Ocena bezpieczeństwa, aktywności i farmakokinetyki Marqibo u dzieci i młodzieży z rakiem opornym na leczenie

• KRYTERIA PRZYJĘCIA

WIEK: Uczestnicy muszą mieć co najmniej 2 lata i < 21 lat.

DIAGNOZA: Potwierdzone histologicznie guzy lite, które mogą obejmować między innymi mięśniakomięsaka prążkowanokomórkowego i inne mięsaki tkanek miękkich, nowotwory z rodziny mięsaków Ewinga, kostniakomięsaka, nerwiaka niedojrzałego, guz Wilmsa, guzy wątroby, guzy zarodkowe i pierwotne guzy mózgu. U osób z glejakami pnia mózgu lub nerwu wzrokowego można odstąpić od wymogu potwierdzenia histologicznego.

- Potwierdzone histologicznie rozpoznanie nowotworu hematologicznego, w tym między innymi ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL), ostrej białaczki szpikowej (AML), chłoniaka Hodgkina i chłoniaka nieziarniczego (NHL). Izolowana choroba OUN lub jąder NIE jest dozwolona.

MIERZALNA/OCENA CHOROBY: Pacjenci muszą mieć mierzalną lub możliwą do oceny chorobę nowotworową.

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA:

• Nowotwór u uczestnika musiał mieć nawrót po pierwszej linii leczenia leczniczego lub brak odpowiedzi na leczenie pierwszego rzutu, a pacjent nie może mieć innych potencjalnie leczniczych opcji leczenia dostępnych w momencie włączenia do badania.

• Osoby badane musiały otrzymać ostatnie dawki terapii przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego środka w następujący sposób (pod warunkiem całkowitego wyleczenia wszelkich ostrych skutków toksycznych):

  1. Chemioterapia co najmniej 14 dni (6 tygodni dla nitrozomoczników);
  2. Promieniowanie co najmniej 21 dni;
  3. Jakakolwiek eksperymentalna terapia przeciwnowotworowa lub terapia przeciwciałami monoklonalnymi (np. rytuksymab) przez co najmniej 30 dni.

Wyjątki od tych wymagań:

• Chemioterapia dooponowa: Nie ma ograniczeń czasowych w odniesieniu do wcześniejszej chemioterapii dooponowej, pod warunkiem całkowitego wyleczenia wszelkich ostrych skutków toksycznych takiej chemioterapii.
• Radioterapia: Nie ma ograniczeń czasowych w odniesieniu do wcześniejszej radioterapii, pod warunkiem, że objętość leczonego szpiku kostnego jest mniejsza niż 10% i że poza portem napromieniania występuje mierzalna choroba.
• Pacjenci otrzymujący kortykosteroidy lub hydroksymocznik kwalifikują się pod warunkiem spełnienia wszystkich poniższych warunków.
• Pacjenci z guzami OUN leczeni sterydami kwalifikują się, jeśli otrzymują stabilną lub zmniejszającą się dawkę sterydów i nie mają pogarszających się ubytków neurologicznych przez co najmniej 7 dni przed rejestracją.
• Pacjent nie jest jednocześnie na kortykosteroidach i hydroksymoczniku
• Kortykosteroidy nie są stosowane w leczeniu GVHD.
• Nie było zwiększenia dawki hydroksymocznika przez 2 tygodnie przed rozpoczęciem Marqibo.
• Przed przystąpieniem do tego badania uczestnicy musieli wyleczyć się z toksycznych skutków (stopień 1 lub poziom wyjściowy) całej wcześniejszej terapii.
• Uczestnicy powinni być odstawieni od czynników stymulujących tworzenie kolonii krwiotwórczych przez co najmniej 72 godziny przed włączeniem do badania.
• Pacjenci, u których w przeszłości przeprowadzono przeszczep komórek macierzystych, muszą być odstawieni od leczenia immunosupresyjnego przez co najmniej 4 tygodnie i nie mogą mieć czynnej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) z wyjątkiem ostrej postaci 1. stopnia w chwili przystąpienia do tego badania.

STATUS WYDAJNOŚCI: Testerzy mają poziom sprawności większy lub równy 50.

CZYNNOŚĆ WĄTROBY: Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność wątroby, zdefiniowaną jako stężenie bilirubiny < 2,0-krotność górnej granicy normy, SGPT (ALT) i SGOT (AST) < 2,5-krotności górnej granicy normy.

CZYNNOŚĆ NEREK: Pacjenci muszą mieć prawidłowe stężenie kreatyniny w surowicy dostosowane do wieku LUB klirens kreatyniny większy lub równy 60 ml/min/1,73 m(2):

• Dla wieku poniżej 5 lat - Maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy: 0,8
• Dla osób w wieku poniżej 5 lat lub mniej niż 10 lat — Maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy: 1,0
• Dla osób w wieku poniżej 10 lat lub mniej niż 15 lat — Maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy: 1,2
• Dla osób w wieku powyżej 15 lat - Maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy: 1,5

ŚWIADOMA ZGODA/ZGODA: Wszyscy uczestnicy lub ich opiekunowie prawni (w przypadku uczestników < 18 lat) muszą podpisać dokument świadomej zgody (protokół weryfikacji kwalifikowalności POB) przed rozpoczęciem badań w celu określenia kwalifikowalności uczestnika. Po potwierdzeniu kwalifikowalności uczestników wszyscy uczestnicy lub ich opiekunowie prawni muszą podpisać świadomą zgodę specyficzną dla protokołu, aby udokumentować, że rozumieją charakter badania i ryzyko związane z tym badaniem przed przeprowadzeniem jakichkolwiek badań związanych z protokołem (innych niż badania przeprowadzone w celu określenia kwalifikowalność przedmiotu). Tam, gdzie lekarz i rodzice lub opiekunowie dziecka uznają to za stosowne, dziecko zostanie również włączone do wszystkich dyskusji na temat badania i uzyskana zostanie ustna zgoda. Rodzic lub opiekun podpisze wyznaczony wiersz na świadomej zgodzie potwierdzający fakt, że dziecko wyraziło zgodę.

TRWAŁE PEŁNOMOCNICTWO (DPA): Osobom, które mają guzy mózgu i które ukończyły 18 lat, zostanie zaoferowana możliwość przydzielenia DPA, aby inna osoba mogła podejmować decyzje dotyczące ich opieki medycznej, jeśli staną się niepełnosprawne lub upośledzone poznawczo.

KONTROLA URODZEŃ: Osoby w wieku rozrodczym lub mogące zostać ojcem muszą być chętne do stosowania medycznie akceptowalnej formy kontroli urodzeń, która obejmuje abstynencję, podczas leczenia w ramach tego badania. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.

DODATKOWE KRYTERIA WŁĄCZENIA DLA ROZSZERZONEJ KORTY OSTREJ BIAŁACZKI LIMFOBLASTYCZNEJ (WSZYSTKICH) OSÓB

DIAGNOZA: Pacjenci muszą mieć rozpoznanie nawracającej lub opornej na leczenie ALL lub chłoniaka limfoblastycznego z > 5% blastów w szpiku (M2 lub M3). Izolowana choroba ośrodkowego układu nerwowego lub jąder jest niedozwolona. Jeśli < 5% blastów szpiku musi mieć potwierdzoną histologicznie białaczkę w narządzie(ach) pozaszpikowym.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA

Klinicznie istotna niepowiązana choroba ogólnoustrojowa, taka jak niekontrolowana poważna infekcja lub dysfunkcja narządów, która w ocenie badaczy protokołu mogłaby zagrozić zdolności pacjenta do tolerowania badanego czynnika lub zakłócić procedury badania lub wyniki. Obejmuje to wszelkie warunki lub okoliczności, które w opinii badacza znacząco zakłóciłyby zgodność podmiotu z protokołem i naraziłyby go na zwiększone ryzyko.

Białaczka lub chłoniak OUN objawiający się którymkolwiek z poniższych objawów:

• CSF WBC > 5/microL i potwierdzenie blastów CSF.
• Neuropatie czaszkowe uważane za wtórne w stosunku do nowotworu złośliwego

• Dowody ze skanowania CT lub MRI.

  * Uwaga: Historia zajęcia OUN nie jest kryterium wykluczenia.

• Liczba neutrofili < 1000/mikrol lub liczba płytek krwi < 50 000/mikrol (z wyjątkiem rozszerzonej kohorty ALL, gdzie nie ma wymogu morfologii krwi).
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią są wykluczone, ponieważ Marqibo (zarejestrowany znak towarowy) może być szkodliwy dla rozwijającego się płodu lub karmiącego dziecka.
• Obecnie przyjmuje innych agentów śledczych.
• Historia wcześniejszego otrzymywania Marqibo (zarejestrowany znak towarowy).
• Historia reakcji alergicznych lub poważnych zdarzeń niepożądanych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do winkrystyny ​​lub składników Marqibo (zarejestrowany znak towarowy) (wstrzyknięcie siarczanu winkrystyny, liposomy sfingomieliny/cholesterolu, wstrzyknięcie fosforanu sodu).
• Kwalifikują się do przeszczepu komórek macierzystych. Oznacza to, że odpowiedni dawca jest łatwo dostępny, że główny zespół onkologiczny i główny badacz zalecają tę opcję jako preferowaną opcję leczenia w czasie oceny protokołu, a pacjent jest chętny do poddania się przeszczepowi komórek macierzystych.
• Obecność wcześniej istniejącej neuropatii czuciowej lub ruchowej stopnia 2. lub wyższego.
• Utrzymujące się czynne zaburzenia neurologiczne stopnia 2 lub większego w wywiadzie w wywiadzie, niezwiązane z chemioterapią.
• Pozytywny na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) ze względu na zwiększone ryzyko powikłań.