Arvioida Marqibon turvallisuutta, aktiivisuutta ja farmakokinetiikkaa lapsilla ja nuorilla, joilla on refraktaarinen syöpä

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT

IKÄ: Tutkittavien on oltava vähintään 2-vuotiaita ja alle 21-vuotiaita.

DIAGNOOSI: Histologisesti vahvistetut kiinteät kasvaimet, joihin voi sisältyä, mutta ei rajoittuen, rabdomyosarkooman ja muiden pehmytkudossarkoomien, Ewing-sarkooman tuumoriperheen, osteosarkooman, neuroblastooman, Wilmsin kasvaimen, maksakasvainten, sukusolukasvainten ja primääristen aivokasvainten joukkoon. Koehenkilöillä, joilla on aivorungon tai optisia glioomia, histologisen vahvistuksen vaatimuksesta voidaan luopua.

- Histologisesti vahvistettu diagnoosi hematologisesta pahanlaatuisuudesta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL), akuutti myelooinen leukemia (AML), Hodgkinin lymfooma ja non-Hodgkinin lymfooma (NHL). Eristetty keskushermostosairaus tai kivessairaus EI ole sallittu.

MITATAVA/ARVIOITTAVA SAIRAUS: Koehenkilöillä on oltava mitattavissa oleva tai arvioitava pahanlaatuinen sairaus.

EDELLINEN HOITO:

• Potilaan syövän on täytynyt olla uusiutunut etulinjan parantavan hoidon jälkeen tai se ei ole vastannut siihen, eikä hänellä saa olla muita mahdollisesti parantavia hoitovaihtoehtoja tutkimukseen tulon aikana.

• Potilaiden on täytynyt saada viimeiset hoitoannoksensa ennen ensimmäisen annoksen tutkittavaa lääkettä seuraavasti (edellyttäen, että ne ovat täysin toipuneet tällaisten akuuteista toksisista vaikutuksista):

  1. Kemoterapia vähintään 14 päivää (6 viikkoa nitrosoureoilla);
  2. Säteily vähintään 21 päivää;
  3. Mikä tahansa tutkittava syöpähoito tai monoklonaalinen vasta-ainehoito (esim. rituksimabi) vähintään 30 päivää.

Poikkeukset näihin vaatimuksiin:

• Intratekaalinen kemoterapia: Aikaisempaa intratekaalista kemoterapiaa ei ole rajoitettu edellyttäen, että sen kaikista akuuteista myrkyllisistä vaikutuksista toipuu kokonaan.
• Sädehoito: Aikaisempaa säteilytystä ei ole rajoitettu, mikäli hoidettavan luuytimen tilavuus on alle 10 % ja säteilyportin ulkopuolella on mitattavissa oleva sairaus.
• Potilaat, jotka saavat kortikosteroideja tai hydroksiureaa, ovat kelvollisia, jos kaikki seuraavat ehdot täyttyvät.
• Potilaat, joilla on keskushermoston kasvaimia ja joita hoidetaan steroideilla, ovat kelpoisia, jos he saavat vakaata tai pienenevää steroidiannosta eikä heillä ole pahenevia neurologisia vammoja vähintään 7 päivään ennen rekisteröintiä.
• Kohde ei käytä sekä kortikosteroideja että hydroksiureaa
• Kortikosteroideja ei käytetä GVHD:n hallintaan.
• Hydroksiurea-annosta ei ole lisätty kahteen viikkoon ennen Marqibo-hoidon aloittamista.
• Koehenkilöiden on oltava toipuneet kaiken aikaisemman hoidon toksisista vaikutuksista (aste 1 tai lähtötaso) ennen tähän tutkimukseen osallistumista.
• Koehenkilöiden tulee olla poissa hematopoieettisia pesäkkeitä stimuloivista tekijöistä vähintään 72 tuntia ennen tutkimukseen tuloa.
• Potilaiden, joilla on aiemmin ollut kantasolusiirto, on oltava poissa immunosuppressiivisesta hoidosta vähintään 4 viikon ajan, eikä heillä ole aktiivista käänteishyljintäsairautta (GVHD) lukuun ottamatta 1. asteen akuuttia sairautta tähän tutkimukseen tullessa.

SUORITUSKYVYN TILA: Koehenkilöiden suoritustaso on suurempi tai yhtä suuri kuin 50.

MAKSUN TOIMINTA: Tutkittavien maksan toiminnan on oltava riittävä, ja bilirubiini on < 2,0 kertaa normaalin yläraja, SGPT (ALT) ja SGOT (AST) < 2,5 kertaa normaalin yläraja.

MUUNAISTEN TOIMINTA: Tutkittavien seerumin kreatiniinin on oltava iän mukaan sovitettu normaali TAI kreatiniinipuhdistuma suurempi tai yhtä suuri kuin 60 ml/min/1,73 m(2):

• Alle 5-vuotiaille - Seerumin kreatiniinin enimmäisarvo: 0,8
• Alle 5-vuotiaille tai alle 10-vuotiaille - seerumin kreatiniinin enimmäisarvo: 1,0
• Alle 10-vuotiaille tai alle 15-vuotiaille - seerumin kreatiniinin enimmäisarvo: 1,2
• Yli 15-vuotiaille - Seerumin kreatiniinin enimmäisarvo: 1,5

TIEDOTTU SUOSTUMUS/HAKU: Kaikkien koehenkilöiden tai heidän laillisten huoltajiensa (alle 18-vuotiaiden koehenkilöiden) on allekirjoitettava tietoisen suostumuksen asiakirja (POB-kelpoisuusseulontaprotokolla) ennen tutkimusten suorittamista tutkittavan kelpoisuuden määrittämiseksi. Kun tutkimushenkilön kelpoisuus on vahvistettu, kaikkien koehenkilöiden tai heidän laillisten huoltajiensa on allekirjoitettava tutkimussuunnitelmakohtainen tietoinen suostumus dokumentoidakseen ymmärryksensä tämän tutkimuksen luonteesta ja riskeistä, ennen kuin suoritetaan mitään protokollaan liittyviä tutkimuksia (muita kuin tutkimuksia, jotka suoritettiin sen määrittämiseksi aiheen kelpoisuus). Jos lääkäri ja lapsen vanhemmat tai huoltaja katsovat sen tarpeelliseksi, lapsi otetaan myös mukaan kaikkiin tutkimukseen liittyviin keskusteluihin ja hankitaan suullinen suostumus. Vanhempi tai huoltaja allekirjoittaa tietoon perustuvaan suostumukseen osoitetun rivin, joka osoittaa, että lapsi on antanut suostumuksensa.

DURABLE POWER OF ATTORNEY (DPA): Aivokasvaimia sairastaville ja 18-vuotiaille henkilöille tarjotaan mahdollisuus määrätä DPA, jotta toinen henkilö voi tehdä päätöksiä sairaanhoidostaan, jos heistä tulee toimintakyvytön tai kognitiivinen vamma.

SYNTYMÄNVALVONTA: Hedelmällisessä tai lapsisyntyneessä iässä olevien koehenkilöiden on oltava valmiita käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, joka sisältää raittiuden, kun heitä hoidetaan tässä tutkimuksessa. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.

LISÄKÄYTTÖÖNOTTOKRITEERIT Akuutin lymfoblastisen leukemian (KAIKKI) KOHORTIN LAAJENNETTUILLE

DIAGNOOSI: Koehenkilöillä on oltava diagnosoitu uusiutunut tai refraktaarinen ALL tai lymfoblastinen lymfooma, jossa on > 5 % luuytimen blasteja (M2 tai M3). Eristetty keskushermostosairaus tai kivessairaus ei ole sallittu. Jos < 5 %:lla luuydinblasteista on oltava histologisesti varmistettu leukemia ekstramedullaarisessa elimessä.

POISTAMISKRITEERIT

Kliinisesti merkittävä ei-liittyvä systeeminen sairaus, kuten hallitsematon vakava infektio tai elinten toimintahäiriö, joka tutkimussuunnitelman tutkijoiden arvion mukaan vaarantaisi potilaan kyvyn sietää tutkittavaa ainetta tai häiritsee tutkimusmenetelmiä tai -tuloksia. Tämä sisältää kaikki olosuhteet tai olosuhteet, jotka tutkijan mielestä häiritsevät merkittävästi tutkittavan protokollan noudattamista ja lisäisivät tutkittavan riskiä.

Keskushermoston leukemia tai lymfooma, joka ilmenee jollakin seuraavista:

• CSF WBC > 5/microL ja CSF-blastien vahvistus.
• Kraniaaliset neuropatiat katsotaan toissijaisiksi taustalla olevaan pahanlaatuisuuteen nähden

• CT- tai MRI-kuvaus.

  * Huomautus: Keskushermostovaurion historia ei ole poissulkemiskriteeri.

• Neutrofiilien määrä < 1 000/mikroL tai verihiutaleiden määrä < 50 000/mikroL (lukuun ottamatta laajennettua ALL-kohorttia, jossa ei vaadita verenkuvaa).
• Raskaana olevat tai imettävät naiset eivät sisälly, koska Marqibo (rekisteröity tavaramerkki) voi olla haitallinen kehittyvälle sikiölle tai imettävälle lapselle.
• Parhaillaan saa muita tutkittavia tekijöitä.
• Marqibon (rekisteröity tavaramerkki) aiemmin vastaanottamisen historia.
• Aiemmat allergiset reaktiot tai vakavat haittatapahtumat, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin vinkristiini tai Marqibon (rekisteröity tavaramerkki) komponentit (vinkristiinisulfaatti-injektio, sfingomyeliini/kolesteroliliposomit, natriumfosfaatti-injektio).
• Ovat oikeutettuja kantasolusiirtoon. Tämä tarkoittaa, että sopiva luovuttaja on helposti saatavilla, että ensisijainen onkologiaryhmä ja päätutkija suosittelevat tätä ensisijaiseksi hoitovaihtoehdoksi protokollan arvioinnin aikana ja että kohde on halukas kantasolusiirtoon.
• Aiemmin olemassa oleva asteen 2 tai sitä korkeampi sensorinen tai motorinen neuropatia.
• Anamneesi jatkuvat 2. asteen aktiiviset neurologiset häiriöt, jotka eivät liity kemoterapiaan.
• Positiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) lisääntyneen komplikaatioriskin vuoksi.