このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

肺動脈高血圧症の小児におけるボセンタンの2つの投与レジメンの影響 (FUTURE 3)

2025年1月31日 更新者：Actelion

肺動脈高血圧症の小児では、ボセンタン2の小児製剤2の小児製剤の薬物動態、忍容性、安全性、有効性を評価するためのオープンラベルの前向き多施設研究

AC-052-373の主な目的は、肺動脈高血圧症（PAH）<12歳の小児におけるボセンタンの小児製剤の2つの投与レジメンの薬物動態（PK）プロファイルを評価することでした。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

64

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • The Children's Hospital - Site 9102
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、アメリカ、20010
        • Children's National Medical Center - Site 9104
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • Columbia University Medical Center Children's Hospital of New York Presbyterian - Site 9101
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Texas Children's Hospital - Department of Cardiology - Site 9107
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98105
        • Seattle Children's Hospital - Site 9106
  • イスラエル
      • Petach Tikvah、イスラエル、49202
        • Schneider Children's Medical Center- Institute of pediatric cardiology - Site 7101
  • イタリア
      • Padova、イタリア、35128
        • Università Degli Studi di Padova - Dipartimento di Pediatria - Servizio di Cardiologia Pediatrica - Site 1501
      • Rome、イタリア、00193
        • Ospedale Pediatrico "Bambino Gesù" - Dipartimento Medico Chirurgico di Cardiologia Pediatrica - Site 1502
  • インド
      • Hyderabad、インド、500001
        • CARE Hospitals, Cardiology Dep. Hyderabad - Site 5302
      • New Delhi、インド、110076
        • Indraprashta Apollo Hospitals, Pediatric Cardiology - Site 5303
  • ウクライナ
      • Dnepropetrovsk、ウクライナ、49060
        • Clinical Diagnostic Center - Pediatric Cardiovascular and ANES and Intensive Care Department - Site 4103
      • Donetsk、ウクライナ、83045
        • Gusak Ins Urgent and Recovery SUR AMS - Cardiovascular Rehabilitation Pediatric Department - Site 4101
      • Kiev、ウクライナ、01135
        • Gover INS - Scientific Practical Cardiovascular Pediatric Center - MOH Ukraine - Site 4102
  • オランダ
      • Groningen、オランダ、9713 GZ
        • Universitair Medish Centrum Groningen, Kindercardiologie - Site 1601
  • オーストラリア
      • Parkville、オーストラリア、3052
        • Royal Children's Hospital Melbourne, Cardiology - Site 5001
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08035
        • Hospital Universitatario Vall d'Hebron, Neumologia - Site 1907
      • Madrid、スペイン、28046
        • Hospital Universitario La Paz - Paediatric Cardiology Department - Site 1906
  • セルビア
      • Belgrade、セルビア、11000
        • Univerzitetska dečja klinika, Služba za kardiologiju - Site 3901
      • Belgrade、セルビア、11070
        • Institut za zdravstvenu zaštitu majke i deteta Srbije "Dr Vukan Čupić", Služba za ispitivanje i lečenje bolesti srca i krvnih sudova - Site 3902
  • チェコ
      • Prague、チェコ、150 06
        • Fakultní nemocnice v Motole, dětské kardiocentrum - Site 3301
  • ドイツ
      • Berlin、ドイツ、13353
        • Deutsches Herzzentrum Kinderkardiologie - Site 1401
      • Bonn、ドイツ、53113
        • Universitätsklinikum Bonn Abteilung für Kinderkardiologie - Site 1404
      • Giessen、ドイツ、35392
        • Justus-Liebig-Universität Giessen, Kinderherzzentrum - Site 1403
  • ハンガリー
      • Budapest、ハンガリー、1096
        • Gottsegen György Országos Kardiológiai Intézet, Gyermekszív Központ, Gyermek Kardiológiai osztály - Site 3401
      • Szeged、ハンガリー、6720
        • Szegedi Tudományegyetem ÁOK Szent-Györgyi Albert Klinikai Központ, Gyermekgyógyászati Klinika és Gyermekegészségügyi Központ - Site 3402
  • フランス
      • Paris、フランス、75743
        • Hopital Necker-Enfants Malades, Service de Cardiologie Pédiatrique - Site 2201
      • Toulouse、フランス、31059
        • CHU de Toulouse - Hôpital des Enfants, Service de Cardiologie Pédiatrique - Site 2202
  • ベラルーシ
      • Minsk、ベラルーシ、220036
        • The Republican Scientific-Practical Center "Cardiology" - Site 3001
  • ポーランド
      • Gdansk、ポーランド、80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne Klinika Kardiologii Dziecięcej i Wad Wrodzonych Serca - Site 3604
      • Lodz、ポーランド、93-336
        • Instytut Centrum Zdrowia Matki Polki Klinika Kardiologii ICMP w Lodz - Site 3602
      • Warszawa、ポーランド、04-730
        • Instytut Pomnik - Centrum Zdrowia Dziecka Klinika Kardiologii Dziecięcej - Site 3601
      • Wroclaw、ポーランド、51-124
        • Wojewódzki Szpital Specjalistyczny we Wrocławiu Oddział Kardiologii Dziecięcej z pododdziałem Intensywnego Nadzoru Kardiologicznego - Site 3605
  • メキシコ
      • Mexico City、メキシコ、14080
        • Instituto Nacional de Cardiologia (INC) Ignacio Chavez - Site 8401
      • Monterrey、メキシコ、64710
        • Unidad de Investigacion Clinica en Medicina, SC (UDICEM) - Site 8402
  • ロシア連邦
      • Kemerovo、ロシア連邦、650002
        • RAMS Institution, Research Institute for complex issues of cardiovascular diseases, Siberian branch of the Russian Academy of Medical Sciences - Site 3805
      • Moscow、ロシア連邦、121552
        • Scientific Center of Cardiovascular Surgery named after A.N.Bakulev of the RAMS - Site 3803
      • Moscow、ロシア連邦、125412
        • Moscow Scientific Research Institute for Pediatrics and Childrens Surgery of Rosmedtechnologies - Site 3804
      • St. Petersberg、ロシア連邦、197341
        • Federal State Institution "Federal center of Heart, Blood and Endocrinology named after V.A.Almazov Rosmedtekhnologies" - Site 3802
      • St. Petersburg、ロシア連邦、194100
        • State Educational Institution of Higher Professional Education "Saint Petersburg State Pediatric Medical Academy of Roszdrav" - Site 3801
  • 中国
      • Beijing、中国、100029
        • Beijing Anzhen Hospital, Capital Medical University- Department of Pediatric Cardiology - Site 5103
      • Beijing、中国、100037
        • Cardiovascular Institute and Fuwai Hospital
      • Chengdu、中国、610041
        • West China 2nd university Hospital-Center of interventional diagnosis and therapy for Children's cardiovascular disease - Site 5104
      • Guangdong、中国、510080
        • Guangdong General Hospital - Site 5105
      • Shanghai、中国、200127
        • Shanghai Children's Medical Center - Site 5102
      • Shanghai、中国、200433
        • Shanghai Pulmonary Hospital, Department of Pulmonary Circulation - Site 5101
  • 南アフリカ
      • Bloemfontein、南アフリカ、9300
        • Department of Paediatric Cardiology University of the Free State - Site 6001
      • Durban、南アフリカ、4001
        • Paediatric Cardiology Albert Luthuli Central Hospital - Site 6003
      • Pretoria、南アフリカ、0001
        • Division of Paediatric Cardiology, Steve Biko Academic Hospital - Site 6002

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

3ヶ月～12年 (子)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準：

  1. PAH診断は、右心臓カテーテル測定（RHC）で確認されました：

    • 特発性または遺伝性PAH、または
    • 先天性心障害の完全な修復後に持続する関連PAH（手術後少なくとも6か月後にPAHは持続する必要があります）または
    • 全身性から肺から肺のシャントに関連するPAH-Congenital心臓病（PAH-CHD）（2012年5月9日付の世界的な修正後）
  2. 世界保健機関の機能クラス（WHO FC）I、IIまたはIII
  3. 男性または女性3ヶ月以上およ​​び12歳未満（ランダム化時の最大年齢は11.5歳）
  4. 体重3.5 kg以上
  5. 末梢酸素飽和度（SPO2）≥88％（安静時、部屋の空気中）
  6. ベースラインPAH-療法（カルシウムチャネルブロッカー、ボセンタン、プロスタノイド、ホスホジエステラーゼ型阻害剤）が存在する場合は、スクリーニングの少なくとも3か月前に安定している必要があります。 研究中、すべてのバックグラウンド治療は安定したままでなければなりません
  7. 両親または法定代理人によるインフォームドコンセントに署名されました

除外基準：

  1. 上記以外のpah estiologies
  2. 安定性疾患の状態
  3. 患者を静脈内エポスプロステノールまたは静脈内または吸入したイロプロストから引き離す必要性または計画
  4. 収縮期血圧正常範囲の下限の80％<80％
  5. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼおよび/またはアラニンアミノトランスフェラーゼ値は、正常範囲の上限の1.5倍以上の値です。
  6. 中程度から重度の肝障害、すなわち、チャイルドピュークラスBまたはC
  7. ヘモグロビンおよび/またはヘマトクリットレベルは、正常範囲の下限の75％未満です。
  8. ボセンタンまたは分散可能なトレクーラータブレットの励起物に対する既知の不耐性または過敏症

  9. 2週間以内に禁止された薬剤による治療、またはランダム化の前の半減期の少なくとも5倍の治療：いずれか最長のいずれかです。

    • グリベンクラミド（グリブリド）
    • シクロスポリンa
    • シロリムス
    • タクロリムス
    • フルコナゾール
    • リファンピシン（リファンピン）
    • リトナビル
    • CYP2C9阻害剤（例えば、アミオダロン、ボリコナゾール）および中程度/強力なCYP3A4阻害剤（例えば、アンプレナビル、エリスロマイシン、ケトコナゾール、ディルティアゼム、イトラコナゾール）の同時投与
    • ボセンタン以外のエンドセリン受容体拮抗薬（ERA）
  10. ランダム化または計画的治療の1か月以内に別の治療薬による治療

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ボセンタン2 mg/kg T.I.D.
2 mg/kgボセンタンは、1日3回（朝、午後、夕方）24週間の期間にわたって投与しました
薬：ボセンタン
32 mgの象限分散性錠剤。 ボセンタン（2 mg/kg）の投与量は、研究治療の開始時に患者の体重に従って調整されました。 12週間の治療後、投与量の再調整が許可されました。
他の名前：
  • 追跡者
  • ACT-050088
実験的：ボセンタン2 mg/kg B.I.D.
2mg/kgボセンタンは、24週間の計画期間中に1日2回（朝と夕方）管理
薬：ボセンタン
32 mgの象限分散性錠剤。 ボセンタン（2 mg/kg）の投与量は、研究治療の開始時に患者の体重に従って調整されました。 12週間の治療後、投与量の再調整が許可されました。
他の名前：
  • 追跡者
  • ACT-050088

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量補正された毎日の曝露[AUC（0-24C）]ボセンタンへ
時間枠：少なくとも2週間の安定した研究薬物治療の後、4週目の投与後、0、0、0.5、1、3、5（または7.5）、8時間（または12時間）

毎日の暴露は、24時間の期間にわたってプラズマ濃度時間曲線下の領域によって測定されました[AUC（0-24）]。

Bosentanの濃度は、研究中に研究前に収集された血液サンプルで直接測定され、T.I.DおよびB.I.D.の投与後、最大8時間または投与後最大12時間で測定されました。 それぞれ投与レジメン。 AUC（0-24）はAuctauの倍数として計算されました。これは、投与間隔を超えるAUCです（B.I.D.のAuctau X 2。 T.I.D.の投与レジメンとAuctau X 3 レジメン）。 最小の用量単位は8 mg（1/4錠）であったため、2 mg/kgの正確なターゲット用量を達成することはできませんでした。 したがって、AUC（0-24）は2 mg/kg（ターゲット用量）[AUC（0-24C）]に修正されました。
少なくとも2週間の安定した研究薬物治療の後、4週目の投与後、0、0、0.5、1、3、5（または7.5）、8時間（または12時間）

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ボセンタンの用量補正最大血漿濃度[CMAXC]
時間枠：少なくとも2週間の安定した研究薬物治療の後、4週目の投与後、0、0、0.5、1、3、5（または7.5）、8時間（または12時間）

Bosentanの濃度は、研究中に研究前に収集された血液サンプルで直接測定され、T.I.DおよびB.I.D.の投与後、最大8時間または投与後最大12時間で測定されました。 それぞれ投与レジメン。

ボセンタンのピーク血漿濃度（CMAX）は、測定された血漿濃度から直接得られ、2 mg/kg（CMAXC）の標的用量で用量補正されました。
少なくとも2週間の安定した研究薬物治療の後、4週目の投与後、0、0、0.5、1、3、5（または7.5）、8時間（または12時間）
ボセンタンのcmax [tmax]に到達する時間
時間枠：少なくとも2週間の安定した研究薬物治療の後、4週目の投与後、0、0、0.5、1、3、5（または7.5）、8時間（または12時間）

Bosentanの濃度は、研究中に研究前に収集された血液サンプルで直接測定され、T.I.DおよびB.I.D.の投与後、最大8時間または投与後最大12時間で測定されました。 それぞれ投与レジメン。

TMAXは、測定された血漿濃度から直接得られました。
少なくとも2週間の安定した研究薬物治療の後、4週目の投与後、0、0、0.5、1、3、5（または7.5）、8時間（または12時間）
用量補正された毎日の暴露[AUC（0-24C）]ボセンタン代謝産物（RO 478634、RO 485033、RO 641056）
時間枠：少なくとも2週間の安定した研究薬物治療の後、4週目の投与後、0、0、0.5、1、3、5（または7.5）、8時間（または12時間）
代謝産物の濃度は、治療医薬品投与の前に収集された血液サンプルで直接測定し、T.I.DおよびB.I.D.の投与後、最大8時間または投与後最大12時間で測定しました。 それぞれ投与レジメン。 代謝産物への毎日の暴露は、24時間にわたって対応する代謝物の濃度時間曲線[AUC（0-24）]の下の領域に対応し、主要エンドポイントと同じ方法で計算されました。 AUC（0-24C）は、2 mg/kg（ターゲット用量）[AUC（0-24C）]に修正されました。
少なくとも2週間の安定した研究薬物治療の後、4週目の投与後、0、0、0.5、1、3、5（または7.5）、8時間（または12時間）
研究終了時のWHO機能クラスのベースラインからの変更
時間枠：ベースライン、平均して最大24週目

世界保健機関（WHO）は、肺高血圧症（PH）の患者の機能状態を分類するために4つのクラスを定義しています。

クラスI（FC I）：身体活動の制限はありません。 クラスII（FC II）：身体活動のわずかな制限。 クラスIIII（FC III）：身体活動の顕著な制限。 クラスIV（FC IV）：症状なしに身体活動を実行できない。

改善のある患者の数（より高いクラスから低いクラスへの移行）、悪化（低いクラスからより高いクラスへの移行）、またはベースラインと比較して研究終了時の機能クラスのWHO機能クラスの変化は決定されます。
ベースライン、平均して最大24週目
研究終了時のグローバルクリシアルインプレッションスケール（GCIS）のベースラインからの変更
時間枠：ベースライン、平均して最大24週目
GCISは、患者の現在の全体的な臨床状態の単一のグローバル評価を提供する評価ツールです。 評価は、医師と両親 /法定代理人の両方によって独立して実行されました。 研究終了時の世界的な臨床印象（GCI）がベースラインのGCIと比較され、悪化、改善、または変化のない臨床状態の患者の数が決定されました。
ベースライン、平均して最大24週目
治療に浸透性の肝機能異常を有する患者の数
時間枠：ベースライン、24週目まで
アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）および /またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が正常（ULN）の3倍以上を超える患者の数。 最悪のベースライン値が考慮されました。 治療発生期間は、研究治療の終了日から7暦日までの研究開始日として定義されました。
ベースライン、24週目まで
治療に発生するヘモグロビン異常を有する患者の数
時間枠：ベースライン、24週目まで

顕著なヘモグロビンの患者の数は減少します（絶対値は10 g/dL未満）。 最悪のベースライン値が考慮されました。

治療発生期間は、研究治療の終了日から7暦日までの研究開始日として定義されました。
ベースライン、24週目まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Actelion

捜査官

  • スタディディレクター：Andjela Kusic-Pajic, MD、Actelion

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2011年3月8日

一次修了 (実際)

2013年4月3日

研究の完了 (実際)

2013年8月19日

試験登録日

最初に提出

2010年10月12日

QC基準を満たした最初の提出物

2010年10月15日

最初の投稿 (推定)

2010年10月19日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年3月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年1月31日

最終確認日

2025年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • AC-052-373

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する