grad 1 akut på tidspunktet for indtræden i dette forsøg.

PERFORMANCE STATUS: Emner har et præstationsniveau større end eller lig med 50.

LEVERFUNKTION: Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig leverfunktion, defineret som bilirubin < 2,0 gange den øvre grænse for normal, SGPT (ALT) og SGOT (AST) < 2,5 gange den øvre normalgrænse.

NYREFUNKTION: Forsøgspersoner skal have en aldersjusteret normal serumkreatinin ELLER en kreatininclearance større end eller lig med 60 ml/min/1,73 m(2):

• For alder mindre end eller lig med 5 - Maksimal serumkreatinin: 0,8
• For alder under 5 eller mindre end eller lig med 10 - Maksimal serumkreatinin: 1,0
• For alder under 10 eller mindre end eller lig med 15 - Maksimal serumkreatinin: 1,2
• For alder over 15 - Maksimal serumkreatinin: 1,5

INFORMERET SAMTYKKE/SAMTYKKE: Alle forsøgspersoner eller deres juridiske værger (for forsøgspersoner < 18 år) skal underskrive et dokument om informeret samtykke (POB-berettigelsesscreeningsprotokol), før de udfører undersøgelser for at bestemme emnets berettigelse. Efter bekræftelse af forsøgspersonens berettigelse skal alle forsøgspersoner eller deres juridiske værger underskrive det protokolspecifikke informerede samtykke for at dokumentere deres forståelse af undersøgelsens karakter og risiciene ved denne undersøgelse, før protokolrelaterede undersøgelser udføres (bortset fra de undersøgelser, der blev udført for at bestemme fagets berettigelse). Hvor det skønnes passende af klinikeren og barnets forældre eller værge, vil barnet også blive inkluderet i alle diskussioner om forsøget, og der vil blive indhentet mundtlig samtykke. Forælderen eller værgen vil underskrive den udpegede linje på det informerede samtykke, der attesterer, at barnet har givet samtykke.

DURABLE POWER OF ATTORNEY (DPA): Forsøgspersoner, der har hjernetumorer, og som er fyldt 18 år, vil blive tilbudt muligheden for at tildele en DPA, så en anden person kan træffe beslutninger om deres lægebehandling, hvis de bliver uarbejdsdygtige eller kognitivt svækkede.

FØDSELSKONTROL: Forsøgspersoner, der kan fødes eller fødes, skal være villige til at bruge en medicinsk acceptabel form for prævention, som inkluderer afholdenhed, mens de behandles i denne undersøgelse. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage før start af studielægemidlet.

YDERLIGERE INKLUSIONSKRITERIER FOR UDVIDET KOHORT AF AKUT LYMFOBLASTISK LEUKÆMI (ALLE) EMNER

DIAGNOSE: Forsøgspersoner skal have diagnosen recidiverende eller refraktær ALL eller lymfoblastisk lymfom med > 5 % marvblaster (M2 eller M3). Isoleret CNS eller testikelsygdom er ikke tilladt. Hvis < 5 % marvblaster skal have histologisk bekræftet leukæmi i ekstramedullære organ(er).

EXKLUSIONSKRITERIER

Klinisk signifikant, ikke-relateret systemisk sygdom, såsom ukontrolleret alvorlig infektion eller organdysfunktion, som efter protokolforskernes vurdering ville kompromittere forsøgspersonens evne til at tolerere forsøgsmidlet eller interferere med undersøgelsesprocedurerne eller -resultaterne. Dette inkluderer enhver betingelse eller omstændighed, som efter investigatorens mening ville forstyrre forsøgspersonens protokoloverholdelse væsentligt og sætte forsøgspersonen i øget risiko.

CNS leukæmi eller lymfom som manifesteret af et af følgende:

• CSF WBC > 5/microL og bekræftelse af CSF-blaster.
• Kraniale neuropatier anses for at være sekundære til underliggende malignitet

• CT- eller MR-scanningsbeviser.

  * Bemærk: Historien om CNS-involvering er ikke et eksklusionskriterium.

• Neutrofiltal < 1.000/mikroL eller trombocyttal på < 50.000/mikroL (bortset fra den udvidede ALL-kohorte, hvor der ikke er krav om blodtælling).
• Gravide eller ammende kvinder er udelukket, fordi Marqibo (registreret varemærke) kan være skadeligt for det udviklende foster eller det ammende barn.
• Modtager i øjeblikket andre undersøgelsesmidler.
• Historie om tidligere modtagelse af Marqibo (registreret varemærke).
• Anamnese med allergiske reaktioner eller alvorlige bivirkninger, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som vincristin eller komponenter af Marqibo (registreret varemærke) (vincristinsulfatinjektion, sphingomyelin/kolesterolliposomer, natriumphosphatinjektion).
• Er berettiget til stamcelletransplantation. Dette indebærer, at en passende donor er let tilgængelig, at det primære onkologiske team og Principal Investigator anbefaler dette som en foretrukken behandlingsmulighed på tidspunktet for protokolevaluering, og at forsøgspersonen er villig til at gennemgå stamcelletransplantation.
• Tilstedeværelse af allerede eksisterende grad 2 eller højere sensorisk eller motorisk neuropati.
• Anamnese med vedvarende mere end eller lig med grad 2 aktive neurologiske lidelser, der ikke er relateret til kemoterapi.
• Positiv for human immundefektvirus (HIV) på grund af den øgede risiko for komplikationer.