Evaluar la seguridad, actividad y farmacocinética de Marqibo en niños y adolescentes con cáncer refractario

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN

EDAD: Los sujetos deben ser mayores o iguales a 2 años y < 21 años de edad.

DIAGNÓSTICO: tumores sólidos confirmados histológicamente, que pueden incluir, entre otros, rabdomiosarcoma y otros sarcomas de tejidos blandos, familia de tumores del sarcoma de Ewing, osteosarcoma, neuroblastoma, tumor de Wilms, tumores hepáticos, tumores de células germinales y tumores cerebrales primarios. En sujetos con gliomas del tronco encefálico o gliomas ópticos, se puede prescindir del requisito de confirmación histológica.

-Diagnóstico histológicamente confirmado de malignidad hematológica, que incluye, entre otros, leucemia linfoblástica aguda (ALL), leucemia mielógena aguda (AML), linfoma de Hodgkin y linfoma no Hodgkin (NHL). NO se permite enfermedad aislada del SNC o testicular.

ENFERMEDAD MEDIBLE/EVALUABLE: Los sujetos deben tener una enfermedad maligna medible o evaluable.

TERAPIA PREVIA:

• El cáncer del sujeto debe haber recaído o no haber respondido a la terapia curativa de primera línea y no debe haber otras opciones de tratamiento potencialmente curativas disponibles para ese sujeto al momento de ingresar al estudio.

• Los sujetos deben haber recibido sus últimas dosis de terapia antes de recibir la primera dosis del agente en investigación de la siguiente manera (siempre que haya una recuperación completa de cualquier efecto tóxico agudo de tal):

  1. Quimioterapia al menos 14 días (6 semanas para nitrosoureas);
  2. Radiación por lo menos 21 días;
  3. Cualquier terapia contra el cáncer en investigación o terapia con anticuerpos monoclonales (p. ej., rituximab) durante al menos 30 días.

Excepciones a estos requisitos:

• Quimioterapia intratecal: no hay restricción de tiempo con respecto a la quimioterapia intratecal previa, siempre que haya una recuperación completa de cualquier efecto tóxico agudo de la misma.
• Radioterapia: no hay restricción de tiempo con respecto a la radiación previa, siempre que el volumen de médula ósea tratada sea inferior al 10 % y que exista una enfermedad medible fuera del puerto de radiación.
• Los pacientes que reciben corticosteroides o hidroxiurea son elegibles siempre que se cumplan todas las condiciones siguientes.
• Los pacientes con tumores del SNC que se controlan con esteroides son elegibles si reciben una dosis estable o decreciente de esteroides y no tienen déficits neurológicos que empeoren durante 7 días o más antes del registro.
• El sujeto no toma tanto corticosteroides como hidroxiurea.
• Los corticosteroides no se utilizan para controlar la GVHD.
• No ha habido aumento de la dosis de hidroxiurea durante las 2 semanas previas al inicio de Marqibo.
• Los sujetos deben haberse recuperado de los efectos tóxicos (Grado 1 o base) de toda la terapia anterior antes de ingresar a este ensayo.
• Los sujetos deben estar fuera de los factores estimulantes de colonias hematopoyéticas durante al menos 72 horas antes del ingreso al estudio.
• Los sujetos con antecedentes de trasplante de células madre deben estar sin terapia inmunosupresora durante al menos 4 semanas y no tener enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) activa, con la excepción de grado 1 agudo en el momento de ingresar a este ensayo.

ESTADO DE RENDIMIENTO: Los sujetos tienen un nivel de rendimiento mayor o igual a 50.

FUNCIÓN HEPÁTICA: Los sujetos deben tener una función hepática adecuada, definida como bilirrubina < 2,0 veces el límite superior normal, SGPT (ALT) y SGOT (AST) < 2,5 veces el límite superior normal.

FUNCIÓN RENAL: Los sujetos deben tener una creatinina sérica normal ajustada por edad O un aclaramiento de creatinina mayor o igual a 60 ml/min/1,73 m(2):

• Para edad menor o igual a 5 años - Creatinina sérica máxima: 0,8
• Para edad menor de 5 años o menor o igual a 10 - Creatinina Sérica Máxima: 1.0
• Para edad menor de 10 años o menor o igual a 15 - Creatinina Sérica Máxima: 1,2
• Para mayores de 15 años - Creatinina sérica máxima: 1,5

CONSENTIMIENTO INFORMADO/ASENTIMIENTO: Todos los sujetos o sus tutores legales (para sujetos < 18 años de edad) deben firmar un documento de consentimiento informado (protocolo de selección de elegibilidad de POB) antes de realizar estudios para determinar la elegibilidad del sujeto. Después de confirmar la elegibilidad de los sujetos, todos los sujetos o sus tutores legales deben firmar el consentimiento informado específico del protocolo para documentar su comprensión de la naturaleza de investigación y los riesgos de este estudio antes de realizar cualquier estudio relacionado con el protocolo (aparte de los estudios que se realizaron para determinar elegibilidad del sujeto). Cuando el médico y los padres o tutores del niño lo consideren apropiado, el niño también será incluido en todas las discusiones sobre el ensayo y se obtendrá el consentimiento verbal. El padre o tutor firmará la línea designada en el consentimiento informado dando fe del hecho de que el niño ha dado su consentimiento.

PODER NOTARIAL DURADERO (DPA): A los sujetos que tienen tumores cerebrales y que tienen 18 años de edad se les ofrecerá la oportunidad de asignar un DPA para que otra persona pueda tomar decisiones sobre su atención médica si quedan incapacitados o tienen problemas cognitivos.

CONTROL DE LA NATALIDAD: Los sujetos en edad fértil o con potencial de paternidad deben estar dispuestos a usar una forma médicamente aceptable de control de la natalidad, que incluye la abstinencia, mientras reciben tratamiento en este estudio. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores al inicio del fármaco del estudio.

CRITERIOS DE INCLUSIÓN ADICIONALES PARA LA COHORTE AMPLIADA DE SUJETOS CON LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA (TODOS)

DIAGNÓSTICO: los sujetos deben tener un diagnóstico de LLA en recaída o refractaria o linfoma linfoblástico con > 5 % de blastos en la médula ósea (M2 o M3). No se permite enfermedad aislada del SNC o testicular. Si < 5% de blastos medulares debe tener leucemia confirmada histológicamente en órgano(s) extramedular(es).

CRITERIO DE EXCLUSIÓN

Enfermedad sistémica no relacionada clínicamente significativa, como infección grave no controlada o disfunción orgánica, que a juicio de los investigadores del protocolo comprometería la capacidad del sujeto para tolerar el agente en investigación o interferir con los procedimientos o resultados del estudio. Esto incluye cualquier condición o circunstancia que, en opinión del investigador, interferiría significativamente con el cumplimiento del protocolo por parte del sujeto y lo pondría en mayor riesgo.

Leucemia o linfoma del SNC manifestado por cualquiera de los siguientes:

• WBC en LCR > 5/microL y confirmación de blastos en LCR.
• Neuropatías craneales consideradas secundarias a malignidad subyacente

• Evidencia de tomografía computarizada o resonancia magnética.

  * Nota: Los antecedentes de afectación del SNC no son un criterio de exclusión.

• Recuento de neutrófilos < 1000/microL o recuento de plaquetas < 50 000/microL (excepto para la cohorte de LLA ampliada, en la que no se requiere un hemograma).
• Las mujeres embarazadas o en período de lactancia están excluidas porque Marqibo (marca registrada) puede ser perjudicial para el feto en desarrollo o el niño lactante.
• Actualmente recibe otros agentes en investigación.
• Historial de recepción previa de Marqibo (Marca Registrada).
• Antecedentes de reacciones alérgicas o eventos adversos graves atribuidos a compuestos de composición química o biológica similar a la vincristina o componentes de Marqibo (marca registrada) (inyección de sulfato de vincristina, liposomas de esfingomielina/colesterol, inyección de fosfato de sodio).
• Son elegibles para el trasplante de células madre. Esto implica que hay un donante adecuado fácilmente disponible, que el equipo de oncología principal y el investigador principal lo recomiendan como una opción de tratamiento preferida en el momento de la evaluación del protocolo y que el sujeto está dispuesto a someterse a un trasplante de células madre.
• Presencia de neuropatía sensorial o motora preexistente de Grado 2 o mayor.
• Antecedentes de trastornos neurológicos activos persistentes de grado 2 o superior no relacionados con la quimioterapia.
• Positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) debido al mayor riesgo de complicaciones.