评估 Marqibo 在患有难治性癌症的儿童和青少年中的安全性、活性和药代动力学

• 纳入标准

年龄：受试者必须大于或等于 2 岁且小于 21 岁。

诊断：经组织学证实的实体瘤，可能包括但不限于横纹肌肉瘤和其他软组织肉瘤、尤文肉瘤家族肿瘤、骨肉瘤、神经母细胞瘤、肾母细胞瘤、肝肿瘤、生殖细胞肿瘤和原发性脑肿瘤。 在患有脑干或视神经胶质瘤的受试者中，可以免除组织学确认的要求。

-血液恶性肿瘤的组织学确诊，包括但不限于急性淋巴细胞白血病 (ALL)、急性髓性白血病 (AML)、霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤 (NHL)。 孤立的中枢神经系统或睾丸疾病是不允许的。

可测量/可评估的疾病：受试者必须患有可测量或可评估的恶性疾病。

预先治疗：

• 受试者的癌症必须在一线治疗后复发或对一线治疗没有反应，并且在进入研究时不得有其他潜在的治疗选择可供该受试者使用。

• 受试者在接受第一剂研究药物之前必须接受如下最后一剂治疗（前提是从此类的任何急性毒性作用中完全恢复）：

  1. 化疗至少 14 天（亚硝基脲类药物为 6 周）；
  2. 辐射至少21天；
  3. 任何研究性癌症治疗或单克隆抗体治疗（例如利妥昔单抗）至少 30 天。

这些要求的例外情况：

• 鞘内化疗：对于先前的鞘内化疗没有时间限制，前提是完全从此类的任何急性毒性作用中恢复。
• 放射治疗：如果接受治疗的骨髓体积小于 10% 并且在放射端口外存在可测量的疾病，则对既往放射没有时间限制。
• 如果满足以下所有条件，则接受皮质类固醇或羟基脲的患者符合条件。
• 如果接受类固醇治疗的 CNS 肿瘤患者使用的类固醇剂量稳定或递减，并且在登记前 7 天以上没有神经功能缺损恶化，则他们符合条件。
• 受试者未同时服用皮质类固醇和羟基脲
• 皮质类固醇未用于治疗 GVHD。
• 在开始使用 Marqibo 之前的 2 周内，羟基脲剂量没有增加。
• 在进入该试验之前，受试者必须已经从所有先前治疗的毒性作用（1 级或基线）中恢复过来。
• 在进入研究之前，受试者应停止使用造血集落刺激因子至少 72 小时。
• 有干细胞移植史的受试者必须停止免疫抑制治疗至少 4 周，并且在进入该试验时没有活动性移植物抗宿主病 (GVHD)，但 1 级急性除外。

表现状态：受试者的表现水平大于或等于 50。

肝功能：受试者必须具有足够的肝功能，定义为胆红素 < 正常上限的 2.0 倍，SGPT (ALT) 和 SGOT (AST) < 正常上限的 2.5 倍。

肾功能：受试者必须具有年龄调整后的正常血清肌酐或肌酐清除率大于或等于 60 mL/min/1.73 米（2）：

• 年龄小于或等于 5 - 最大血清肌酐：0.8
• 年龄小于 5 岁或小于或等于 10 岁 - 最大血清肌酐：1.0
• 年龄小于 10 岁或小于或等于 15 岁 - 最大血清肌酐：1.2
• 15 岁以上 - 最大血清肌酐：1.5

知情同意/同意：所有受试者或其法定监护人（对于小于 18 岁的受试者）必须在进行研究以确定受试者资格之前签署知情同意书（POB 资格筛选协议）。 在确认受试者资格后，所有受试者或其法定监护人必须签署特定方案的知情同意书，以记录他们在进行任何方案相关研究之前对研究性质和本研究风险的理解（为确定所进行的研究除外）受试者资格）。 如果临床医生和孩子的父母或监护人认为合适，孩子也将参与所有关于试验的讨论并获得口头同意。 父母或监护人将在知情同意书的指定行上签名，证明孩子已表示同意。

持久授权书 (DPA)：患有脑瘤且年满 18 岁的受试者将有机会指定一份 DPA，以便其他人可以在他们丧失行为能力或认知障碍时就他们的医疗护理做出决定。

生育控制：有生育能力或生育能力的受试者在接受本研究治疗时必须愿意使用医学上可接受的避孕方式，包括禁欲。 有生育能力的女性必须在开始研究药物前 7 天内进行阴性妊娠试验。

急性淋巴细胞白血病（所有）受试者扩大队列的附加纳入标准

诊断：受试者必须诊断为复发性或难治性 ALL 或淋巴母细胞淋巴瘤，骨髓母细胞（M2 或 M3）> 5%。 不允许孤立的中枢神经系统或睾丸疾病。 如果 < 5% 的骨髓原始细胞必须在髓外器官中有组织学证实的白血病。

排除标准

具有临床意义的无关全身性疾病，例如不受控制的严重感染或器官功能障碍，根据方案研究人员的判断，这会损害受试者耐受研究药物的能力或干扰研究程序或结果。 这包括研究者认为会严重干扰受试者的方案依从性并使受试者面临更高风险的任何条件或情况。

CNS 白血病或淋巴瘤表现为以下任何一种：

• CSF WBC > 5/microL 并确认 CSF 原始细胞。
• 颅神经病变被认为继发于潜在的恶性肿瘤

• CT 或 MRI 扫描证据。

  * 注意：CNS 受累史不是排除标准。

• 中性粒细胞计数 < 1,000/微升或血小板计数 < 50,000/微升（扩展的 ALL 队列除外，那里没有血细胞计数要求）。
• 孕妇或哺乳期女性被排除在外，因为 Marqibo（注册商标）可能对发育中的胎儿或哺乳期儿童有害。
• 目前正在接受其他调查代理人。
• 之前收到 Marqibo（注册商标）的历史。
• 与长春新碱或 Marqibo（注册商标）成分（硫酸长春新碱注射液、鞘磷脂/胆固醇脂质体、磷酸钠注射液）具有相似化学或生物成分的化合物引起的过敏反应或严重不良事件史。
• 有资格进行干细胞移植。 这意味着合适的供体随时可用，主要肿瘤学团队和首席研究员在方案评估时推荐将此作为首选治疗方案，并且受试者愿意接受干细胞移植。
• 存在先前存在的 2 级或更严重的感觉或运动神经病。
• 与化疗无关的持续大于或等于 2 级活动性神经系统疾病的病史。
• 由于并发症的风险增加，人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈阳性。